朱東勝 胡進(jìn) 許俊杰 鄭加蓮

腔隙性腦梗死（lacunar infarction，LI）是一種腦小血管疾病，在我國(guó)的發(fā)病率呈逐年上升。LI 常會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知障礙，不干預(yù)可能進(jìn)展為血管性癡呆，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量［1］。LI 患者的認(rèn)知障礙被認(rèn)為是非癡呆的血管性認(rèn)知障礙，也可視為血管性癡呆的早期。當(dāng)LI 患者出現(xiàn)認(rèn)知受損，其認(rèn)知功能可發(fā)展為癡呆，也可逆轉(zhuǎn)恢復(fù)為正常。LI 的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈硬化，炎癥、氧化應(yīng)激是其發(fā)生發(fā)展的始動(dòng)因素［2］。文獻(xiàn)報(bào)道UA 升高可促進(jìn)氧化應(yīng)激，釋放體內(nèi)炎癥因子，加速認(rèn)知障礙患者進(jìn)展為血管性癡呆［3］，超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）可以反映人體的炎癥狀態(tài)，其水平升高與認(rèn)知障礙發(fā)生發(fā)展有關(guān)［4］，但這些指標(biāo)與認(rèn)知障礙的相關(guān)性尚存在爭(zhēng)議［5］。本研究分析hs-CRP、UA 水平等指標(biāo)與LI 認(rèn)知能力的相關(guān)性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2018 年12 月至2020 年12 月于本院神經(jīng)內(nèi)科住院的LI 患者202 例的病例資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合我國(guó)《腦血管病一級(jí)預(yù)防指南》［6］腔隙性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)頭顱MRI 檢測(cè)確認(rèn)存在新發(fā)LI；（3）MMSE 是目前國(guó)際上使用最普遍的認(rèn)知障礙篩查工具之一，MMSE 的判定標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)受教育年限＜4 年者加2 分，4～8 年者加1 分。總分25～30 分為認(rèn)知功能正常，21～24 分、14～20 分及≤13 分分別為輕、中、重度認(rèn)知障礙，認(rèn)知功能正常組n=64、輕度認(rèn)知障礙組n=72、中度認(rèn)知障礙組n=45 和重度認(rèn)知障礙組n=21；（4）患者和家屬知曉并簽署知情同意書(shū)，且本院倫理委員會(huì)通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他相關(guān)疾病導(dǎo)致認(rèn)知障礙或合并影響其認(rèn)知功能的其他精神疾病者；（2）4 周內(nèi)使用對(duì)hs-CRP、UA 水平有影響的藥物、抗精神病和促智藥物者；（3）嚴(yán)重心、肝、腎臟疾病者。

1.2 方法 入院患者清晨抽取空腹靜脈血5 mL，利用酶法和免疫比濁法于全自動(dòng)分析儀上完成UA、hs-CRP、血糖等指標(biāo)檢測(cè)，收集患者一般臨床資料如年齡、血壓、基礎(chǔ)疾病等，對(duì)患者進(jìn)行MMSE 評(píng)分，根據(jù)評(píng)分進(jìn)行分組，分析UA、hs-CRP 與LI 患者認(rèn)知能力的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，多組間比較采用單因素方差分析；各因素與MMSE 評(píng)分分別進(jìn)行pearson 相關(guān)性分析；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床資料比較 見(jiàn)表1。

表1 各組臨床資料比較（）

表1 各組臨床資料比較（）

2.2 相關(guān)臨床指標(biāo)與MMSE 評(píng)分的相關(guān)性分析 見(jiàn)表2。

表2 相關(guān)臨床指標(biāo)與MMSE評(píng)分的Pearson分析

3 討論

LI 是大腦深部的穿支小動(dòng)脈閉塞導(dǎo)致直徑＜1.5 cm的微小梗塞灶，是常見(jiàn)的腦小血管疾病之一，約占腦梗死的20%～30%，其與偏癱、失語(yǔ)等腦梗死典型臨床表現(xiàn)明顯不同，因起病較隱匿，癥狀相對(duì)輕微，臨床表現(xiàn)不明顯而極易受忽視，延誤干預(yù)治療，易出現(xiàn)認(rèn)知障礙，甚至進(jìn)展為血管性癡呆［7］。

UA 是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，既是體內(nèi)重要的抗氧化劑，又常與各種心腦血管及代謝性疾病共同參與血管損害［8］。本資料結(jié)果顯示，UA 濃度水平與腔隙性腦梗死患者認(rèn)知功能受損程度呈正相關(guān)，與MMSE 量表評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)高水平的UA 可通過(guò)抑制一氧化氮的產(chǎn)生和線(xiàn)粒體鈣超載誘導(dǎo)內(nèi)皮功能障礙，并且通過(guò)觸發(fā)促炎因子的表達(dá)，信號(hào)通路被激活，海馬體功能受抑制而增加海馬膠質(zhì)增生［9］。

LI 的發(fā)生、發(fā)展與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，在動(dòng)脈粥樣硬化及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，炎癥因子和血管的炎性過(guò)程起到至關(guān)重要作用。炎癥因子不僅在LI 的病理、生理發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用，而且在炎癥狀態(tài)下加速腦梗死后認(rèn)知損傷的發(fā)生。通過(guò)本研究分析發(fā)現(xiàn)hs-CRP 水平在重度認(rèn)知障礙組最高，在認(rèn)知正常組最低，提示hs-CRP 濃度水平與LI 患者認(rèn)知損傷程度呈正相關(guān)，與MMSE 量表評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。hs-CRP濃度升高會(huì)直接破壞大腦額葉皮質(zhì)下環(huán)路的完整性，從而導(dǎo)致認(rèn)知損傷，其作用機(jī)制可能是hs-CRP 與脂蛋白相結(jié)合而激活補(bǔ)體系統(tǒng)，從而刺激產(chǎn)生大量炎癥因子損傷血管內(nèi)膜，導(dǎo)致神經(jīng)元組織的缺血性改變［10］。

本資料樣本量較小，尚需在未來(lái)的研究中進(jìn)一步擴(kuò)大。且觀(guān)察時(shí)間較短、未行多次UA 檢測(cè)，需進(jìn)一步增加隨訪(fǎng)時(shí)間、增加UA 檢測(cè)次數(shù)以探討UA、hs-CRP 與認(rèn)知障礙的相關(guān)性。綜上所述，LI 患者的UA、hs-CRP 水平隨著認(rèn)知功能的損傷加重而升高，且均與MMSE 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。高水平的UA、hs-CRP 是LI 患者認(rèn)知障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。