范麗麗,佟亞男,金 鳳,陳 蕊,孫魯生,陳錦榮,傅艷芬,張淑麗

(河北省秦皇島市第一醫(yī)院,河北 秦皇島 066000)

急性腦梗死(ACI)發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,可以是血管、血液、血液動(dòng)力學(xué)的異常造成大腦動(dòng)脈的狹窄和堵塞,如果患者腦梗死面積很大,患者會(huì)出現(xiàn)意識(shí)障礙,甚至昏迷,還可能出現(xiàn)繼發(fā)性癲癇和大小便失禁,此外還伴有不同程度的肢體偏癱,嚴(yán)重影響患者的日常生活和生命健康[1,2]。目前臨床上對(duì)ACI最有效的治療藥物為靜脈溶栓藥物治療,常見溶栓藥物包括阿替普酶、替奈普酶等,但存在著一定的出血風(fēng)險(xiǎn)。此外,還有可以改善側(cè)支循環(huán)的丁苯酞注射液,對(duì)于治療中度ACI有較好的治療效果,可在一定程度上降低腦梗死患者的致殘率,其主要成分為丁苯酞,可以縮小局部腦梗面積,減輕腦水腫,改善腦能量代謝及缺血區(qū)的微循環(huán)和血流量,抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡,在一定程度上可抵抗腦血栓形成和血小板聚集。[3,4]。阿伐托他汀也能治療ACI,可以降低血脂,改善血管動(dòng)脈硬化情況,對(duì)預(yù)防疾病加重和腦梗復(fù)發(fā)有著重要的臨床意義[5,6]。但臨床將該兩種藥物聯(lián)合起來(lái)使用治療ACI的研究并不多見,通常為單一治療,藥效存在局限性,如何提升ACI臨床急救效果近幾年來(lái)已成為臨床研究的熱點(diǎn)。本研究收集101例ACI患者臨床資料,旨在分析丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀治療ACI臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月至2021年12月在我院就診的101例ACI患者,納入標(biāo)準(zhǔn):①符合ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];②臨床資料完整;③患者同意參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在嚴(yán)重臟器類疾病者;②存在精神問(wèn)題和意識(shí)障礙者;③合并惡性腫瘤或患有其他腦部疾病者;④對(duì)本次研究藥物過(guò)敏者。根據(jù)治療藥物不同分為對(duì)照組48例與研究組53例,兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法對(duì)照組給予阿司匹林腸溶片(云南白藥集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H53021845)口服,300 mg/次,1次/天;辛伐他汀片(江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20094087)口服,1次/天,20 mg/次。按照以上方案治療2周后,繼續(xù)口服阿司匹林腸溶片和辛伐他汀,其中阿司匹林腸溶片100 mg/次,1次/天,辛伐他汀20 mg/次,1次/天。連續(xù)治療12周。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予丁苯酞氯化鈉注射液(商品名:恩必普,石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041)靜脈滴注,100 ml/d,分2次使用;按照以上方案治療2周后,再空腹口服阿托伐他汀鈣,20 mg/次,3次/天。連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效[8]:顯效:臨床癥狀消失,神經(jīng)遞質(zhì)、側(cè)支血液循環(huán)恢復(fù)正常;有效:臨床癥狀基本消失,神經(jīng)遞質(zhì)、側(cè)支血液循環(huán)有所改善;無(wú)效:臨床癥狀、神經(jīng)遞質(zhì)、側(cè)支血液循環(huán)均無(wú)改善。總有效=顯效+有效。②神經(jīng)遞質(zhì)水平:抽取患者4 ml靜脈血,放置于抗凝試管內(nèi)低溫保存待測(cè)。使用腦神經(jīng)遞質(zhì)檢測(cè)儀(上海羽哚生物科技有限公司)檢測(cè)5-羥色胺、谷氨酸、多巴胺等。③患者側(cè)支血液循環(huán):治療前后分別采用經(jīng)顱腦多普勒超聲檢查對(duì)患者側(cè)支血液循環(huán)進(jìn)行評(píng)價(jià),包括大腦前動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈、大腦后動(dòng)脈。④不良反應(yīng):包括血壓異常、心律失常以及短暫性腦缺血等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 28.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(%)表示,比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較研究組臨床總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.122,P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平比較與治療前相比,兩組5-羥色胺、谷氨酸、多巴胺水平均上升,研究組各指標(biāo)水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 (μg /L)

2.3 兩組側(cè)支循環(huán)血流比較與治療前比較,兩組側(cè)支循環(huán)血流各項(xiàng)指標(biāo)均有所改善,研究組各指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組側(cè)支循環(huán)血流比較 (cm/s)

2.4 兩組不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.491,P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較 [n(%)]

3 討論

ACI也稱作缺血性腦卒中,約占腦卒中的80%,對(duì)于ACI的治療需要控制好血壓、血糖及血脂,戒煙戒酒,低鹽低脂,清淡飲食,適當(dāng)運(yùn)動(dòng),這也可以有效預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化,進(jìn)而預(yù)防腦梗復(fù)發(fā)和發(fā)生[9]。

以往有研究表明,丁苯酞氯化鈉注射液能在一定程度上降低ACI的發(fā)生[10,11]。而阿托伐他汀鈣主要用于降低膽固醇,而據(jù)國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)該藥物具有穩(wěn)定斑塊的作用,缺血性腦卒中的患者血管危險(xiǎn)因素的處理也是非常非常重要的,高血脂患者和有血管斑塊的患者需要使用阿托伐他汀,來(lái)降低ACI的復(fù)發(fā)[12,13]。

王月娟等[14]將125例ACI患者納入研究,隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組,分別給予阿托伐他汀治療和丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療,研究結(jié)果顯示觀察組有效率高于對(duì)照組,炎性因子水平各項(xiàng)含量低于對(duì)照組,γ-氨基丁酸、乙酰膽堿、谷氨酸腦電S譜值低于對(duì)照組,多巴胺腦電S譜值高于對(duì)照組。本次研究納入101例ACI患者,分成兩組,分別給予常規(guī)治療和丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀治療,研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究組療效要更好,其總有效率高于對(duì)照組,且兩組不良反應(yīng)無(wú)差異。推測(cè)其原因可能與拮抗炎癥反應(yīng),改善腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平等因素有關(guān)。此外,與治療前相比,各治療組5-羥色胺、谷氨酸、多巴胺水平均有上升,其中研究組上升長(zhǎng)度最為顯著,該結(jié)果與王月娟等[14]的研究結(jié)果相接近。以往有研究發(fā)現(xiàn),5-羥色胺水平升高反映了ACI的嚴(yán)重程度,且5-羥色胺與ACI的發(fā)病機(jī)制有著重要聯(lián)系[15]。ACI患者病灶腦組織會(huì)抑制5-羥色胺、多巴胺等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平,從而刺激興奮性氨基酸谷氨酸分泌,而此種抑制與刺激程度與腦組織損傷程度具有一定聯(lián)系[16]。同時(shí)腦缺血時(shí)谷氨酸水平異常上升,作用于其受體從而造成神經(jīng)損傷。對(duì)此本研究分析兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平,結(jié)果顯示與治療前相比,各治療組5-羥色胺、谷氨酸、多巴胺水平均有上升,其中研究組上升長(zhǎng)度最為顯著。另一方面,研究顯示與治療前相比,各治療組側(cè)支循環(huán)血流各項(xiàng)指標(biāo)均有改善,其中研究組波動(dòng)幅度更大。究其緣由主要是因?yàn)槎”教闹饕饔脵C(jī)制是建立側(cè)支循環(huán),促使血管生長(zhǎng),從而改善血液循環(huán)并使血管再通,它可以促進(jìn)梗死部位的血管壓升高,改善腦部微循環(huán)的重構(gòu),進(jìn)而增加缺血區(qū)灌注[17,18]。

綜上,針對(duì)ACI患者應(yīng)用丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀治療能夠充分提升治療效果,還可改善側(cè)支血液循環(huán),且用藥安全,值得臨床推廣應(yīng)用。