王艷紅

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是臨床上除了飲酒原因?qū)е碌母渭?xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積的其余已確定因素所引發(fā)的一系列病理綜合征,其中尤以肥胖為主的代謝綜合征最多,每年我國NAFLD 的發(fā)生率都在遞增,現(xiàn)在已經(jīng)達(dá)到約25.00%?，F(xiàn)代臨床研究發(fā)現(xiàn)NAFLD 能夠顯著誘發(fā)肝硬化,甚至肝惡性腫瘤,而且還參與其他慢性肝病的惡化,并且有誘發(fā)動脈粥樣硬化和2 型糖尿病的風(fēng)險,嚴(yán)重影響人民群眾的健康和生活。臨床上有大約60%的NAFLD 患者病情沒有顯著惡化趨勢,但肝纖維化還是會發(fā)生在一部分NAFLD 患者身上,因此如何及早診斷和治療NAFLD 肝纖維化就是現(xiàn)在臨床醫(yī)師的主要任務(wù)和責(zé)任。檢驗學(xué)上通過肝細(xì)胞活檢是診斷肝纖維化的標(biāo)準(zhǔn)方法,但是由于要對患者進(jìn)行一定程度的侵入操作,會對患者造成身體和精神負(fù)擔(dān),臨床上采用的人數(shù)相對較少。由于分子生物學(xué)的不斷發(fā)展,對NAFLD的研究也在顯著進(jìn)步,已經(jīng)可以通過血清學(xué)標(biāo)志物預(yù)測NAFLD 的病情發(fā)展情況。血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase,AST)為臨床上用來評估肝功能的血清學(xué)標(biāo)志物?，F(xiàn)階段的研究［1］證實,肝功能中的血清學(xué)標(biāo)志物可以較準(zhǔn)確評估NAFLD 患者出現(xiàn)肝纖維化的風(fēng)險,對此本研究選擇86 例NAFLD 患者作為研究對象,分析NAFLD 患者血清ALT、AST 與肝纖維化的關(guān)系。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年7月～2021 年7月本院收治的86 例NAFLD 患者作為研究對象,根據(jù)影像學(xué)檢查結(jié)果分為無肝纖維化組(59 例)、肝纖維化組(27 例)。無肝纖維化組中女28 例,男31 例；年齡40～86 歲,平均年齡(62.78±9.34)歲；病程1～7 年,平均病程(5.7±1.7)年。肝纖維化組中女11 例,男16 例；年齡42～83 歲,平均年齡(64.13±8.59)歲；病程1.0～6.4 年,平均病程(5.3±1.5)年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合2018 年修訂的《非酒精性脂肪性肝病防治指南》［2］診斷NAFLD 的標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①沒有大量飲酒史；②沒有其他的代謝或遺傳病；③通過肝臟超聲診斷未患有脂肪肝；④患者及家屬均了解此次試驗?zāi)康?并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有各種病毒性肝炎疾病；②因藥物或自身免疫導(dǎo)致的肝炎；③患有嚴(yán)重的貧血,或血液系統(tǒng)疾??；④處于妊娠期或哺乳期女性；⑤患有糖尿病、循環(huán)系統(tǒng)疾病。

1.5 方法 ①血清ALT、AST 水平及肝纖維化指標(biāo)檢測：患者入院后采集清晨空腹靜脈血,用離心機(jī)以4000 r/min 速度離心,提取血清,冷藏保存,統(tǒng)一檢測血清ALT、AST 水平和透明質(zhì)酸酶(hyaluronidase,HA)、層粘連蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前膠原(procollagen type Ⅲ,PCⅢ)等肝纖維化相關(guān)指標(biāo)水平。②臨床診斷肝纖維化方法：通過B 超定位,對患者進(jìn)行穿刺,取肝組織進(jìn)行活檢,通過《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見》［3］的要求對標(biāo)本進(jìn)行評價,S0 期為沒有發(fā)生肝纖維化,S1～S2 期為輕度肝纖維化,S3～S4 期為重度肝纖維化。③一般生化指標(biāo)測量：測量患者的總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein,LDL-C)、甘油三酯(total glyceride,TG)等血脂指標(biāo)以及空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)水平。

1.6 觀察指標(biāo) 比較兩組患者血清ALT、AST 及肝纖維化指標(biāo)(HA、LN、PCⅢ)水平,分析NAFLD 患者肝纖維化的影響因素,分析NAFLD 患者血清ALT、AST與肝纖維化的相關(guān)性。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；影響因素采用二元Logistic 回歸；相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)分析。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響NAFLD 患者肝纖維化的單因素分析 肝纖維化組患者血清FBG、ALT、AST、HA、LN、PCⅢ水平均明顯高于無肝纖維化組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者血清TC、LDL-C、TG 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 影響NAFLD 患者肝纖維化的單因素分析(±s)

表1 影響NAFLD 患者肝纖維化的單因素分析(±s)

注：與無肝纖維化組比較,aP＜0.05

2.2 影響NAFLD 患者肝纖維化的二元Logistic 回歸分析 以NAFLD 患者是否發(fā)生肝纖維化為因變量(肝纖維化=1、無肝纖維化=0),血清ALT、AST、FBG(均以實際值為準(zhǔn))為自變量,進(jìn)行二元Logistic 回歸分析,結(jié)果顯示血清ALT、AST 水平是NAFLD 患者肝纖維化的影響因素(P＜0.05)。見表2。

表2 影響NAFLD 患者肝纖維化的二元Logistic 回歸分析

2.3 NAFLD 患者血清ALT、AST 水平與肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性分析 Pearson 相關(guān)分析顯示：NAFLD 患者血清ALT、AST 水平與LN、PCⅢ均呈明顯正相關(guān)(P＜0.05),但與HA 水平無明顯相關(guān)性(P＞0.05)。見表3。

表3 NAFLD 患者血清ALT、AST 水平與肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

NAFLD 是臨床上將除飲酒原因以外導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積的其余已確定因素所引發(fā)的一系列病理綜合征。其發(fā)生的誘因和遺傳相關(guān)性、胰島素抵抗關(guān)系密切,屬于內(nèi)因?qū)е碌拇x性肝細(xì)胞受損。NAFLD除了有單純性的脂肪肝,還有非酒精性脂肪性肝炎,并包括其導(dǎo)致的肝硬化［4-6］。現(xiàn)代社會肥胖已經(jīng)成為世界性疾病,而其導(dǎo)致的代謝障礙性疾病逐年增多,NAFLD 現(xiàn)在已成為歐美等發(fā)達(dá)國家及我國富裕地區(qū)慢性肝病的重要病因。普通人群NAFLD 的患病率在10%～30%之間,其中10%～20%為非酒精性脂肪性肝炎；而非酒精性脂肪性肝炎的患者10 年內(nèi)肝硬化的發(fā)生率是比較高的,高達(dá)25%,所以臨床上需要高度重視［7-9］。

NAFLD 可顯著誘發(fā)嚴(yán)重肝硬化,甚至是肝臟相關(guān)的惡性腫瘤；同時還可以增加其他肝病的病情發(fā)展,并且有誘發(fā)動脈粥樣硬化和2 型糖尿病的風(fēng)險,嚴(yán)重影響人民群眾的健康和生活［10-12］。因此,NAFLD 已經(jīng)是當(dāng)前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新挑戰(zhàn)。近期內(nèi)。NAFLD 對人體的危害將不斷增加,臨床上要積極的通過腹部B 超的診斷來提高檢出率。同時通過指導(dǎo)患者的飲食運(yùn)動控制疾病的發(fā)生。通過藥物、飲食、運(yùn)動聯(lián)合,達(dá)到明顯的治療作用。相關(guān)文獻(xiàn)［4］顯示：NAFLD 患者患有肝纖維化和肝硬化的幾率顯著增加,一般是健康人群的5～7 倍,其中更是有40%～50%的NAFLD 患者會因肝癌或肝功能衰竭而死亡。一般情況下大部分急慢性肝損傷都會導(dǎo)致肝纖維化,屬于肝硬化的早期病變,其病理特點(diǎn)主要是脂肪顆粒大量沉積在細(xì)胞外間質(zhì),但其是一種可逆性的病理變化,所以如果及早發(fā)現(xiàn)NAFLD患者出現(xiàn)肝纖維化并采取措施,就會對患者的病情發(fā)展和轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生積極影響［13-15］。一般肝纖維化患者并沒有明顯的不適癥狀和體征,僅能夠通過影像學(xué)技術(shù)明確診斷,雖然肝細(xì)胞病理檢查是診斷肝纖維化的最可靠方式,但是對患者的損害也較大,患者的接受度不高,所以找尋一種既可靠準(zhǔn)確又安全簡單的檢測方法,并能最大程度的及早發(fā)現(xiàn)NAFLD 患者肝纖維化,就成為臨床醫(yī)師的重要任務(wù)。

ALT、AST 是代表肝功能的血清標(biāo)志物,HA、LN、PCⅢ是可以準(zhǔn)確體現(xiàn)肝細(xì)胞纖維化程度的實驗室指標(biāo)。ALT 大量包含在肝臟和心臟細(xì)胞中,如果肝臟細(xì)胞出現(xiàn)損傷,其血清ALT 水平就會顯著上升。AST 水平在健康人群中比較低,但是如果肝細(xì)胞受損后,AST 水平就會顯著上升。臨床證明,NAFLD 患者都有部分肝臟組織受到損害［16-18］。HA、LN、PCⅢ水平可以比較準(zhǔn)確地評估患者出現(xiàn)肝纖維化的幾率［19］。此次研究發(fā)現(xiàn)肝纖維化患者的血清ALT、AST、HA、LN、PCⅢ水平均顯著升高,與早期蔡昱等［10］研究中NAFLD 患者血清HA、LN、PCⅢ水平與健康人群沒有不同的結(jié)果相差很大,有可能是因為此次研究的標(biāo)本較少。此次研究還發(fā)現(xiàn)NAFLD 患者出現(xiàn)肝纖維化后,其血清ALT、AST 水平也顯著上升,而且NAFLD 患者的血清ALT、AST 水平與LN、PCⅢ水平呈正相關(guān)性(P＜0.05),可以證明血清ALT、AST 水平和NAFLD 患者發(fā)生肝纖維化的情況關(guān)系密切,所以通過不斷檢測NAFLD 患者的血清ALT、AST 水平,可以及早發(fā)現(xiàn)肝纖維化的發(fā)生情況。相關(guān)試驗證明［11］,當(dāng)肝細(xì)胞損傷后,HA 水平顯著增加,所以可以準(zhǔn)確地體現(xiàn)肝細(xì)胞受損。LN 是由肝細(xì)胞生成的非膠原糖蛋白,當(dāng)肝細(xì)胞受損時,LN 水平就會增加；相關(guān)文獻(xiàn)介紹證實,當(dāng)出現(xiàn)肝纖維化時,患者的血清PCⅢ水平上升,所以血清PCⅢ也可以準(zhǔn)確體現(xiàn)肝纖維化的發(fā)生［20,21］。

綜上所述,血清ALT、AST 是NAFLD 患者出現(xiàn)肝纖維化的影響因素,且NAFLD 患者血清中ALT、AST水平與肝纖維化指標(biāo)LN、PCⅢ均呈明顯正相關(guān),通過檢測ALT、AST 水平可以評估NAFLD 患者是否有肝纖維化發(fā)生。