雷騰騰,賀寶霞,張俊麗

(鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院/河南省腫瘤醫(yī)院,a.乳腺淋巴綜合內(nèi)科;b.Ⅰ期臨床研究中心;c.中西醫(yī)結(jié)合,河南 鄭州 450000)

化療相關(guān)性惡心嘔吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是乳腺癌患者術(shù)后化療最常見的一種不良反應(yīng),能夠?qū)е禄颊叱霈F(xiàn)厭食等癥狀,病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)酸堿平衡失調(diào)、水電解質(zhì)紊亂,甚至發(fā)生營養(yǎng)不良,少數(shù)患者可出現(xiàn)抑郁、恐懼、焦慮等情緒,加重患者的心理和生理負(fù)擔(dān),影響治療效果,可增加乳腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險[1-2]。CINV多認(rèn)為與化療藥物刺激機(jī)體釋放5-羥色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)相關(guān),可選擇5-HT3受體拮抗劑治療CINV。昂丹司瓊能夠阻斷腸道中嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT,從而緩解嘔吐、惡心等癥狀[3-4]。在中醫(yī)上針刺療法用于治療CINV具有較好的療效,并且安全性較高[5-6]。故本研究探討穴位針刺療法聯(lián)合昂丹司瓊治療乳腺癌術(shù)后CINV的療效。

1 對象和方法

1.1 研究對象選取河南省腫瘤醫(yī)院2019年9月至2021年9月收治的乳腺癌術(shù)后患者98例,年齡為39～75歲,平均(59.14±5.67)歲;TNM分期為Ⅱ期35例,Ⅲ期63例;其中46例浸潤性導(dǎo)管癌,27例導(dǎo)管癌,19例浸潤性小葉癌,6例未分化癌。納入標(biāo)準(zhǔn):行乳腺癌改良根治術(shù)或乳腺癌保乳術(shù),術(shù)后給予化療治療;預(yù)計生存時間>3個月;腫瘤患者卡氏功能狀態(tài)(Karnofsky performance status,KPS)評分[7]> 70 分,能夠耐受化療治療;簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):近3個月給予肺部原發(fā)病灶治療;哺乳期或妊娠期婦女;伴有腦血管疾病、腦部腫瘤;顱內(nèi)壓升高;合并其他原發(fā)腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病;依從性較差,不能配合本研究;在化療前72 h內(nèi)口服止吐鎮(zhèn)靜藥物或有惡心、嘔吐病史。采用隨機(jī)數(shù)表法分為對照組(n=52)和針刺組(n=46)。對照組年齡39～75歲,平均(59.20±5.71)歲;TNM分期為Ⅱ期18例,Ⅲ期34例;其中24例浸潤性導(dǎo)管癌,14例導(dǎo)管癌,10例浸潤性小葉癌,4例未分化癌。針刺組年齡39～75歲,平均(59.07±5.62)歲;TNM分期為Ⅱ期17例,Ⅲ期29例;其中22例浸潤性導(dǎo)管癌,13例導(dǎo)管癌,9例浸潤性小葉癌,2例未分化癌。兩組年齡、TNM分期等一般資料具有臨床可比性(P>0.05)。

1.2 治療方法所有患者術(shù)后均給予輔助聯(lián)合化療,對照組在化療前15 min、化療后4、8 h各靜脈注射昂丹司瓊注射液(齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10970064),推薦劑量為每次8 mg。針刺組在對照組基礎(chǔ)上給穴位針刺療法,取穴雙側(cè)足三里、內(nèi)關(guān)穴、胃俞和脾俞;患者保持俯臥位,采用華佗牌一次性針灸針(0.25 mm×50 mm)垂直進(jìn)針,進(jìn)針深度為30 mm左右,得氣后,采用提插捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法,每10 min行針 1次,留針時間為30 min,每周治療5 d,治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 無惡心嘔吐為Ⅰ級;Ⅱ級為輕度惡心,無嘔吐,不影響日常生活及進(jìn)食;惡心嘔吐明顯,但沒有內(nèi)容物吐出,影響日常生活及進(jìn)食為Ⅲ級;嚴(yán)重嘔吐,有內(nèi)容物吐出,且非藥物很難控制為Ⅳ級。治療效果分為無效(>Ⅱ級)和有效(≤Ⅱ級)[8]。

1.3.2嘔吐次數(shù)及惡心程度 在化療第4、8、21天觀察患者急性期(第1～3天)、遲發(fā)期(第4～7天)、持續(xù)期(第8～20天)嘔吐次數(shù)及惡心程度,詢問患者在化療期間嘔吐次數(shù)。參考視覺模擬疼痛評分(visual analogue scale,VAS)評估患者惡心程度,評分0分表示無惡心,評分10分表示劇烈惡心,評分越高惡心程度越嚴(yán)重。

1.3.3生活質(zhì)量 治療前后,參考KPS評估患者功能狀態(tài),總分為100分,評分越高患者健康狀態(tài)越好。參考惡心嘔吐生活功能量表(functional living index-emesis,FLIE)評估患者生活質(zhì)量[9],總分為126分,評分越高生活質(zhì)量越高。

1.3.45-HT水平 分別在急性期、遲發(fā)期和持續(xù)期,抽取患者空腹肘靜脈血5 mL,采用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定血清血清5-HT水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較針刺組在急性期、遲發(fā)期的有效率高于對照組(P<0.05),兩組持續(xù)期有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組治療有效率對比[n(%)]

2.2 兩組惡心VAS評分和嘔吐次數(shù)比較治療后,針刺組在急性期、遲發(fā)期和持續(xù)期惡心VAS評分和嘔吐次數(shù)均低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組惡心VAS評分和嘔吐次數(shù)比較

2.3 兩組FLIE評分和KPS評分比較治療后,針刺組的急性期、遲發(fā)期和持續(xù)期FLIE評分和KPS評分均高于對照組(P<0.05)。

2.4 兩組血清5-HT水平變化比較治療后,針刺組在急性期、遲發(fā)期和持續(xù)期血清5-HT水平低于對照組(P<0.05)。

表3 兩組FLIE評分和KPS評分比較分)

表4 兩組血清5-HT水平變化比較

3 討論

CINV的具體發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,尚不完全明確,多認(rèn)為與化療藥產(chǎn)生的細(xì)胞毒素可刺激腸道的嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT從而激活5-HT3受體,可經(jīng)迷走神經(jīng)傳入到嘔吐中樞和化學(xué)感受區(qū)而產(chǎn)生惡心、嘔吐等生理反應(yīng)[10-11]。近幾年臨床研究表明,5-HT3受體拮抗藥具有較好的止吐療效,昂丹司瓊是一種選擇性較高的5-HT3受體拮抗藥,能夠阻斷腸道中嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT,從而緩解嘔吐、惡心等癥狀[12-13]。昂丹司瓊還能夠增強(qiáng)胃動力,加快胃排空,有助于止吐[14]。在中醫(yī)上CINV多是因“脾胃不和,升降失職”所致,邪毒入侵機(jī)體可侵犯脾胃,使胃氣不降,脾陽不升,脾不運濕,則氣機(jī)升降失職而引發(fā)嘔吐,故治療該病的基本原則為降逆順氣和健脾和胃,恢復(fù)機(jī)體氣機(jī)升降,而起到標(biāo)本兼治的目的[15-16]。本研究選取足三里、內(nèi)關(guān)穴、胃俞和脾俞等穴位,其中足三里穴屬足陽明胃經(jīng)之合穴,針刺之具有生發(fā)胃氣和燥化脾濕的功能[17-18]。內(nèi)關(guān)穴屬手厥陰心包經(jīng)絡(luò)穴、八脈交會穴,針刺之具有理氣止痛和寧息安神的功能,且研究表明針刺內(nèi)關(guān)穴可起到預(yù)防惡心嘔吐的作用[19-20]。脾俞穴為足太陽膀胱經(jīng),針刺之可起到行氣和補(bǔ)氣的功能;胃俞穴為胃之背俞穴,屬足太陽膀胱經(jīng),針刺之可起到理中降逆、和胃健脾的功能,主治嘔吐、腹瀉等[21-22]。針刺以上穴位可起到降逆順氣和健脾和胃的作用。

本研究結(jié)果表明治療后在急性期、遲發(fā)期和持續(xù)期針刺組治療有效率較高,提示穴位針刺療法聯(lián)合昂丹司瓊治療乳腺癌術(shù)后CINV具有較好療效,可能與針刺足三里、內(nèi)關(guān)穴等穴位具有起降逆順氣和健脾和胃的功能相關(guān)[23-24]。本研究治療后針刺組在急性期、遲發(fā)期和持續(xù)期惡心VAS評分和嘔吐次數(shù)較對照組低;針刺組在急性期、遲發(fā)期和持續(xù)期FLIE評分和KPS評分較對照組高,提示穴位針刺療法聯(lián)合昂丹司瓊治療乳腺癌術(shù)后CINV可減少惡心和嘔吐次數(shù),提高患者生活質(zhì)量。針刺組在急性期、遲發(fā)期和持續(xù)期血清5-HT水平較對照組低,提示穴位針刺療法聯(lián)合昂丹司瓊治療乳腺癌術(shù)后CINV可能減少血清5-HT水平從而提高療效[25]。

綜上所述,采用穴位針刺療法聯(lián)合昂丹司瓊治療乳腺癌術(shù)后CINV具有較好的療效,能夠明顯減少惡心嘔吐次數(shù),提高患者生活質(zhì)量,值得在臨床上推廣應(yīng)用。