劉 成,鄭祥德,田 琳,陳俊霖

(四川省達(dá)州市中心醫(yī)院,四川 達(dá)州 635000)

急性腦梗死(ACI)是導(dǎo)致患者死亡的重要原因之一,且發(fā)病率呈逐漸增高趨勢(shì),給社會(huì)、家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[1]。故早期明確診斷ACI,及時(shí)給予有效治療、評(píng)估其病情對(duì)患者具有重要意義。臨床目前評(píng)估ACI患者神經(jīng)功能缺損情況多采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表 (NIHSS) 量表[2]。近年來(lái),大量研究發(fā)現(xiàn),在ACI患者中部分相關(guān)炎性細(xì)胞因子、蛋白及生長(zhǎng)因子等均呈異常表達(dá)[3,4]。膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)是可對(duì)急性腦梗死患者的炎癥反應(yīng)產(chǎn)生誘導(dǎo)作用的血清標(biāo)志物,加重患者病情。泛素羧基端水解酶L1(UCH-L1)為小分子蛋白,可能是急性缺血性腦損傷的生物標(biāo)志物[5]。本研究旨在探討GFAP、UCH-L1水平聯(lián)合NIHSS評(píng)分預(yù)測(cè)ACI患者預(yù)后的價(jià)值,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2020年2月至2021年8月我院收治的124例ACI患者資料(ACI組),納入標(biāo)準(zhǔn):①均符合ACI相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②實(shí)驗(yàn)室、病理等資料完整;③患者生命體征平穩(wěn),未合并意識(shí)障礙;④病情程度采用NIHSS評(píng)分[7]:輕度為NIHSS評(píng)分≤4分,中度為NIHSS評(píng)分5～15分,重度為NIHSS評(píng)分≥16分;⑤所有患者均知曉本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在嚴(yán)重交流、意識(shí)障礙;②符合溶栓治療指證;③合并腦萎縮、癡呆等疾病;④依從性差,中途退出研究者。另選取同期66例正常健康體檢作為健康組。ACI組男76例,女48例,年齡31～74歲[(52.69±8.17)歲]。健康組男41例,女25例,年齡32～74歲[(53.96±9.01)歲],兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法GFAP、UCH-L水平檢測(cè):空腹抽取受檢者5 ml靜脈血(ACI組于入院次日清晨抽取,健康組于體檢當(dāng)日清晨抽取),置于無(wú)菌真空且含有促凝劑的采血管中,混勻后以3000 r/min離心15 min,半徑為10 cm,分離血清后送檢。GFAP、UCH-L水平采用ELISA檢測(cè),檢測(cè)儀器為美國(guó)熱電MK3型酶標(biāo)儀及其配套試劑盒。

1. 3 預(yù)后評(píng)估對(duì)患者進(jìn)行1年隨訪,采用電話或門診隨訪的方式(隨訪截止至2022年8月)。預(yù)后情況根據(jù)改良Rankin量表(mRS)[8]評(píng)估,mRS 0～2為預(yù)后良好組(n=99),mRS 3～6為預(yù)后不良組(n=25)。

1.4 觀察指標(biāo)①比較兩組GFAP、UCH-L水平變化;②分析不同預(yù)后急性腦梗死患者GFAP、UCH-L水平及NIHSS評(píng)分及上述因子與各評(píng)分的關(guān)系;③分析GFAP、UCH-L及NIHSS評(píng)分單獨(dú)、聯(lián)合檢測(cè)在急性腦梗死治療預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述,比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示,采用χ2檢驗(yàn);各參數(shù)之間的相關(guān)性分析采用Pearson分析;ROC曲線分析各指標(biāo)預(yù)測(cè)急性腦梗死患者的預(yù)后價(jià)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各因子水平比較ACI組GFAP、UCH-L水平明顯高于健康組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組GFAP、UCH-L水平比較

2.2 不同預(yù)后ACI患者各指標(biāo)比較預(yù)后良好組GFAP、UCH-L水平及NIHSS評(píng)分均顯著高于預(yù)后不良組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同預(yù)后急性腦梗死患者GFAP、UCH-L水平及NIHSS評(píng)分比較

2.3 各參數(shù)之間相關(guān)性分析GFAP、UCH-L水平與NIHSS評(píng)分、mRS 評(píng)分均呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 各參數(shù)之間相關(guān)性分析

2.4 GFAP、UCH-L及NIHSS評(píng)分預(yù)測(cè)ACI患者預(yù)后的價(jià)值ROC結(jié)果示, GFAP、UCH-L及NIHSS評(píng)分聯(lián)合檢測(cè)AUC為0.774,明顯高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05)。見(jiàn)表5及圖1。

表5 GFAP、UCH-L及NIHSS評(píng)分預(yù)測(cè)ACI患者預(yù)后的價(jià)值

圖1 GFAP、UCH-L及NIHSS評(píng)分預(yù)測(cè)ACI患者預(yù)后ROC曲線

3 討論

ACI多好發(fā)于老年人群,臨床以偏癱、意識(shí)障礙等表現(xiàn)多見(jiàn)[9]。相關(guān)資料顯示,ACI約占臨床全部腦血管疾病的60%～80%患者病情發(fā)展快速,若不及時(shí)治療會(huì)危及生命[10]。因此,早期診治對(duì)ACI患者十分重要。

GFAP是星形膠質(zhì)細(xì)胞骨架的主要成分,可作為星形膠質(zhì)細(xì)胞活化和特異性標(biāo)志物。當(dāng)患者患有ACI時(shí),它可以促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞的增殖和GFAP的產(chǎn)生,導(dǎo)致血清GFAP水平升高[11]。Aizawa等[12]報(bào)道指出,GFAP在評(píng)估患者腦部損傷情況中具有重要作用。另有研究指出,GFAP對(duì)病死率具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值,敏感性可高達(dá)84%,當(dāng)然,敏感性依賴于損傷后標(biāo)志物檢測(cè)時(shí)間[13]。亦有文獻(xiàn)指出,GFAP表達(dá)與腦梗死體積呈正相關(guān),提示GFAP水平與ACI的神經(jīng)缺損亦存在一定聯(lián)系[14]。而ACI患者,腦梗死體積越大、神經(jīng)缺損程度越嚴(yán)重,患者預(yù)后越差。因此,通過(guò)檢測(cè)患者GFAP水平可能在預(yù)后評(píng)估中具有一定價(jià)值。UCH-L1是屬于蛋白質(zhì)的一種特異性神經(jīng)元蛋白產(chǎn)物,主要存在神經(jīng)元胞體內(nèi)。已證實(shí)UCH-L2參與細(xì)胞病理過(guò)程,也是細(xì)胞凋亡過(guò)程中的決定性因素[15,16]。徐慈等[17]通過(guò)觀察ACI患者預(yù)后發(fā)現(xiàn),ACI預(yù)后不良組血清中UCH-L1水平更高。此外,腦損傷后,UCH-L1大量被釋放入外周血與腦脊液中[17]。根據(jù)UCH-L1水平可能預(yù)測(cè)腦損傷嚴(yán)重程度,評(píng)估患者預(yù)后。NIHSS量表是評(píng)估ACI患者神經(jīng)缺損程度的一種工具,已成為ACI臨床診治及臨床試驗(yàn)評(píng)估體系中的重要組成部分。Gombert等[18]則發(fā)現(xiàn),隨著NIHSS評(píng)分分值增高,腦梗死患者肢體癱瘓的危險(xiǎn)度亦會(huì)增高,兩者間呈正相關(guān)。Dorota等[19]研究通過(guò)對(duì)不同預(yù)后ACI患者NIHSS評(píng)分發(fā)現(xiàn),與預(yù)后不良患者相比,預(yù)后良好患者NIHSS評(píng)分更低。由此可見(jiàn),NIHSS評(píng)分在評(píng)估ACI患者預(yù)后中具有重要價(jià)值。

本研究中,ACI組GFAP、UCH-L水平均高于健康組,說(shuō)明上述因子在ACI發(fā)生、發(fā)展中具有重要意義;對(duì)比不同預(yù)后ACI患者預(yù)后發(fā)現(xiàn),預(yù)后不良組上述因子水平及NIHSS評(píng)分均高于預(yù)后良好組,且與mRS 評(píng)分具有一定相關(guān)性。說(shuō)明GFAP、UCH-L水平及NIHSS評(píng)分不僅影響ACI發(fā)展,且可反映患者預(yù)后情況。進(jìn)一步通過(guò)ROC曲線分析發(fā)現(xiàn),上述指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)的價(jià)值更高。考慮到原因可能是身體不同,相應(yīng)的疾病特征也不同,個(gè)體和環(huán)境因素都會(huì)影響患者外周血細(xì)胞因子水平,多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可以有效降低篩查中的誤診和漏診率。提示聯(lián)合檢測(cè)對(duì)ACI預(yù)后評(píng)估效能的作用將進(jìn)一步突顯。

綜上,GFAP、UCH-LI、NIHSS評(píng)分可作為評(píng)估ACI患者預(yù)后的參考指標(biāo),且上述指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值更高。