王尚虎 閔旭紅 宋彪 宋奇隆 王杰 曾嶸 盛蕾

肺癌是中國(guó)發(fā)病率和死亡率第一的惡性腫瘤[1],其中非小細(xì)胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)約占80%～85%[2],隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步,肺癌患者生存期有所延長(zhǎng),但健康的喪失和治療相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生,對(duì)身體和心理造成損害,不同程度影響了患者的認(rèn)知功能和生命質(zhì)量[3]。本研究選取141例非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象,進(jìn)一步分析其認(rèn)知功能障礙和生命質(zhì)量的影響因素,探索其內(nèi)在特征,有助于進(jìn)一步改善非小細(xì)胞肺癌患者的認(rèn)知功能和生命質(zhì)量,提高治療的依從性,為高效的管理患者提供有效的理論依據(jù)。

資料與方法

一、一般資料

選取2019年12月-2021年8月安徽省胸科醫(yī)院診治的141例非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象,受試者均知情同意,本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(K2020-009)。納入標(biāo)準(zhǔn):①組織或病理學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌;②標(biāo)準(zhǔn)肺癌治療模式;③具有良好的聽、讀寫和溝通能力;④視力或矯正視力正常,聽力可,右力手,完全配合檢查;⑤無(wú)語(yǔ)言、智力障礙,長(zhǎng)期失眠、長(zhǎng)期焦慮等。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并阿爾茨海默病、精神類疾病(如精神分裂癥、抑郁癥、躁狂癥等);②合并嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病;③既往或現(xiàn)在有腦血管意外;④使用影響腦認(rèn)知功能的藥物如美金剛、神經(jīng)節(jié)苷脂、吡拉西坦等。

二、方法

在安靜、舒適的環(huán)境下由專人測(cè)試。MMSE量表主要包括5個(gè)方面:定向力(時(shí)間定向、地點(diǎn)定向)、記憶力(語(yǔ)言即刻記憶、延遲記憶)、注意力及計(jì)算力、回憶能力、語(yǔ)言能力。共30小題,總分為30分,得分越高表示認(rèn)知功能越好,分?jǐn)?shù)<27分為認(rèn)知功能障礙。EORTC QLQ-C30生命質(zhì)量調(diào)查問(wèn)卷[4],分為15個(gè)領(lǐng)域,有5個(gè)功能領(lǐng)域(軀體、角色、情緒、認(rèn)知和社會(huì)功能)、3個(gè)癥狀領(lǐng)域(疲勞、惡心嘔吐、疼痛)、1個(gè)總健康狀況領(lǐng)域條目及6個(gè)單一條目(氣促、失眠、食欲缺乏、便秘、腹瀉、經(jīng)濟(jì)困難)。將各個(gè)領(lǐng)域所包括的條目得分相加并除以所包括的條目數(shù)即可得到該領(lǐng)域的粗分,通過(guò)線性公式轉(zhuǎn)化為0～100的標(biāo)準(zhǔn)分。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、141例NSCLC患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙影響因素的單因素分析

年齡、教育程度、腦病灶放療、體育鍛煉、合并基礎(chǔ)疾病在患者的認(rèn)知功能障礙發(fā)生情況下比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);性別、病理類型、貧血程度、病情知曉、化療周期、治療方式、胸部放療差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表1)。

表1 NSCLC患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙影響因素的單因素分析[n(%)]

二、141例NSCLC患者M(jìn)MSE評(píng)分子項(xiàng)目結(jié)果

認(rèn)知功能障礙患者的定向力、記憶力、注意和計(jì)算力、回憶能力、語(yǔ)言能力均低于認(rèn)知功能正?；颊?P<0.05)(見表2)。

表2 NSCLC患者M(jìn)MSE評(píng)分子項(xiàng)目結(jié)果比較

三、NSCLC患者影響認(rèn)知功能障礙的多因素Logistic回歸分析

以NCSLC患者是否發(fā)生認(rèn)知功能障礙作為因變量,各因素的具體賦值情況如下:年齡(<60歲=0,≥60歲=1),教育程度(文盲=0,小學(xué)=1,初中=2,高中及以上=3),腦病灶放療(無(wú)=0,有=1),體育鍛煉(不鍛煉=0,鍛煉=1),基礎(chǔ)疾病(無(wú)=0,有=1)。以影響NSCLC患者認(rèn)知功能障礙的相關(guān)因素(包括年齡、教育程度、腦病灶放療、體育鍛煉、基礎(chǔ)疾病)作為自變量,多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示:年齡≥60歲、有基礎(chǔ)疾病是NSCLC患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素(P<0.05),教育年限長(zhǎng)、適當(dāng)體育鍛煉是NSCLC患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的保護(hù)因素(P<0.05)(見表3)。

表3 NSCLC患者影響認(rèn)知功能障礙的多因素Logistic回歸分析

四、NSCLC患者EORTC QLQ-C30生命質(zhì)量各領(lǐng)域得分情況

在QLQ-C30的5個(gè)功能領(lǐng)域中,社會(huì)功能領(lǐng)域得分較低[(79.905±15.876)分],情緒功能領(lǐng)域得分較高[(82.684±14.976)分];在3個(gè)癥狀領(lǐng)域中,疲倦得分較高[(51.143±15.138)分];在6個(gè)單項(xiàng)指標(biāo)中,經(jīng)濟(jì)困難較為嚴(yán)重[(57.683±22.847)分](見表4)。

表4 NSCLC患者EORTC QLQ-C30生命質(zhì)量各領(lǐng)域得分情況(分)

五、NSCLC患者生命質(zhì)量影響因素分析

以患者一般臨床資料作為自變量,生命質(zhì)量各領(lǐng)域得分為因變量進(jìn)行多元線性回歸分析,篩選每個(gè)領(lǐng)域得分的影響因素。結(jié)果顯示年齡大的患者軀體功能、角色功能、情緒功能得分較低,疲倦、惡心嘔吐、失眠、腹瀉得分高,生命質(zhì)量較差(均P<0.05);教育程度低的患者情緒功能得分低,疼痛、腹瀉和經(jīng)濟(jì)困難情況得分較高,生命質(zhì)量較差(均P<0.05);貧血患者軀體功能和角色功能得分較低,失眠得分較高,生命質(zhì)量較差(均P<0.05);病情知曉的患者便秘方面得分較高,生命質(zhì)量較差(均P<0.05);化療周期長(zhǎng)的患者社會(huì)功能和總體健康情況得分較低,便秘得分情況較高,生命質(zhì)量較差(均P<0.05);合并基礎(chǔ)疾病患者的角色功能、情緒功能和總體健康情況得分較低,疲倦、食欲下降和腹瀉得分較高,生命質(zhì)量較差(均P<0.05);腦病灶放療的患者社會(huì)功能得分較低,失眠和腹瀉得分較高,生命質(zhì)量較差(均P<0.05)(見表5)。

表5 NSCLC患者生命質(zhì)量影響因素的多元線性回歸分析結(jié)果

討 論

認(rèn)知功能障礙在腫瘤患者中得到了廣泛的研究,特別是化療相關(guān)的認(rèn)知功能障礙,這種現(xiàn)象被稱為“化學(xué)腦”或“化學(xué)霧”[5]。研究[6]表明腦白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)局部和整體的改變與NSCLC患者的認(rèn)知和情緒改變有關(guān),NCSLC患者中大腦網(wǎng)絡(luò)拓?fù)涮卣鞯钠茐目赡苁钦J(rèn)知和情緒受損的基礎(chǔ)。國(guó)內(nèi)學(xué)者[7]通過(guò)MRI也發(fā)現(xiàn)了NSCLC患者右腦中央后回及頂葉上回腦皮質(zhì)體積明顯萎縮,與認(rèn)知功能改變有一定關(guān)系。

本研究發(fā)現(xiàn)141例治療后NSCLC患者中,78例出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙,發(fā)生率為55.32%。老年NSCLC患者整體認(rèn)知功能較年輕患者下降,隨著年齡的增長(zhǎng),腦功能發(fā)生退化,而放化療等會(huì)進(jìn)一步損傷腦組織,導(dǎo)致老年患者容易發(fā)生認(rèn)知功能障礙[5]。有證據(jù)[6]表明免疫相關(guān)改變也可導(dǎo)致衰老,出現(xiàn)了神經(jīng)退行性疾病。免疫衰老的特征是對(duì)抗原的反應(yīng)降低,慢性炎癥狀態(tài)相關(guān)的衰老細(xì)胞數(shù)量增加、細(xì)胞老化等。合并糖尿病、高血壓等慢性病會(huì)增加認(rèn)知功能障礙患病率,可能是因?yàn)榧铀俅竽X老化、海馬神經(jīng)元退行性變、代謝紊亂、腦白質(zhì)病變等[8-10]。T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)在肺癌認(rèn)知功能障礙的患者中較低,B細(xì)胞和NK細(xì)胞與認(rèn)知功能關(guān)系不大,這些現(xiàn)象提示老年非小細(xì)胞肺癌患者的臨床特征與免疫狀態(tài)密切相關(guān)[11],但腦損傷和免疫衰老對(duì)癌癥患者相關(guān)認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)因素和免疫衰老相關(guān)的生物標(biāo)記物尚不清楚。

本研究提示體育鍛煉的NSCLC患者認(rèn)知功能損害更輕,與任可欣[12]報(bào)道一致,可能是因?yàn)轶w育鍛煉有助于促進(jìn)機(jī)體新陳代謝,提高腦組織的供氧量,改善腦組織的功能,增強(qiáng)認(rèn)知功能相關(guān)的腦神經(jīng)元的連接[13],體育鍛煉延緩老年人認(rèn)知功能衰退的正向效應(yīng)也被廣泛證實(shí)[14]。腦病灶放療后的NSCLC患者認(rèn)知功能損害較未行腦病灶放療患者明顯,有腦轉(zhuǎn)移和無(wú)腦轉(zhuǎn)移的患者都有認(rèn)知功能障礙,但前者可能與腦病灶放療更直接相關(guān),后者可能與疾病本身和自尊心理有關(guān)[15]。文獻(xiàn)[16]報(bào)道90%腦轉(zhuǎn)移瘤患者接受腦病灶放療前大多有認(rèn)知功能障礙,因此避免治療相關(guān)導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙副作用至關(guān)重要。腦轉(zhuǎn)移灶的體積比有無(wú)腦轉(zhuǎn)移和轉(zhuǎn)移灶的數(shù)目更能預(yù)測(cè)認(rèn)知功能障礙[17],靶向藥物對(duì)腦病灶的療效也可能影響認(rèn)知功能,值得進(jìn)一步研究。

肺癌患者的生命質(zhì)量受諸多因素影響,本研究發(fā)現(xiàn)年齡大、教育程度低、貧血、病情知曉、化療周期長(zhǎng)、合并其它疾病、腦轉(zhuǎn)移灶放療的患者的生命質(zhì)量較差,與賈雅麗[3]報(bào)道大致相同。年齡與患者生命質(zhì)量呈負(fù)相關(guān),可能是老年患者各項(xiàng)機(jī)體功能退化,對(duì)疾病及治療反應(yīng)的耐受性差,導(dǎo)致生命質(zhì)量下降。對(duì)于合并其它疾病的患者總體健康狀況較差,與文獻(xiàn)[18]報(bào)道一致。此外教育程度、貧血、病情知曉、化療周期也與生命質(zhì)量關(guān)系密切,需要進(jìn)一步深入探索和研究。

綜上所述,NSCLC患者治療過(guò)程中超過(guò)一半患者發(fā)生不同程度認(rèn)知功能障礙,認(rèn)知功能障礙的發(fā)生與年齡、基礎(chǔ)疾病、運(yùn)動(dòng)鍛煉情況、腦病灶放療、教育程度等有一定關(guān)系。與生命質(zhì)量密切相關(guān)的因素包括年齡、教育程度、貧血、病情知曉、化療周期、合并其它疾病、腦轉(zhuǎn)移灶放療。值得注意的是患者在決策治療時(shí)可能對(duì)放射治療具有一定的恐慌心理,但本研究顯示胸部放療并未導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙和生命質(zhì)量下降,因此在抗腫瘤治療的同時(shí)除了關(guān)注延長(zhǎng)生存時(shí)間外,還應(yīng)重視患者的認(rèn)知功能和生命質(zhì)量的篩查,進(jìn)而及時(shí)采取有效的措施干預(yù)和康復(fù)訓(xùn)練,便于高效管理患者。