鄭志明，孫 倩

(1.山東省博興縣農(nóng)業(yè)農(nóng)村綜合服務(wù)中心，山東 博興 256500；2.天津市漢邦植物保護(hù)劑有限責(zé)任公司，天津 301600)

關(guān)鍵字：流點(diǎn)法；正交實(shí)驗(yàn)

氟吡菌胺(fluopicolide)化學(xué)名稱(chēng)為2，6-二氯-N- [(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基)甲基]苯甲酰胺，是由德國(guó)拜耳公司開(kāi)發(fā)的新型吡啶酰胺類(lèi)殺菌劑[1]，于1999年在中國(guó)申請(qǐng)專(zhuān)利(申請(qǐng)?zhí)枺篊N99803058.9，申請(qǐng)日為1999年2月16日)，2003年授權(quán)，2005年在中國(guó)上市，并于2019 年2月16日專(zhuān)利權(quán)到期[2]。其主要用于防治卵菌綱病害，如霜霉病、晚疫病、猝倒病等，具有保護(hù)和廣譜作用[3]，內(nèi)吸性強(qiáng)，能夠?qū)ψ魑飶纳系较氯轿贿M(jìn)行保護(hù)[4]。其作用機(jī)理為通過(guò)抑制病菌細(xì)胞膜磷脂和脂肪酸的生化合成，阻礙菌絲生長(zhǎng)、孢子囊形成和孢子萌發(fā)而起效，持效期長(zhǎng)，與目前常用的藥劑有不同作用機(jī)制，無(wú)交互抗性[5]，防治效果更好。

霜霉威是一種新型、高效、低毒的內(nèi)吸性殺菌劑[6]，其對(duì)卵菌綱真菌有特效，對(duì)辣椒、花椰菜、白菜等農(nóng)作物的霜霉病、疫病、黑脛病等有較好的防治效果[7]。霜霉威鹽酸鹽是由霜霉威原藥經(jīng)鹽酸酸化而得，原藥為白色結(jié)晶固體，水溶性更好。

截止到目前共有11家公司登記氟吡菌胺與霜霉威復(fù)配懸浮劑。市面上此產(chǎn)品的配制通常采用霜霉威鹽酸鹽原藥進(jìn)行樣品配制，但常溫條件下，霜霉威鹽酸鹽原藥為白色結(jié)晶固體，加熱后原藥不溶解，無(wú)法稱(chēng)量，需將配方設(shè)計(jì)完成后，將原藥直接加入水中，加熱攪拌后待用，而后按照懸浮劑的制備過(guò)程進(jìn)行操作。本文制備687.5 g/L霜霉威·氟吡菌胺懸浮劑，采用722 g/L霜霉威鹽酸鹽水劑作為原料，采用流點(diǎn)法、正交試驗(yàn)確定最優(yōu)方案，制劑穩(wěn)定性較好，操作簡(jiǎn)單，可用于工業(yè)化放大生產(chǎn)。

1 材料與儀器

1.1 實(shí)驗(yàn)材料 霜霉威鹽酸鹽水劑(722 g/L)；氟吡菌胺原藥(97.5%)；D-425(烷基萘磺酸鹽)；DS-539(磺酸鹽復(fù)合物)；4913(非離子梳狀聚合物)；SK-33SC(磷酸酯)；AES(硫酸鹽)；THB1(烷基萘磺酸鹽甲醛縮合物)；NP-10(烷基酚聚氧乙烯醚)；THB2(聚羧酸鹽)；500 lq(EO/PO嵌段共聚物)；NA(木質(zhì)素類(lèi))；AF-9903(有機(jī)硅消泡劑)；黃原膠；抗凍劑：乙二醇，丙二醇，丙三醇。

1.2 實(shí)驗(yàn)儀器 AE240電子天平；圖像顆粒分析儀；BT-9003ST；NDJ-1型旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)；PHS-3S型PH計(jì)；DNP-9082型恒溫培養(yǎng)箱；SHLX-2型離心機(jī)；冰箱；高效液相色譜儀HPLC-20 A；氣相色譜儀GC9890A；立式砂磨機(jī)SM-0.5 L；實(shí)驗(yàn)室分散機(jī)ESFS-400。

2 方法與分析

2.1 懸浮劑的加工工藝 防凍劑與黃原膠粉稱(chēng)量至燒杯中，混合均勻，備用。在另一量杯中稱(chēng)取霜霉威鹽酸鹽水劑，將潤(rùn)濕分散劑稱(chēng)于量杯中，剪切攪拌均勻后，將氟吡菌胺原藥、消泡劑、增粘劑、助懸劑等輔料加入，剪切攪拌均勻后置于砂磨罐中，稱(chēng)取料液1.75倍鎬珠置于砂磨罐中砂磨，砂磨至D90≤5 μm以下即可出料。過(guò)濾后，加入防凍劑、黃原膠劑混合液、消泡劑剪切均勻后即為所得樣品，冷熱貯觀察，按照國(guó)標(biāo)要求檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)。

2.2 潤(rùn)濕分散劑的篩選 利用流點(diǎn)法篩選出合適的分散劑：磷酸酯、非離子梳狀聚合物、木質(zhì)素磺酸鹽、烷基萘磺酸鹽、烷基萘磺酸鹽甲醛縮合物、硫酸鹽、羧酸鹽、磺酸鹽復(fù)合物、烷基酚聚氧乙烯醚、EO/PO嵌段非離子潤(rùn)濕分散劑分別配置成5%水溶液備用，稱(chēng)取5 g(精確至0.001 g)氟吡菌胺原藥與50 mL燒杯中，連同鋼鏟一同稱(chēng)重，同時(shí)不斷用鋼鏟攪拌成糊狀直至糊狀物能從鋼鏟上呈滴狀自由滴下時(shí)，將燒杯和鋼鏟一起稱(chēng)重，記錄滴加水溶液的重量，用滴加水溶液的重量除以原藥重量既得該潤(rùn)濕分散劑對(duì)氟吡菌胺原藥的流點(diǎn)(重復(fù)5次，取平均值)，選用對(duì)于供試原藥流點(diǎn)值較低的潤(rùn)濕分散劑進(jìn)行下一步試驗(yàn)[8～9](表1)。

從表1中可以看出實(shí)驗(yàn)編號(hào)1，3，6，8這4個(gè)助劑的流點(diǎn)值相對(duì)小，因而采用這4種助劑分別實(shí)驗(yàn)，并對(duì)其常溫、熱貯(54℃，14 d)、冷貯(0℃，7 d)及凍融(54℃18 h～0℃6 h，4個(gè)循環(huán))后的狀態(tài)進(jìn)行分析，具體實(shí)驗(yàn)(表2)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)2#和3#相對(duì)更好，但均存在一項(xiàng)不合格，考慮將2#和3#實(shí)驗(yàn)所用助劑復(fù)配使用。

表1 潤(rùn)濕分散劑流點(diǎn)值

表2 四種助劑的具體配方及結(jié)果

2.3 防凍劑的篩選 選用3種不同的防凍劑，通過(guò)對(duì)比其常溫、冷貯、熱貯狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)使用丙二醇后冷貯樣品幾乎無(wú)流動(dòng)性，熱貯樣品膏化；使用丙三醇的樣品冷貯合格，熱貯流動(dòng)性較差，常溫黏度大，流動(dòng)性稍差，因此防凍劑選用乙二醇。

2.4 正交實(shí)驗(yàn)對(duì)配方的篩選 利用正交實(shí)驗(yàn)法將潤(rùn)濕分散劑用量確定在常用范圍(2%～6%)以及黏度調(diào)節(jié)劑黃原膠(0.1%～0.2%)和增懸助黏劑(0.5%～2%)在配方中的含量進(jìn)行了優(yōu)化。設(shè)置四因素，每個(gè)因素設(shè)置3個(gè)水平(表3)，通過(guò)對(duì)制劑的常溫、凍融、熱貯狀態(tài)、析水情況、懸浮率檢測(cè)、分散性等確定最優(yōu)配方。

表3 因素水平表

2.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析 從表4可以看出，RD>RC>RB>RA，即制劑常溫穩(wěn)定性影響為D>C>B>A；從表5結(jié)果可以看出RB>RD>RC>RA，即熱貯穩(wěn)定性影響為B>D>C>A；從表6可以看出RB>RC>RD>RA，即凍融穩(wěn)定性影響為B>C>D>A；從表7可以看出RB>RD>RC>RA，即冷貯穩(wěn)定性影響為B>D>C>A。綜合考慮制劑的常溫、熱貯、凍融、冷貯穩(wěn)定性后，確定其最優(yōu)方案為A2B3C1D2。

表4 正交實(shí)驗(yàn)法常溫實(shí)驗(yàn)結(jié)果

表5 正交實(shí)驗(yàn)法熱貯實(shí)驗(yàn)結(jié)果

表6 正交實(shí)驗(yàn)法凍融實(shí)驗(yàn)結(jié)果

表7 正交實(shí)驗(yàn)法冷貯實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.6 加工工藝的確定 本文采用霜霉威鹽酸鹽水劑作為有效成分和分散介質(zhì)使用，按照懸浮劑制備方式進(jìn)行制備，試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，懸浮劑粒徑砂磨效果較低，立式砂磨機(jī)砂磨1.5 h，懸浮劑粒徑為D90=8.76 μm，加大鎬珠用量由懸浮液體積的1.75倍加大至2倍后，砂磨效率變化不大；延長(zhǎng)砂磨時(shí)間至3 h，砂磨結(jié)束后懸浮液出現(xiàn)粒子聚集現(xiàn)象。

配方中粉體物料相對(duì)較少，液體物料相對(duì)較多，砂磨過(guò)程中，懸浮液粒徑不易砂磨，將工藝進(jìn)行改進(jìn)。霜霉威鹽酸鹽水劑砂磨用量設(shè)計(jì)為基礎(chǔ)配方的1/2、3/4分別進(jìn)行試驗(yàn)，鎬珠用量為懸浮液的1.75倍，采用立式砂磨機(jī)進(jìn)行1.5 h砂磨，砂磨結(jié)束后，分別進(jìn)行粒徑檢測(cè)，同時(shí)將剩余霜霉威鹽酸鹽混合剪切均勻。試驗(yàn)結(jié)果表明，霜霉威鹽酸鹽水劑砂磨用量為1/2時(shí)，D90=3.58 μm；霜霉威鹽酸鹽水劑砂磨用量為3/4時(shí)，D90=4.79 μm，因此，懸浮劑制備時(shí)采用霜霉威鹽酸鹽水劑1/2用量進(jìn)行砂磨，砂磨結(jié)束后將剩余霜霉威鹽酸鹽進(jìn)入，剪切、攪拌均勻后，加膠調(diào)試為最終成品。

2.7 最佳配方的性能測(cè)定 通過(guò)對(duì)687 g/L霜霉·氟吡菌胺懸浮劑的綜合性能評(píng)價(jià)，確定其最佳方案為A1B2C2D2，霜霉威鹽酸鹽水劑86%，氟吡菌胺5.5%，THB1 2%，THB2 4%，硅酸鎂鋁0.5%，白炭黑1%，黃原膠 0.15%，AF-9903 0.3%，乙二醇補(bǔ)至100%，其性能測(cè)試結(jié)果(表9)，各項(xiàng)性能指標(biāo)均合格。

表8 不同加工工藝分析結(jié)果

表9 最佳配方的性能分析結(jié)果

3 結(jié)論

通過(guò)區(qū)別于常規(guī)操作方式，采用霜霉威鹽酸鹽水劑作為原料和分散介質(zhì)，利用流點(diǎn)法和正交實(shí)驗(yàn)確定最優(yōu)配方，制備過(guò)程中，對(duì)加工工藝進(jìn)行改進(jìn)，所制得的制劑分散性好、吸水率低、懸浮率高、熱貯穩(wěn)定性較好，可用于工業(yè)化放大生產(chǎn)，藥效更佳。