王晶 王軼虎 馮敏

精神分裂癥（Schizophrenia，SCH）屬慢性精神系統(tǒng)疾病，好發(fā)于青壯年，病程漫長，臨床癥狀多樣，涉及到感知、情感、意識、行為等多方面障礙，可對患者日常生活、工作造成嚴(yán)重影響，需長期用藥控制，給患者及其家庭帶來了沉重精神與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［1-3］。阿立哌唑?yàn)樾滦头堑湫涂咕癫∷?，可對多巴胺能神?jīng)系統(tǒng)發(fā)揮雙向調(diào)節(jié)作用，對患者陽性與陰性癥狀均具有較好改善作用，且安全性良好［4-5］。但臨床研究報(bào)道，不同SCH患者間治療效果存在較大差異，其生活習(xí)慣與情緒狀態(tài)等均會對療效產(chǎn)生一定影響［6］。而目前臨床關(guān)于接受阿立哌唑治療的首發(fā)中青年SCH 患者療效有關(guān)影響因素尚無統(tǒng)一意見。本研究旨在觀察阿立哌唑治療首發(fā)中青年SCH 患者療效的影響因素并建立預(yù)測模型，為臨床針對性治療及疾病管理提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年11 月至2021 年11 月本院精神科100 例應(yīng)用阿立哌唑治療的首發(fā)中青年SCH 患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合國際疾病分類第10 版（ICD-10）［7］中SCH 診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～64 歲；③陽性和陰性癥狀評定量表（PANSS）評分≥60 分；④首發(fā)患者，初次采取抗精神病治療，可配合完成治療；⑤臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①因藥物、器質(zhì)性疾病造成的精神異常；②既往有腦部創(chuàng)傷史、藥物濫用史；③合并強(qiáng)迫癥、心境障礙、偏執(zhí)性精神障礙等其他類型精神疾??；④合并嚴(yán)重肝、心、腎等臟器功能障礙；⑤處于孕期、哺乳期女性；⑥對阿立哌唑過敏。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準(zhǔn)，患者家屬知情并簽訂知情同意書。

1.2 方法（1）臨床資料收集：收集患者性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、年齡、病程、家族史、文化程度、家庭人均月收入、婚姻狀態(tài)、飲酒、吸煙、糖尿病、高血壓、高脂血癥等臨床資料，其中飲酒分為不飲酒（＜1 次/ 周）、少量飲酒（1～4 次/ 周，純酒精飲酒量10～20 g/d）、大量飲酒（≥5 次/周，純酒精飲酒量＞20 g/d）；吸煙分為不吸煙（累計(jì)吸煙＜1 年）、少量吸煙（累計(jì)吸煙≥1 年且平均吸煙量1～20 支）、大量吸煙（累計(jì)吸煙≥1 年且平均吸煙量≥20 支/d）。（2）治療方法：患者均應(yīng)用阿立哌唑（浙江大冢制藥有限公司，規(guī)格5 mg/片）治療：起始劑量為1 片/（次·d），口服，2 周內(nèi)逐漸依據(jù)患者病情與耐受情況酌情增加劑量，維持劑量至3～5 片/（次·d），持續(xù)治療3 個(gè)月。依據(jù)治療前、治療3 個(gè)月后PANSS 評分情況評價(jià)患者療效［8］。痊愈：PANSS 評分較治療前降低≥75%；顯著進(jìn)步：PANSS 評分較治療前降低50%～＜75%；進(jìn)步：PANSS 評分較治療前降低25%～＜50%；無效：PANSS評分較治療前降低＜25%，將痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步歸為療效良好組，無效歸為療效不良組，然后對兩組進(jìn)行比較分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布計(jì)量資料以（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；患者療效有關(guān)影響因素分析采用Logistic 回歸分析；各個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素及預(yù)測模型對患者療效的預(yù)測價(jià)值分析使用受試者工作特征（ROC）曲線；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，均采用雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、BMI、年齡、家族史、文化程度、家庭人均月收入、高血壓、高脂血癥相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組病程、婚姻狀態(tài)、飲酒、吸煙、糖尿病相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 首發(fā)中青年SCH 患者阿立哌唑治療效果 本組100 例首發(fā)中青年SCH 患者治療前PANSS 評分為（92.74±10.59）分，治療3 個(gè)月后為（53.26±7.47）分。其中療效良好患者83 例（痊愈27 例、顯著進(jìn)步34 例、進(jìn)步22 例），占83.00%；療效不良患者17 例，占17.00%。

2.3 首發(fā)中青年SCH 患者療效有關(guān)影響因素分析 以首發(fā)中青年SCH 患者療效情況為因變量（賦值：療效良好=0，療效不良=1），表1 單因素分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義因素（病程、婚姻狀態(tài)、飲酒、吸煙、糖尿?。樽宰兞浚蠰ogistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)，病程、飲酒、吸煙、糖尿病均為患者療效不良獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），婚姻狀態(tài)并非患者療效不良獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＞0.05）。

2.4 各個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素對首發(fā)中青年SCH 患者療效的預(yù)測價(jià)值分析 將療效良好組樣本數(shù)據(jù)設(shè)為陰性樣本，療效不良組樣本數(shù)據(jù)設(shè)為陽性樣本，通過ROC 曲線分析發(fā)現(xiàn)，病程、飲酒、吸煙、糖尿病用于患者療效預(yù)測均有一定價(jià)值。見圖1、表2。2.5 預(yù)測模型對首發(fā)中青年SCH 患者療效的預(yù)測價(jià)值分析 應(yīng)用篩選出的獨(dú)立危險(xiǎn)因素建立預(yù)測模型，將療效情況設(shè)為狀態(tài)變量，預(yù)測概率值P 設(shè)為檢驗(yàn)變量。通過ROC 曲線分析得出，預(yù)測模型的AUC 為0.867，標(biāo)準(zhǔn)誤差為0.037，P＜0.001，95%CI 為0.795～0.939，取最佳界值點(diǎn)時(shí)，預(yù)測敏感度為94.12%，特異度為77.11%。見圖2。

圖1 各個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素對首發(fā)中青年SCH患者療效的預(yù)測ROC曲線

圖2 預(yù)測模型對首發(fā)中青年SCH患者療效的預(yù)測ROC曲線

表2 各個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素對首發(fā)中青年SCH患者療效的預(yù)測價(jià)值分析

3 討論

SCH 主要特征為精神活動(dòng)與所處環(huán)境不協(xié)調(diào)，發(fā)病與環(huán)境、遺傳、大腦多巴胺（DA）受體、5-羥色胺（5-HT）等有關(guān)［9］。隨著現(xiàn)代社會的發(fā)展，人們生活壓力不斷加重，SCH 發(fā)病率逐漸增高，對疾病治療效果的要求也不斷提升。阿立哌唑?yàn)榈谌堑湫涂咕癫∷帲呻p重激動(dòng)DAD2 受體、5-HT1A 受體，顯著改善患者陰性與陽性癥狀，且對5-HT1A 受體親和力高，可改善患者抑郁癥狀，控制SCH 病情進(jìn)展［10］。本研究顯示，應(yīng)用阿立哌唑治療首發(fā)中青年SCH 患者的療效良好率為83%。表明應(yīng)用阿立哌唑治療效果肯定。但需注意的是仍有17%患者經(jīng)阿立哌唑治療后未獲得滿意療效，有必要探討影響患者疾病治療效果的危險(xiǎn)因素，為臨床針對性干預(yù)提供依據(jù)。

本研究經(jīng)單因素分析顯示，兩組病程、婚姻狀態(tài)、飲酒、吸煙、糖尿病差異明顯，這些因素可能為影響患者療效的有關(guān)因素。進(jìn)一步采取Logistic 回歸分析，明確病程、飲酒、吸煙、糖尿病均為患者療效不良獨(dú)立危險(xiǎn)因素。病程為患者療效不良獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與王婧等［11］研究報(bào)道的病程為無抽搐電休克治療SCH 患者療效影響因素結(jié)論類似。SCH患者由于受精神病癥狀的作用，導(dǎo)致機(jī)體處在應(yīng)激狀態(tài)，下丘腦-垂體-腎上腺軸被激活，致使糖皮質(zhì)激素的分泌量增加，造成神經(jīng)細(xì)胞萎縮變性、再生減少、軸突末梢變化等大腦結(jié)構(gòu)改變；且病程長SCH患者疾病易進(jìn)展為慢性或難治性SCH，導(dǎo)致病情更加頑固，對阿立哌唑治療的反應(yīng)性降低。飲酒一方面會促進(jìn)DA 釋放，對患者認(rèn)知功能造成損傷，還會損傷腦神經(jīng)，促進(jìn)SCH 病情進(jìn)展，影響阿立哌唑治療效果，飲酒量越大對腦認(rèn)知功能及腦神經(jīng)的損傷越嚴(yán)重，療效越差。盧艷春［12］研究也顯示，飲酒史為SCH患者藥物治療療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。CYP2D6、CYP3A4為參與阿立哌唑代謝的兩種酶，可起到羥基化作用、脫氫作用。而煙草中含有尼古丁、鐵寧等物質(zhì)，屬P450-CYP2D6 酶誘導(dǎo)劑，能增強(qiáng)P450-CYP2D6 酶活性，促進(jìn)阿立哌唑代謝，致使血藥濃度下降，影響治療效果；且吸煙會增加黑質(zhì)紋狀體，促使邊緣系統(tǒng)DA 更新，抑制單胺氧化酶活性，且會導(dǎo)致氧磷酶1 活性降低，促使SCH 病情惡化，導(dǎo)致療效不佳。吸煙越嚴(yán)重對阿立哌唑代謝與大腦的影響越明顯，療效越差。糖尿病為患者療效不良獨(dú)立危險(xiǎn)因素的研究結(jié)果與李小霞等［13］研究報(bào)道相符。合并糖尿病患者機(jī)體處在高血糖狀態(tài)，而阿立哌唑治療可能會導(dǎo)致血糖升高，增加心血管疾病等糖尿病并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，致使臨床治療受到限制，影響治療效果。賈曉妮等［14］研究中分析顯示，年齡為影響奧氮平治療SCH 效果的影響因素。青年患者疾病多為首發(fā)，對治療藥物的敏感性高，且藥物起效快；而隨著年齡增高，老年患者肝腎功能減退，體內(nèi)膽堿能受體含量減少，對藥物的代謝能力與敏感性降低，導(dǎo)致療效較差。本研究顯示，年齡并非患者療效影響因素，考慮與本研究選取患者為首發(fā)中青年SCH 患者有關(guān)。本研究通過ROC 曲線分析顯示，病程、飲酒、吸煙、糖尿病用于患者療效預(yù)測均有一定價(jià)值，也再次證實(shí)了上述因素與阿立哌唑治療效果不佳的關(guān)系。國外研究通過大規(guī)模列隊(duì)研究顯示，經(jīng)濟(jì)狀況不佳、受教育程度低會影響患者接受到的醫(yī)療資源情況與早期治療抉擇、治療依從性，對治療結(jié)局產(chǎn)生影響［15］。但本研究選取的患者均為單純接受阿立哌唑治療且能配合完成3 個(gè)月治療，未對此方面進(jìn)行探究，將來仍需進(jìn)一步探討。臨床治療中應(yīng)督促患者培養(yǎng)良好生活習(xí)慣，戒煙戒酒，對合并糖尿病患者定期監(jiān)測血糖，進(jìn)行運(yùn)動(dòng)、飲食干預(yù)，控制好血糖情況，并做到疾病早發(fā)現(xiàn)早治療，以實(shí)現(xiàn)最佳治療效果。

本研究應(yīng)用篩選出的獨(dú)立危險(xiǎn)因素建立預(yù)測模型，初步證實(shí)預(yù)測模型AUC 為0.867，取最佳界值點(diǎn)時(shí)，預(yù)測敏感度為94.12%，特異度為77.11%。提示該模型對阿立哌唑療效具有良好預(yù)測效能，可為療效預(yù)測提供有力手段。

綜上所述，阿立哌唑治療首發(fā)中青年SCH 患者療效關(guān)影響因素包括病程、飲酒、吸煙、糖尿病，應(yīng)用上述影響因素建立的預(yù)測模型對患者療效具有良好預(yù)測價(jià)值。在治療時(shí)應(yīng)視患者個(gè)體情況予以針對性干預(yù)，以期獲得最佳療效。但本研究入選樣本量有限，仍需將來擴(kuò)大樣本選取范圍與樣本量采取進(jìn)一步探討。