蘇倩 張莉 徐楠 李家斌

安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染病科，合肥 230022

糞菌移植（fecal microbiota transplantation, FMT）是將篩選過(guò)的健康供體經(jīng)過(guò)特殊處理的糞便使用到受影響患者腸道中， 其廣泛應(yīng)用于復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染（Clostridium difficileinfection, CDI）[1-2]、炎癥性腸病[3]、腫瘤[4-5]、膿毒癥[6]、腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）[7]以及“腸-肝軸”相關(guān)的肝硬化[8]、非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）[9]、肝衰竭[10]、自身免疫性肝炎[11]和肝性腦病[12]等疾病。 肝性腦病是由于晚期肝病或大型門(mén)體分流引起的腦功能彌漫性紊亂，雖然臨床中可選擇乳果糖和利福昔明等藥物降低血氨、改善腸道菌群，但效果有限，部分患者仍會(huì)反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者和家屬的生活質(zhì)量。 近年來(lái)，隨著FMT 技術(shù)的發(fā)展， 其在治療肝性腦病方面受到較多關(guān)注， 但諸如FMT 治療肝性腦病的可能機(jī)制、移植頻次、有效性和安全性等問(wèn)題尚不明確。

一、FMT 的可能機(jī)制

人的腸道包含一個(gè)大而多樣的微生物群落[5]。 腸道微生物群是宿主新陳代謝的中央調(diào)節(jié)器，目前研究的腸道菌群一般是指腸道細(xì)菌。

腸和肝臟有著共同的胚胎起源，腸道菌群和肝臟是一個(gè)由代謝、免疫和神經(jīng)內(nèi)分泌介導(dǎo)的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。 有學(xué)者提出“腸-肝軸”的概念，認(rèn)為腸道和肝臟之間的關(guān)聯(lián)主要取決于膽道和門(mén)靜脈，其中肝臟可將原代膽汁酸排入腸道，然后通過(guò)微生物群將其轉(zhuǎn)為次級(jí)膽汁酸[9]；同時(shí)，腸道中的營(yíng)養(yǎng)和其他小分子可以通過(guò)門(mén)靜脈轉(zhuǎn)移到肝臟代謝。 由定植微生物群、黏膜上皮細(xì)胞、緊密連接和局部免疫系統(tǒng)組成的腸屏障起關(guān)鍵作用。 腸屏障受損后，腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)被微生物衍生的炎癥信號(hào)破壞，如細(xì)菌內(nèi)毒素、脂多糖，這些炎癥信號(hào)將病原體轉(zhuǎn)移到肝臟導(dǎo)致肝損傷， 肝損傷也可能導(dǎo)致腸道微生態(tài)失調(diào)。 Manfredo Vieira 等[11]首次報(bào)道，腸道來(lái)源的雞腸球菌移位到肝臟可在小鼠中誘導(dǎo)自身免疫性肝炎樣表現(xiàn)，而且自身免疫性肝炎患者肝臟中富集雞腸球菌， 同時(shí)血清中抗該微生物群的抗體增加。 Duan 等[13]發(fā)現(xiàn)了影響酒精性肝炎病程進(jìn)展的關(guān)鍵腸道菌群，即能夠分泌溶細(xì)胞素（cytolysin）的糞腸球菌（E. faecalis），這種細(xì)菌在正常人腸道中幾乎不存在，但在酒精性肝炎患者中比例最高達(dá)5.59%；與此同時(shí)肝臟中也檢測(cè)到了糞腸球菌，說(shuō)明酒精破壞腸道黏膜屏障后可以導(dǎo)致糞腸球菌向肝臟的移位。 而在NAFLD 患者中，Lang 等[14]觀察到的情況相反，96 例NAFLD 患者中只有7 例患者存在溶細(xì)胞素陽(yáng)性的糞腸球菌，表明產(chǎn)溶細(xì)胞素的糞腸球菌是酒精性肝炎的特異性病原體。Yokoyama 等[15]研究發(fā)現(xiàn)，和其他患者相比，門(mén)靜脈高壓患者中乳酸桿菌目（Lactobacillales）水平高，梭狀芽孢桿菌群水平低，這個(gè)梭狀芽胞桿菌群含有許多產(chǎn)丁酸菌株，包括瘤胃球菌和糞便桿菌。 因此，低水平的梭狀芽胞桿菌群Ⅸ已被證明與門(mén)靜脈高壓相關(guān)。

肝性腦病是終末期肝硬化、肝功能衰竭等嚴(yán)重肝病引發(fā)的常見(jiàn)并發(fā)癥和死亡原因，臨床上缺乏有效治療手段。 FMT可用于與頸靜脈肝內(nèi)門(mén)靜脈分流術(shù) （transjugular intrahepatic portosystemic shunt, TIPS） 或分流無(wú)關(guān)的復(fù)發(fā)性肝性腦病患者。 肝性腦病的病理生理學(xué)尚不完全清楚，較常提及的是氨中毒學(xué)說(shuō)[16]，多種因素如腸道生態(tài)失調(diào)、腸道高滲性和神經(jīng)炎癥的相互作用，在其發(fā)生中至關(guān)重要。 生態(tài)失調(diào)可能有利于產(chǎn)氨細(xì)菌繁殖，還可以引發(fā)炎癥，損害腸上皮細(xì)胞和肝臟，導(dǎo)致胃腸道吸收氨增加和肝臟氨清除率降低[17]。通過(guò)FMT 降低血氨的3 個(gè)目標(biāo)為[18]：（1）通過(guò)將腸道微生物群組成改變減少氨合成，氨的合成通過(guò)將腸道微生物群組成改變?yōu)槟蛩孛负康汀⒍替溨舅幔⊿CFA）產(chǎn)量高的分類(lèi)群來(lái)調(diào)節(jié)；（2）通過(guò)重建腸屏障的完整性來(lái)減少氨從胃腸道到血液的吸收，雖然腸道屏障在肝性腦病中功能失調(diào)， 但SCFA 通過(guò)降低炎癥和刺激結(jié)腸上皮細(xì)胞來(lái)幫助恢復(fù)這種屏障，十二指腸黏膜多樣性隨瘤胃球菌科和雙歧桿菌科的增加而增加，而隨鏈球菌科和維氏菌科的減少而增加[19]；（3）通過(guò)重建腸屏障的完整性并通過(guò)改善肝功能來(lái)增加氨的肝臟清除率， 在健康肝細(xì)胞中，氨被轉(zhuǎn)化為尿素。

二、FMT 的有效性

腸道微生物菌群種類(lèi)繁多， 數(shù)量巨大，F(xiàn)MT 有效性尚不明確。 國(guó)內(nèi)外報(bào)道了多項(xiàng)治療肝性腦病的研究成果。 Sharma等[10]針對(duì)33 例重度酒精性肝炎 （severe alcoholic hepatitis,SAH）患者進(jìn)行了一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽研究，分為FMT 組和標(biāo)準(zhǔn)療法（standard of care，SOC）組，通過(guò)鼻空腸管將健康家庭成員糞便捐獻(xiàn)者的新鮮糞便混懸液進(jìn)行單次FMT 治療。 FMT 組28 d 和90 d 的生存率明顯高于SOC 組， 肝性腦病緩解率分別為100%和57.14%，腹水的緩解率分別為100%和40%。 因此，F(xiàn)MT 是安全的，可提高短期和中期生存率，改善患者臨床嚴(yán)重程度評(píng)分。 Li 等[20]通過(guò)FMT 治療2 例TIPS 術(shù)后并發(fā)肝性腦病患者，發(fā)現(xiàn)供體中有益細(xì)菌如瘤胃球菌屬、阿克曼菌和顫螺旋菌屬等豐度高，F(xiàn)MT 前患者體內(nèi)這幾種有益菌群豐度低；一些致病性和機(jī)會(huì)性細(xì)菌，如韋榮球菌屬和巨型球菌屬在供體中較少。 可見(jiàn)，F(xiàn)MT 治療后患者腸道菌群組成發(fā)生變化，肝功能改善，臨床癥狀緩解，肝性腦病發(fā)作次數(shù)減少，F(xiàn)MT 治療有效。Bajaj 等[12]對(duì)患有復(fù)發(fā)性肝性腦病的肝硬化男性患者進(jìn)行了5 個(gè)月隨訪，在FMT 之前給予5 d 的廣譜抗生素預(yù)處理， 雖然抗生素治療后終末期肝病模型 （model for end-stage liver disease, MELD）評(píng)分短暫惡化，但在FMT 后恢復(fù)至基線，且增加了微生物群多樣性和有益菌群。 來(lái)自合理選擇供體的FMT 減少了復(fù)發(fā)性肝性腦病肝硬化患者的住院率，改善了認(rèn)知和生態(tài)失調(diào)。

綜上，F(xiàn)MT 治療肝性腦病有療效顯著， 但多久需要移植一次，F(xiàn)MT 療效可以維持多久尚不明確。Mehta 等[21]研究一項(xiàng)回顧性病例系列，分析單次FMT 治療10 例復(fù)發(fā)性肝性腦病的療效。 通過(guò)結(jié)腸鏡進(jìn)行單次FMT 治療，6 例患者單次FMT治療后動(dòng)脈血氨濃度顯著下降， 治療后20 周有持續(xù)的臨床反應(yīng)，Child-Turcotte-Pugh 和MELD 評(píng)分明顯下降。Bloom 等[22]對(duì)FMT 膠囊進(jìn)行了1 項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽研究，10 例曾并發(fā)肝性腦病的肝硬化患者完成了FMT 給藥（在3 周內(nèi)給藥5 次）和6個(gè)月隨訪，MELD 評(píng)分在FMT 后沒(méi)有變化； 第3 劑、 第5 劑FMT 和第5 劑FMT 結(jié)束后4 周， 肝性腦病心理測(cè)量評(píng)分改善。 以上2 項(xiàng)研究FMT 次數(shù)不同，單次治療后20 周就顯示出良好的臨床療效， 而3 周內(nèi)給藥5 次的10 例患者也達(dá)到了良好效果，因此，尚不能明確多次FMT 療效一定優(yōu)于單次治療。 但考慮到供體腸道菌群種類(lèi)不同，受體基礎(chǔ)狀態(tài)也不同，F(xiàn)MT 的有效性尚不能排除與供體和受體基線因素有關(guān)，且特定腸道菌群可能存在于不同疾病的患者中，可能作為靶向治療切入點(diǎn)。

腸道菌群與SAH 的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。Philips 等[23]對(duì)入院和末次隨訪的38 例男性患者的糞便樣本進(jìn)行了16s rRNA 測(cè)序，入院時(shí)，存在急性腎損傷（acute kidney injury, AKI）、肝性腦病和感染的患者比例分別為27%、42%和58%， 隨訪結(jié)束時(shí)38.5%患者死亡，特定的菌群與肝性腦病、敗血癥、疾病嚴(yán)重程度和死亡相關(guān)。 粒細(xì)胞集落刺激因子治療后促進(jìn)酒精性肝炎的腸球菌明顯轉(zhuǎn)變?yōu)榘褪蠗U菌（抑制屎腸球菌），盲腸腸球菌、辛德勒不動(dòng)桿菌、光崗菌屬之間相互作用與入院時(shí)的AKI 相關(guān)。 因此，特定的腸道菌群及其相互作用和代謝產(chǎn)物與SAH 的并發(fā)癥和治療結(jié)局有關(guān)。

以上幾項(xiàng)研究都是基于人體的研究， 雖然臨床療效滿意，但樣本量偏小，很多因素如供體內(nèi)優(yōu)勢(shì)菌群的種類(lèi)及數(shù)量、隨訪時(shí)間、評(píng)價(jià)療效的指標(biāo)、FMT 途徑和頻次等不同，尚不能得出確切結(jié)論。 有學(xué)者進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，也顯示出積極的效果。 如Liu 等[24]將無(wú)菌和常規(guī)小鼠使用CCl4誘導(dǎo)為肝硬化，收集所有小鼠的額葉皮質(zhì)、肝臟和小腸/大腸，進(jìn)行皮質(zhì)炎癥、突觸可塑性和γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid, GABA）信號(hào)、肝臟炎癥和腸道16s rRNA 微生物群測(cè)序，結(jié)果發(fā)現(xiàn)常規(guī)肝硬化小鼠具有更高的神經(jīng)炎癥、小膠質(zhì)細(xì)胞/膠質(zhì)細(xì)胞激活、GABA 信號(hào)傳導(dǎo)和腸道失調(diào)。 通過(guò)使用FMT 后患者的樣本移植到無(wú)菌小鼠，可以減少神經(jīng)炎癥。 Zhou 等[25]證明，F(xiàn)MT后肝內(nèi)脂質(zhì)積聚、 肝內(nèi)促炎細(xì)胞因子和NAS 評(píng)分顯著降低，小鼠脂肪性肝炎得到緩解，突出了腸道微生物群的有益影響。

FMT 除了治療“腸-肝軸”相關(guān)疾病，在腫瘤、IBS 和膿毒癥等其他領(lǐng)域也發(fā)揮了積極作用。 Baruch 等[4]用FMT 治療了10 例免疫檢查點(diǎn)抑制劑 （immune checkpoint inhibitor, ICPI）難治性黑色素瘤患者。 首次通過(guò)結(jié)腸鏡進(jìn)行FMT，隨后每14天口服FMT 膠囊，持續(xù)90 d。患者在FMT 前口服萬(wàn)古霉素和新霉素，以耗盡其現(xiàn)有腸道微生物群，這一過(guò)程是產(chǎn)生有利于微生物群植入的生態(tài)位。 Lythgoe 等[5]還發(fā)現(xiàn)屬于厚壁菌門(mén)的細(xì)菌與ICPI 臨床反應(yīng)有關(guān)，抗PD-1 單克隆抗體與FMT 一起可以克服難治性黑色素瘤患者對(duì)ICPI 的耐藥性。 El-Salhy等[7]將165 例IBS 患者隨機(jī)分為安慰劑組（自身糞便）、30 g FMT 組和60 g FMT 組， 采用的FMT 均來(lái)自同一個(gè)健康、特征良好的捐獻(xiàn)者，冷凍后經(jīng)胃鏡進(jìn)行FMT。 結(jié)果顯示安慰劑組、30 g FMT 組和60 g FMT 組中應(yīng)答率分別為23.6%、76.9% 和89.1%，接受FMT 治療患者的疲勞癥狀和生活質(zhì)量顯著改善，腸道細(xì)菌分布也發(fā)生了變化。因此，F(xiàn)MT 是一種治療IBS 的有效方法。 2017 年，Wang 等[26]發(fā)現(xiàn)FMT 對(duì)肝性腦病大鼠具有保護(hù)作用，改善認(rèn)知功能，降低肝功能指標(biāo)。 FMT可通過(guò)改變腸道通透性和改善肝臟的TLR 反應(yīng)來(lái)治療肝性腦病。

但也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)， 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體試驗(yàn)出現(xiàn)相反的結(jié)果。 Ahmed 等[27]對(duì)成人使用磁共振成像和16S 測(cè)序評(píng)估肝臟脂肪和冷刺激棕色脂肪組織 （brown adipose tissue，BAT）活性，將人類(lèi)糞便移植到無(wú)菌小鼠，通過(guò)微生物群的轉(zhuǎn)移能力評(píng)估活性，NAFLD 組低于無(wú)NAFLD 組，BAT 活性與肝脂肪含量呈負(fù)相關(guān)；BAT 活性與糞便微生物群的特征無(wú)關(guān)， 并且不會(huì)通過(guò)糞便移植傳播給小鼠。因此，低BAT 活性與成人肝臟脂肪積累較高有關(guān)，但這似乎不是通過(guò)腸道微生物群介導(dǎo)的。

急性肝衰竭的病死率極高，且無(wú)特效治療方法。 FMT 對(duì)急性肝衰竭可能有一定療效，但有學(xué)者發(fā)現(xiàn)聯(lián)合益生菌移植可以提高FMT 療效。 范琳達(dá)等[28]通過(guò)腹腔注射D-氨基半乳糖制備小鼠急性肝衰竭模型， 分為普通糞菌移植和糞菌+益生菌移植兩組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)模型組小鼠的肝臟肝性腦病染色呈嚴(yán)重炎性改變， 而普通糞菌移植組和糞菌+益生菌移植組較模型組炎癥明顯減輕。 因此，在糞菌移植的基礎(chǔ)上，聯(lián)合益生菌移植可以增強(qiáng)FMT 療效， 改善肝臟炎癥。 通過(guò)16S rRNA高通量測(cè)序分析顯示， 通過(guò)糞菌+益生菌移植組改變疾病小鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)的差異細(xì)菌多為產(chǎn)丁酸鹽細(xì)菌。 因此對(duì)于難治性疾病如腫瘤、急性肝衰竭、膿毒癥等，可以嘗試FMT，聯(lián)合益生菌可能提高療效。

三、FMT 的安全性

FMT 的移植途徑包括口服、經(jīng)胃腸鏡從上消化道、灌腸3 種。 糞菌移植短期安全性較好，輕度不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、低熱、腹部不適、腹脹、腹瀉、便秘等。 嚴(yán)重不良反應(yīng)包括內(nèi)鏡操作引起的穿孔和出血，原有病情加重，以及腸道病原體的傳播等。

Allegretti 等[29]對(duì)22 例未診斷為糖尿病、NAFLD 或代謝綜合征的肥胖患者進(jìn)行了雙盲研究。FMT 膠囊來(lái)自一個(gè)體瘦的供體，所有患者隨訪至第26 周。 在給予第1 劑量FMT 或安慰劑后的第1、4、6、8 和12 周收集患者的糞便和血清樣本，并進(jìn)行16S RNA 基因測(cè)序分析。接受FMT 和安慰劑的患者在不良事件方面沒(méi)有顯著差異，F(xiàn)MT 膠囊安全且耐受性良好，但不會(huì)降低代謝未受損肥胖患者的體重指數(shù)。Wang 等[26]使用CCl4誘導(dǎo)的急性肝功能異常肝性腦病大鼠模型， 發(fā)現(xiàn)FMT 改善了大鼠行為、空間學(xué)習(xí)能力和肝性腦病分期。此外，F(xiàn)MT 預(yù)防肝細(xì)胞壞死和腸黏膜屏障損傷，導(dǎo)致血清氨水平的肝臟清除和腸道通透性的減弱，2 種有效炎癥反應(yīng)介質(zhì)TLR4和TLR9 的表達(dá)在FMT 治療大鼠的肝臟中明顯下調(diào)， 表明FMT 能夠通過(guò)降低TLR4 和TLR9 的表達(dá)抑制全身炎癥。 重要的是，F(xiàn)MT 治療大鼠的腸道組織過(guò)程中， 肝性腦病誘導(dǎo)緊密連接蛋白（Claudin-1、Claudin-6 和Occludin）的丟失得到恢復(fù)，說(shuō)明FMT 對(duì)肝性腦病大鼠具有保護(hù)作用，可以降低肝功能指標(biāo)，改善認(rèn)知功能。 FMT 可能通過(guò)改變腸通透性和減少TLR 表達(dá)治療肝性腦病。 但也發(fā)現(xiàn)由于通過(guò)十二指腸小切口置管給藥，增加了感染風(fēng)險(xiǎn)，最后有4 例大鼠死亡。Sharma 等[10]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)MT 組和SOC 組主要不良事件（包括自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎和胃腸道出血）的發(fā)生率相似。Bloom 等[22]報(bào)告了13起FMT 膠囊治療后出現(xiàn)的輕微不良事件和3 起嚴(yán)重不良事件（2 起與FMT 無(wú)關(guān)），其中1 起不良事件為超廣譜β -內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌菌血癥。 Mehta 等[21]報(bào)告10 例復(fù)發(fā)性肝性腦病患者中， 4 例患者經(jīng)歷了6 次不良事件。 3 例患者出現(xiàn)明顯的肝性腦病，2 例患者因并發(fā)自發(fā)性腹膜炎再次住院，1 例也出現(xiàn)明顯肝性腦病的患者在術(shù)后2 個(gè)月內(nèi)死亡。

雖然FMT 治療肝性腦病相對(duì)安全， 其作用的發(fā)揮與腸道黏膜屏障作用增強(qiáng)以及腸道微生物組成有利變化有關(guān)，但FMT 后仍有導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)槌霈F(xiàn)肝性腦病甚至復(fù)發(fā)性肝性腦病患者的一般情況很差， 可能系肝硬化或肝衰竭基礎(chǔ)，即使不進(jìn)行FMT，也隨時(shí)可能因肝性腦病、自發(fā)性腹膜炎、繼發(fā)感染、消化道出血等常見(jiàn)并發(fā)癥而危及生命。 因此，對(duì)于這些患者在FMT 之前，要充分評(píng)估治療指征和風(fēng)險(xiǎn)，選擇安全有效的供體，將風(fēng)險(xiǎn)降至最低。

四、FMT 存在的問(wèn)題及展望

迄今為止，已發(fā)表的研究由于受到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、樣本量、隨訪時(shí)間、 治療次數(shù)及間隔等諸多方面的限制，F(xiàn)MT 在肝性腦病中的有效性和安全性問(wèn)題仍然沒(méi)有確切答案，治療時(shí)間和所需移植數(shù)量尚不清楚。

Kao 等[30]報(bào)告了1 例FMT 聯(lián)合乳果糖治療酒精和丙型肝炎引起的混合性肝硬化并發(fā)肝性腦病的患者。 第一次治療期間，患者的反應(yīng)時(shí)間、血清氨和生活質(zhì)量評(píng)分持續(xù)改善，但FMT 治療結(jié)束后7 周內(nèi)恢復(fù)到基線水平。毛螺菌科與良好的認(rèn)知能力有關(guān)。 盡管FMT 后毛螺菌科的相對(duì)豐度減少，但他的認(rèn)知有明顯改善， 表明涉及其他微生物分類(lèi)群和代謝活動(dòng)。 值得注意的是，盡管最初有所改善，但在FMT 停止后，其有益效果并未持續(xù)，表明FMT 的療效短暫，需要重復(fù)治療才能維持反應(yīng)。 Bajaj 等[31]對(duì)所有受試者給予乳果糖、利福昔明和質(zhì)子泵抑制劑治療的同時(shí)，進(jìn)行FMT，發(fā)現(xiàn)與FMT 前微生物群相比，存在長(zhǎng)期微生物群的聚類(lèi)，F(xiàn)MT 后第7 天和第15天獲得的微生物群表明無(wú)論短期或長(zhǎng)期隨訪，F(xiàn)MT 前的微生物群組成相似。 在超過(guò)1 年的隨訪后， 與SOC 組相比，F(xiàn)MT組的住院率顯著減少，認(rèn)知功能顯著改善。 說(shuō)明FMT 治療有效率可能可以維持在1 年以上，而且有可能長(zhǎng)期有效預(yù)防肝性腦病的復(fù)發(fā)。

但是，F(xiàn)MT 亦存在相關(guān)治療風(fēng)險(xiǎn)。首先，供體選擇對(duì)FMT治療效果具有潛在影響，如何選擇合適供體，以及是否需要對(duì)于特定疾病選擇具有特定有益菌群的供體目前尚未達(dá)成定論。 其次，病原體的感染以及移植微生物會(huì)帶來(lái)不相關(guān)效果和不良反應(yīng)，比如患者可能會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重細(xì)菌感染等。 最后，F(xiàn)MT 因其使用具有潛在生物危害的物質(zhì)治療，倫理上也有所爭(zhēng)議。 當(dāng)外來(lái)菌群引入宿主腸道時(shí)具有的穩(wěn)定性有限，可能難以在受體腸道內(nèi)長(zhǎng)期存活，多次移植是否會(huì)提高療效。 作為一項(xiàng)新技術(shù)，F(xiàn)MT 位于臨床試驗(yàn)和器官移植的交匯點(diǎn)。 如何評(píng)估FMT 的風(fēng)險(xiǎn)受益，獲取患者和供體的知情同意，保護(hù)患者隱私，減少患者對(duì)FMT 的厭惡心理，如何確定“合適的健康供體”等，都是一系列亟待解決的問(wèn)題，需要進(jìn)行大規(guī)模、隨機(jī)和對(duì)照臨床試驗(yàn)，以驗(yàn)證和幫助標(biāo)準(zhǔn)化FMT 在肝性腦病患者中的臨床應(yīng)用。

雖然關(guān)于FMT 治療肝性腦病的大樣本、 人體研究數(shù)量較少，隨訪時(shí)間有限，且其中很大一部分可能僅為安全訪視[19]。但FMT 在改善肝性腦病患者的神經(jīng)認(rèn)知功能顯示出了良好的效果，且不良事件發(fā)生率不高。 將來(lái)應(yīng)當(dāng)深入研究FMT 治療肝性腦病的具體機(jī)制，從而開(kāi)發(fā)更有針對(duì)特定疾病的靶向治療，既提高療效，還可以降低風(fēng)險(xiǎn)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突