王 芳 李明麗
北京官廳水庫和康西草原之間,是候鳥遷徙的經(jīng)停之地——馬場。初冬的馬場,氣溫達到零下10攝氏度,寒風(fēng)呼嘯。一群觀鳥愛好者,舉著望遠鏡,機警地偵候著空中和地面可能出現(xiàn)的鳥兒?!捌鋵嵞悴恢浪鼤粫霈F(xiàn),但那種可遇而不可求的感覺令人興奮。”
追逐遷徙的鳥類,偵候、識別、記錄鳥的種類、蹤跡等,是北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院研究員、長聘副教授吳聰穎近來作為母親,在陪伴孩子成長的過程中形成的新愛好。學(xué)生物學(xué)出身的她,對生命體、大自然一向有親近感。舉著望遠鏡偵候遷徙的鳥類,跟她在實驗室使用顯微鏡觀察細胞的定向運動,利用成像技術(shù)觀測豐富多彩的細胞生命活動事件非常像。而從多個角度和層面深入研究細胞遷徙的趨觸性和趨硬性運動中關(guān)鍵蛋白質(zhì)機器的結(jié)構(gòu)、功能和調(diào)控機理,探索其在腫瘤轉(zhuǎn)移中的潛在靶點,是吳聰穎近年來的研究內(nèi)容。
“學(xué)界關(guān)于細胞遷移的趨觸性和趨硬性運動的研究相對缺乏,很多時候,一個想法出現(xiàn)了但缺乏相應(yīng)的專業(yè)工具,只能就地取材,比如以水牙線、霧化劑、微球等進行輔助研究。因為如果等待實驗條件成熟,也許這個想法就耽擱了。像我們前段時間去唐山,只有在漲潮前的那20分鐘才有機會近距離觀察候鳥。因為漲潮了,鳥就飛走了;不漲潮,鳥便離得遠?!弊銮把匮芯?,在吳聰穎看來,抓住時機,尤為重要。
吳聰穎
“我們的觀鳥導(dǎo)師非常厲害,她可以根據(jù)天空中掠過的一抹黑影,就判斷出是什么鳥類;跟細胞相處的時間長了,研究者也能通過綜合判斷,看出來它是不是正常細胞?!痹陂L期積累中所形成的敏銳判斷力,是吳聰穎工作后之所以能帶領(lǐng)團隊頻頻發(fā)表高質(zhì)量文章的重要原因。不過,在吳聰穎看來,科研工作如觀鳥,雖然有跡可尋,落空也是常事。因此,她始終享受每一分落到自己身上的眷顧,以及追逐探尋的過程。
吳聰穎(中)團隊
吳聰穎出生在江蘇徐州一個醫(yī)學(xué)氛圍濃厚的家庭。從小,母親讓她練古箏,她卻總溜到父親身邊看他準備病理學(xué)的課件。就讀徐州一中時,她著迷于神奇的生物實驗,更獲得生物競賽江蘇省一等獎。家庭的熏陶、生物老師的啟蒙、準備競賽過程中接觸到的更深入的新知識,都成為她通向生物學(xué)研究的階梯。
2004年,吳聰穎考入清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,積極向?qū)W,刻苦鉆研。做畢業(yè)設(shè)計期間,饒子和院士的指導(dǎo)讓她受益匪淺。饒院士飽滿的科研熱情和謙和的待人態(tài)度令她肅然起敬。智者如燈,指引前行。本科畢業(yè)后,吳聰穎赴美深造,進入美國最早建立的公立大學(xué)——北卡羅來納大學(xué)教堂山分校。博士期間,她從事細胞和發(fā)育生物學(xué)研究,師從詹姆斯·比爾(James Bear)教授,主要研究內(nèi)容是微絲骨架調(diào)控的細胞定向運動。其間,她接連以第一作者的身份在《細胞》(Cell)、《發(fā)育細胞》(Developmental Cell)等國際期刊發(fā)表論文。博士畢業(yè)后,她繼續(xù)留在美國霍華德休斯研究所/北卡羅萊納大學(xué)教堂山分校開展博士后研究,研究微絲骨架對細胞分泌的調(diào)控,以及對血小板結(jié)構(gòu)和功能的影響。
對吳聰穎來說,在國外的這段時間,是她獨立生活的真正開端。博士最后一年,她懷著身孕,邊寫論文邊做實驗,堪稱“拼命三郎”。博士畢業(yè)答辯,預(yù)產(chǎn)期和文章修改意見接踵而至。為了不耽誤科研進度,生產(chǎn)5周后,她就回到實驗室。拼力實驗,拼力帶娃,“那段時間唯一的放空,就是周末彈彈古箏,再去油畫班泡一個下午”。拼的結(jié)果,就是吳聰穎在家庭和事業(yè)上獲得雙豐收。2015年,她在僅做兩年博士后研究之后,就順利獲得了入職北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院擔(dān)任研究員和博士生導(dǎo)師的寶貴機會,回到了祖國。
在北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究所,吳聰穎的科研事業(yè)蒸蒸日上。2016年,她獲批國家自然科學(xué)基金面上項目,入選國家高層次人才引進計劃青年項目。2017年,她獲批重點研發(fā)計劃青年項目,并以首席科學(xué)家身份組建團隊。2020年,吳聰穎獲得綠葉生命科學(xué)青年研究員獎,團隊發(fā)展到14人?;谇捌谌〉玫母黜棾晒?,2021年吳聰穎獲批國家優(yōu)秀青年科學(xué)基金項目,為團隊之后的發(fā)展帶來了更大動力。2022年,吳聰穎獲得中國生物物理協(xié)會首屆女性科研成果獎二等獎。
細胞的定向遷移是吳聰穎及其團隊近年來的研究重點。細胞定向運動主要分為趨化性、趨觸性和趨硬性3種。相比趨化性運動,目前對趨觸性和趨硬性運動中關(guān)鍵蛋白質(zhì)機器種類、結(jié)構(gòu)和功能的研究還相對缺乏。但這兩種定向運動在胚胎發(fā)育、傷口愈合和免疫反應(yīng)等生理過程中均發(fā)揮著重要作用,而其異常狀況則廣泛存在于癌癥轉(zhuǎn)移、發(fā)育畸形和慢性炎癥等病理過程中。吳聰穎帶領(lǐng)團隊瞄準細胞骨架、細胞黏附遷移、腫瘤精準轉(zhuǎn)移等方向,研究涉及肝癌肝硬化、蛋白質(zhì)相分離、細胞黏附等。課題組通過一系列工作探索了細胞響應(yīng)力學(xué)信號而進行趨硬性遷移的機制,研究發(fā)表于《發(fā)育細胞》(2021)、《歐洲分子生物學(xué)組織報告》(EMBO Reports,2020&2021)等期刊;發(fā)現(xiàn)了微絲骨架新的調(diào)控作用,研究發(fā)表于《自然·通信》(Nature Communications,2022)、《細胞科學(xué)雜志》(Journal of Cell Science,2019)等期刊;報道了細胞骨架和力學(xué)感應(yīng)對腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用,研究發(fā)表于《蛋白質(zhì)與細胞》(Protein&Cell,2020)、《細胞生理學(xué)雜志》(Journal of Cellular Physiology,2019)等期刊;并證實了肝硬化的基質(zhì)硬度對腫瘤遷移和耐藥性的影響,研究發(fā)表于《細胞生理學(xué)雜志》(Journal of Cell Physiology,2018)等期刊。成果獲得國際同行高度贊譽,并多次獲學(xué)者觀點(Faculty Opinions)推薦。
在未來的研究中,吳聰穎將帶領(lǐng)團隊在前期研究的基礎(chǔ)上,全面解析免疫細胞趨硬性遷移行為及其分子機制,將為胚胎發(fā)育、免疫應(yīng)答和腫瘤轉(zhuǎn)移等生理和病理過程提供重要而新穎的理論依據(jù)。
吳聰穎在回國之初,就秉承清華“厚德載物”的校訓(xùn)和北大醫(yī)學(xué)的“厚道”精神,承擔(dān)起教學(xué)工作?!盎A(chǔ)醫(yī)學(xué)院承擔(dān)著北大醫(yī)學(xué)部重要的教學(xué)工作。我們的大部分學(xué)生,會走上醫(yī)療崗位治病救人。上好每一堂課也是我們對社會的一份責(zé)任。”心懷使命,吳聰穎積極提高自己的教學(xué)能力。近年來,她先后獲得北京高校青年教師基本功大賽三等獎,北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部教學(xué)優(yōu)秀獎等榮譽。
在研究生培養(yǎng)方面,吳聰穎會根據(jù)每一名學(xué)生的特點、性格和愛好,因材施教制定相應(yīng)的研究課題和培養(yǎng)方案。著眼于培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新意識和創(chuàng)新能力,鼓勵學(xué)生獨立探索研究領(lǐng)域,尊重學(xué)生的想法,并在大方向上進行建議和指導(dǎo),逐步引導(dǎo)學(xué)生樹立科研信心。課題組每周進行一次組會,由學(xué)生匯報課題進展或進行文獻匯報。吳聰穎每周也會和學(xué)生進行一次一對一的交流,以幫助學(xué)生更加高效和集中地跟進課題。為了增進團隊內(nèi)部的凝聚力,吳聰穎還定期組織春游秋游和聚餐,讓大家在放松身心的同時增進感情。在吳聰穎耐心熱情的組織領(lǐng)導(dǎo)下,團隊內(nèi)部形成了互幫互助、積極活躍的科研氛圍。
吳聰穎(左)指導(dǎo)學(xué)生實驗
吳聰穎在學(xué)術(shù)會議上
談起對未來的規(guī)劃,吳聰穎說:“科研的過程的確很艱苦,但發(fā)現(xiàn)的快樂也是無法取代的。就好像前段時間我們冒著冰雹在青海的橡皮山找朱鹀,突然間它就出現(xiàn)了,周圍惡劣的天氣只襯托出那一刻的絕美。希望我的團隊也能一直保持勇氣和好奇,深入秘境,探索下去;希望我的學(xué)生們都能體驗到發(fā)現(xiàn)的樂趣與意義?!?/p>