楊敏琪,張吉翔,謝華兵,董衛(wèi)國

克羅恩病(Crohn’s disease,CD)是一種病因未明的慢性肉芽腫性非特異性腸道炎性反應(yīng)性疾病,近年來發(fā)病率逐漸升高,已成為消化系統(tǒng)常見病。CD患者往往病情復(fù)雜且極易遷延不愈。因此,對CD疾病活動的精準(zhǔn)監(jiān)測對臨床上指導(dǎo)治療及改善患者預(yù)后有重要意義。近年來,越來越多的生物標(biāo)志物被用于評估CD的活動度[1],但內(nèi)鏡檢查仍是評估CD活動度的金標(biāo)準(zhǔn)。因此,臨床上仍需要尋找更加簡單易得且具更高敏感度和特異度的指標(biāo)。有研究表明,C反應(yīng)蛋白/白蛋白(CRP/Alb)比值有助于對急危重癥患者進行死亡率危險分層[2];此外,一項薈萃分析顯示,CRP/Alb比值可作為評估結(jié)直腸癌預(yù)后的生物標(biāo)志物[3];而且,CRP/Alb比值與大動脈炎患者的疾病活動度呈正相關(guān)[4]。研究表明,Alb、CRP等血清學(xué)指標(biāo)與CD患者黏膜愈合有一定關(guān)系[5]?，F(xiàn)回顧性分析血清CRP/Alb比值在判斷CD臨床活動度中的應(yīng)用價值,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2020年1月—2022年5月武漢大學(xué)人民醫(yī)院消化內(nèi)科診治的CD患者137例作為研究對象。其中男98例,女39例,年齡15～70歲,中位年齡32歲。根據(jù)簡化克羅恩病活動指數(shù)(CDAI)評分對患者分組, CDAI≤4分納入緩解期組72例;≥5分納入活動期組65例。與緩解期組比較,活動期組的紅細胞沉降率(ESR)、血小板計數(shù)(PLT)水平明顯升高,而淋巴細胞計數(shù)(LYM)、血紅蛋白(Hb)、紅細胞平均體積(MCV)、紅細胞比積(HCT)水平則降低(P<0.05);2組中性粒細胞計數(shù)(Neu)、單核細胞計數(shù)(Mono)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(WDRY2022-K130),患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合“炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018·北京)”[6]中CD的診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②年齡≥14歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有其他自身免疫病或惡性腫瘤;②伴有糖尿病、高血壓、肝腎功能異常、心血管系統(tǒng)疾病等影響血液指標(biāo)的疾病;③入院前有新近感染;④CRP、Alb等數(shù)據(jù)缺失。

1.3 觀測指標(biāo)與方法

1.3.1 克羅恩病臨床活動度的評估:根據(jù)“炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018·北京)”[6], CD患者按簡化CDAI評分標(biāo)準(zhǔn)進行分類,包括一般情況、腹痛程度、腹部包塊、腹瀉次數(shù)及伴隨疾病。

表1 緩解期組與活動期組克羅恩病患者臨床資料比較

1.3.2 血常化指標(biāo)及CRP、Alb、CRP/Alb水平檢測:患者入院次日清晨空腹采集肘靜脈血液5 ml,離心留取血清,采用SIMENS公司提供的AD-VIA-2400型全自動生化分析儀和試劑盒測定WBC、Neu、LYM、Hb、NCV、HCT等指標(biāo),采用免疫比濁法檢測CRP、Alb,計算CRP/Alb的比值。

2 結(jié) 果

2.1 2組CRP、Alb、CRP/Alb水平比較 活動期組患者的CRP、CRP/Alb水平明顯高于緩解期組,Alb水平則低于緩解期組(P均<0.01),見表2。

表2 緩解期組與活動期組克羅恩病CRP、Alb、CRP/Alb水平比較 [M(Q1,Q3)]

圖1 血清CRP、CRP/Alb及三者聯(lián)合預(yù)測CD臨床活動度的ROC曲線

2.2 血清CRP、Alb、CRP/Alb與簡化CDAI相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析顯示,CRP、CRP/Alb與簡化CDAI呈正相關(guān)(rs=0.535、0.559,P均<0.001),而Alb與簡化CDAI呈負相關(guān)(rs=-0.486,P<0.001)。

2.3 二元Logistic回歸分析CD臨床活動度的獨立危險因素 以臨床活動度分期作為因變量,將上述結(jié)果中P<0.05的因素(ESR、LYM、PLT、Hb、MCV、HCT、CRP、Alb、CRP/Alb)作為自變量,進行二元Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,CRP/Alb高是CD臨床活動度的獨立危險因素,Alb高是其保護因素(P<0.05),見表3。

2.4 血清CRP、Alb、CRP/Alb及三者聯(lián)合預(yù)測CD臨床活動度的效能 繪制ROC曲線并計算曲線下面積(AUC), 結(jié)果顯示,血清CRP、CRP/Alb及三者聯(lián)合預(yù)測CD臨床活動度的AUC分別為0.809、0.823、0.837,三者聯(lián)合預(yù)測效能高于單項指標(biāo)(Z=8.379、9.111、9.826,P均<0.001),見表4、圖1。

表3 二元Logistic回歸分析CD臨床活動度的獨立危險因素

表4 血清CRP、CRP/Alb及三者聯(lián)合預(yù)測CD臨床活動度的效能

3 討 論

CD患者病情復(fù)雜且極易遷延,其活動度的精準(zhǔn)監(jiān)測對改善疾病預(yù)后有重要意義。本研究意在探討CRP/Alb比值對CD臨床活動度的評估價值。本研究表明,與緩解期組比較,活動期組CD患者Alb水平明顯降低,Alb是常見的營養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo),在炎性反應(yīng)、腫瘤條件下可有不同程度的降低,低Alb水平常提示預(yù)后不良[7]。各血清學(xué)指標(biāo)與CD活動度存在較強的相關(guān)性,其中CRP/Alb比值與疾病活動性存在很強的正相關(guān),同時也是CD臨床活動度的獨立危險因素。

CRP是一種急性期蛋白,主要由肝臟產(chǎn)生,受多種促炎細胞因子調(diào)節(jié),如腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)和IL-6[3]。有研究表明,CRP是急性炎性反應(yīng)的首選血清標(biāo)志物,其動力學(xué)更快,半衰期更短,且血清CRP水平與炎性反應(yīng)嚴(yán)重程度呈正相關(guān),對急性期炎性細微變化很敏感[8-9],對診斷及判斷治療效果均有幫助。本研究中,活動期組CRP水平明顯高于緩解期組,也符合這一特征。已有研究表明,CRP是判斷炎性腸病(IBD)活動度的重要指標(biāo)之一,在區(qū)分活動性IBD和非活動性IBD,以及鑒別IBD和腸易激綜合征(IBS)方面都發(fā)揮著重要作用[10]。本研究中,在臨界值為8.89 mg/L時,其鑒別CD的敏感度和特異度分別為0.831和0.694,與既往研究結(jié)果基本一致。Alb主要由肝實質(zhì)細胞合成,Alb水平降低與肝功能不良相關(guān)。在既往研究中,Alb水平大多被視為反映機體營養(yǎng)狀況的標(biāo)志[11-12]。而最近美國的一項隊列研究發(fā)現(xiàn),炎性反應(yīng)風(fēng)險升高與低Alb水平獨立相關(guān),因此,在炎性反應(yīng)狀態(tài)下,Alb可被看作反映機體炎性反應(yīng)嚴(yán)重程度的血清標(biāo)志物[2]。CRP/Alb是一種新型生物標(biāo)志物,與單獨使用CRP或Alb比較,其被認為是炎性反應(yīng)性疾病的一種更可靠的風(fēng)險指標(biāo)[13]。亞特蘭大的一項回顧性研究顯示,在急性胰腺炎患者中,CRP/Alb比值每增加一個單位,死亡風(fēng)險就會增加1.52倍[14]。我國學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),入院時的CRP/Alb水平是嚴(yán)重?zé)齻摱景Y和預(yù)后的獨立危險因素[15]。且較高的CRP/Alb比值水平與胃癌、直腸癌、膽囊癌等惡性腫瘤的預(yù)后差、病死率高密切相關(guān)[16-18]。Zhou等[19]一項納入了62例CD患者的回顧性研究表明,CRP/Alb比值與CD黏膜愈合情況高度相關(guān),其敏感度和特異度分別為0.911和0.765。本研究顯示,在CD患者中,CRP/Alb比值預(yù)測CD臨床活動度的AUC高于CRP和Alb的AUC(P<0.01),且三者聯(lián)合可提高診斷效能。

本研究也具有一定的局限性。首先,本研究納入的樣本量較少,且均為筆者醫(yī)院就診并隨訪的本地區(qū)患者,可能無法代表全國總體人口的情況;其次,本研究為單中心回顧性研究,仍需進行大樣本多中心前瞻性研究來進一步評估;最后,本研究未能說明CD患者CRP/Alb比值升高的具體機制。

綜上,本研究表明,在CD患者中,CRP/Alb比值與CD臨床活動度呈正相關(guān),對CD臨床活動度的評估具有一定價值,可作為一項評估CD臨床活動度可靠、非侵入性的評估指標(biāo)。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

楊敏琪:設(shè)計研究方案,實施研究過程,分析試驗數(shù)據(jù),論文撰寫;張吉翔、謝華兵:資料收集整理,論文修改;董衛(wèi)國:提供研究選題,論文終審