其實,多數(shù)Hp感染者無癥狀,部分患者可出現(xiàn)口臭、消化不良等癥狀,口臭主要表現(xiàn)為呼吸時帶有明顯的氣味,刷牙漱口均難以消除,使用清潔劑也難以掩蓋。這種口臭的主要物質(zhì)是揮發(fā)性的硫化物,Hp感染患者的胃腸道內(nèi)容易蓄積大量氣體,隨胃部蠕動上行,進入到口腔中導(dǎo)致較為明顯的口臭。消化不良癥狀主要表現(xiàn)為飯后上腹飽脹感、反酸、噯氣,Hp相關(guān)的消化不良癥狀在根除Hp后可明顯緩解;少數(shù)患者還可能出現(xiàn)消瘦、腹痛、消化道出血、黑便等。
Hp的檢查方法有呼氣試驗、糞便抗原檢測、快速尿素酶試驗、血清抗體檢測4種。
(1)呼氣試驗(UBT)是臨床最受推薦的非侵入性Hp感染診斷方法,包括13C-UBT和14C-UBT,二者均具有較高的準確性。其中,13C-UBT無放射性,適用范圍廣;14C-UBT具有少量放射性,不推薦妊娠期、哺乳期婦女及兒童使用。
(2)糞便抗原檢測的準確性與UBT相似,適用于所有年齡和所有類型的患者,尤其適用于依從性較差的兒童,且無任何毒性反應(yīng)。
(3)快速尿素酶試驗適用于行胃鏡檢查需要活檢的患者,但由于根除Hp治療后Hp濃度降低,在胃內(nèi)分布發(fā)生改變,易出現(xiàn)假陰性,因此不建議用于根除Hp治療后的復(fù)查。
(4)血清抗體檢測就是常說的抽血化驗,但由于它檢測的是Hp抗體,即使陽性僅能確定曾經(jīng)感染,不能確定是否現(xiàn)在感染。
需要注意的是,檢測Hp前一般停用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)至少2周,鉍劑、抗生素至少4周。
對于不同人群而言,根除Hp的好處和風險存在個體化差異,因此是否根除Hp需要醫(yī)生進行個體化評估。對于成人而言,以下情況建議必須根除Hp:(1)消化性潰瘍患者;(2)有胃癌家族史的患者;(3)胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)胃增生性息肉患者;(4)出現(xiàn)Hp相關(guān)性消化不良癥狀者;(5)Hp引起的胃炎患者;(6)計劃長期服用非甾體類抗炎藥(包括低劑量阿司匹林)患者;(7)確診胃黏膜相關(guān)淋巴組織瘤者;(8)不明原因的缺鐵性貧血者;(9)檢查發(fā)現(xiàn)維生素B12缺乏者。
對于兒童及14歲以下的人群不建議進行Hp檢測和治療,主要因為:(1)兒童感染后有一定的自身清除率,而且根除后再感染率高;(2)與成人相比,兒童Hp感染者發(fā)生嚴重疾病包括消化性潰瘍、萎縮性胃炎和胃癌等疾病的風險較低;(3)兒童腸道菌群不穩(wěn)定,抗生素的使用可能會改變腸道微生物組成,對孩子的身體產(chǎn)生不利影響。此外,兒童服藥的依從性相對較差,不按時規(guī)律服藥還會降低Hp根除效果,并增加Hp耐藥發(fā)生率。因此,對于沒有特殊疾病的兒童,不推薦根除Hp治療。
那么,在什么情況下,醫(yī)生會對Hp感染的兒童進行根除治療呢?根據(jù)2015 年我國制定的《兒童幽門螺桿菌感染診治專家共識》推薦必須根治的情況有:(1)消化性潰瘍;(2)胃黏膜相關(guān)性淋巴組織淋巴瘤??煽紤]根治的情況有:(1)慢性胃炎;(2)胃癌家族史;(3)不明原因的難治性缺鐵性貧血;(4)計劃長期服用NSAID(包括低劑量阿司匹林);(5)監(jiān)護人、年長兒童強烈要求治療。
老年人群合并慢性疾病、腎損傷的比例高于中青年人,且老年人合并用藥較中青年人多,藥物不良反應(yīng)的風險增加,應(yīng)充分評估Hp根除治療的風險和獲益,個體化掌握根除指征 (幽門螺桿菌感染有哪些根除療法,詳見本期86頁)。
根據(jù)《2022中國幽門螺桿菌感染治療指南》,目前依然推薦鉍劑四聯(lián)(PPI+鉍劑+2種抗生素)作為主要根除Hp治療方案,療程14天,Hp根除率可達85%~94%。以PPI+阿莫西林為基礎(chǔ)的高劑量二聯(lián)方案也可用于Hp感染初次和再次根除治療。與鉍劑四聯(lián)方案相比,高劑量二聯(lián)方案在Hp根除率方面無明顯額外獲益,二者療效相當。
三聯(lián)療法(PPI+兩種抗生素)容易導(dǎo)致Hp對克拉霉素或甲硝唑的耐藥率明顯增加,根除率逐步下降,許多地區(qū)根除率甚至在80%以下。因此相關(guān)指南共識不建議三聯(lián)療法或者三聯(lián)療法+胃黏膜保護劑作為一線治療方案。
根據(jù)少數(shù)Hp患者多次治療后仍然根除失敗的情況,學(xué)者們提出了難治性幽門螺桿菌感染的概念,即至少連續(xù)2次規(guī)范的根除治療依然未獲得成功根除的情況。對于難治性Hp感染,建議:(1)使用鉍劑四聯(lián)方案進行經(jīng)驗性根除治療,除了PPI和鉍劑,推薦使用不同種類的抗生素組合;(2)有條件的情況下進行細菌培養(yǎng)和藥敏試驗指導(dǎo)下的個體化治療。
根除失敗的原因有很多,除了細菌、藥物、宿主本身等不可控的因素,自身的原因也很重要。因此這里著重講解這些可控的原因,從而提高Hp的根除率。
(1)首先,作為患者應(yīng)該提高依從性,遵醫(yī)囑按時、規(guī)律服藥,如果不規(guī)范用藥,易導(dǎo)致Hp耐藥。
(2)治療期間盡量戒煙,已有研究顯示吸煙會降低Hp的根除率。
(3)注意口腔清潔,有口腔疾病的患者根除Hp前需要治療口腔疾病。隱藏在齲齒和牙石中的Hp不易被殺滅,且口腔菌斑中的微生物具有獨特的“生物膜”結(jié)構(gòu),從而導(dǎo)致Hp根除治療失敗或者復(fù)發(fā)。
(4)養(yǎng)成規(guī)律、良好的飲食習慣,尤其在服藥期間,要避免食用刺激胃酸分泌過多的食物,保持胃酸的正常分泌。
(5)家庭傳播及糞口傳播是Hp感染的主要方式,因此患者應(yīng)該增強公筷、公勺意識,提倡分餐制,避免食用受污染的食品及飲用受污染的水源。
(1)療程結(jié)束后,建議進行復(fù)查,以判定治療效果,尤其是有萎縮性胃炎、消化道潰瘍,或有其他消化道癥狀的患者。
(2)需在服藥結(jié)束后間隔4周以上時間復(fù)查,否則可能會出現(xiàn)假陰性。
(3)復(fù)查不建議使用抗體檢測,因為即便根除成功,抗體可能依然陽性。
(4)如果治療失敗,需要再次治療的患者不宜立即進行治療,應(yīng)間隔3個月以上(也有專家認為間隔6個月以上,再次根除的成功率會增加),以使細菌恢復(fù)對抗菌藥物的敏感性。
(5)再次治療的選藥更加困難,必須在消化科醫(yī)生指導(dǎo)下進行。
總之,我國是Hp感染的高發(fā)地區(qū),Hp的根除治療面臨著巨大的困難與挑戰(zhàn),對于難治性Hp感染,更需要臨床醫(yī)生花時間和精力去解決。醫(yī)生應(yīng)該依據(jù)患者的用藥史及耐藥情況,設(shè)計個體化的治療方案。同時患者也需要了解Hp根除的必要性及可能出現(xiàn)的副作用,在日常生活中建立良好的生活方式及飲食習慣。
專家簡介
崔曼莉 副主任醫(yī)師。擅長超聲內(nèi)鏡、膠囊內(nèi)鏡、內(nèi)鏡狹窄擴張術(shù)、內(nèi)鏡異物取出術(shù)、內(nèi)鏡支架置入術(shù)、內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)(ESD)、內(nèi)鏡食管靜脈套扎術(shù)(EVL)、內(nèi)鏡硬化劑注射治療術(shù)(EVS)等手術(shù)。