李嫣然， 徐琛瑩， 榮 嵐， 林 青

（上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院老年病科，上海 200025）

伴隨人類壽命延長和生育率的下降，當今世界正面臨著人口年齡分布從低齡向高齡的轉(zhuǎn)變，即人口老齡化。 2019年，全球65 歲及以上老年人口所占比例為9%， 預計到2050年將進一步上升至16%，屆時全球?qū)⒂?/6 的人口為老年人[1]。 中國65 歲及以上老年人口數(shù)目位列世界第一，且人口老齡化速度快于眾多國家，從而加劇年齡相關慢性疾病的負擔[2]。 由于機體老化，老年人群各個系統(tǒng)，尤其內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能和代謝會發(fā)生一系列改變，如胰島素抵抗增加，內(nèi)臟脂肪堆積，以及血糖、血脂、血壓、尿酸水平升高[3-5]。然而，代謝指標變化彼此之間的變化趨勢是否有相關性，目前尚缺乏臨床研究證據(jù)。

本研究通過分析老年病科就診的老年慢性非傳染性疾病患者的5年隨訪資料，探究老年慢性非感染性疾病患者代謝指標之間的相關性及變化規(guī)律。

對象與方法

一、研究對象

選取2016年1月至12月間，上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院 （瑞金醫(yī)院） 老年病科收治的159 例慢性非感染性疾病患者，平均年齡為（66.2±7.4）歲，其中男性126 例（79.2%）；高血壓102 例（64.2%）， 糖尿病48 例 （30.2%）， 高血脂83 例（52.2%）。 平均體質(zhì)量指數(shù)（body mass index,BMI）為（24.6±3.0）kg/m2。 研究對象經(jīng)過每年隨訪采集健康信息，數(shù)據(jù)更新至2020年12月。 本研究經(jīng)瑞金醫(yī)院倫理委員會批準。

二、研究方法

1. 基本信息收集：在基線（2016年）和隨訪中，均詳細問詢并記錄患者年齡（2016年）、性別、慢性非傳染性疾?。ǜ哐獕?、糖尿病、高血脂）病史以及相關用藥史等情況。

2. 體格檢查：對所有研究對象測量身高、體重，計算BMI，BMI=體重/身高2（kg/m2）。 在基線和隨訪中，對所有研究對象進行血壓測量。

3. 樣本采集：在基線和隨訪中，遵循相同的操作準則并采用相同的檢測儀器。 所有研究對象禁食12 h 后，于次日清晨采集空腹血和晨尿，測定空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、載脂蛋白A、載脂蛋白B、C 反應蛋白、血肌酐、血尿酸，以及尿微量白蛋白和尿白蛋白比肌酐比值。 并進行75 g 葡萄糖耐量試驗， 測定2 h 血糖和2 h 胰島素。

4. 定義代謝指標變化趨勢：Δ 為隨訪時的代謝指標水平與基線時的代謝指標水平的差值（如Δ 收縮壓=隨訪收縮壓水平-基線收縮壓水平）。

三、統(tǒng)計學方法

運用SAS 9.4 統(tǒng)計軟件對結(jié)果進行分析。 計量資料采用±s或中位數(shù)（四分位距）[M（Q1, Q3）]表示，計數(shù)資料以人數(shù)（百分比）表示。 使用配對t 檢驗或Wilcoxon 符號秩檢驗，計算基線與隨訪時代謝指標水平差異。 采用Spearman 相關性分析，探究基線各代謝指標間的相關性和各代謝指標5年變化間的相關性。 以P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

一、基線和隨訪代謝指標水平及5年變化

相較于基線狀態(tài)，研究對象隨訪時2 h 血糖、2 h胰島素、高密度脂蛋白、C 反應蛋白、血肌酐和血尿酸水平均顯著升高（均P<0.000 1），收縮壓、舒張壓、空腹血糖、空腹胰島素、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、載脂蛋白B 和尿微量白蛋白水平均顯著降低（均P<0.000 1）（見表1）。

二、基線各代謝指標間的相關性分析

Spearman 相關分析顯示，老年人群基線的收縮壓與2 h 血糖（r=0.371）、空腹胰島素（r=0.287）、C反應蛋白（r=0.379）、血尿酸（r=0.268）水平呈正相關（均P<0.05），與高密度脂蛋白（r=-0.308）和載脂蛋白A（r=-0.311）呈負相關（均P<0.05）。 糖代謝指標中2 h 血糖與C 反應蛋白呈正相關（r=0.340，P<0.05），血尿酸與空腹血糖（r=0.338）、2 h 血糖（r=0.258）、空腹胰島素（r=0.476）及2 h 胰島素（r=0.257）水平呈正相關（均P<0.05）；高密度脂蛋白與空腹 血糖（r=-0.408）、2 h 血糖（r=-0.304）、糖化血紅蛋白（r=-0.297）及空腹胰島素（r=-0.330）呈負相關（均P<0.05）；載脂蛋白A 與空腹血糖（r=-0.318）及糖化血紅蛋白（r=-0.343）呈負相關（均P<0.05）；血尿酸與高密度脂蛋白（r=-0.469）和載脂蛋白A（r=-0.339）呈負相關（均P<0.05）（見表2）。

表2 基線各代謝指標間的相關性

三、各代謝指標5年變化間的相關性

Spearman 相關性分析結(jié)果顯示，老年患者收縮壓水平變化與C 反應蛋白水平變化呈正相關 （r=0.305，P<0.05），與高密度脂蛋白水平變化呈負相關（r=-0.269，P<0.05）；糖代謝指標中的空腹胰島素及2 h 胰島素與低密度脂蛋白（r 分別為0.349、0.287）、空腹胰島素及2 h 胰島素與載脂蛋白B （r 分別為0.290、0.259）、2 h 血糖及空腹胰島素與血尿酸（r 分別為0.287、0.327）水平變化呈正相關（P<0.05）；高密度脂蛋白和載脂蛋白A 水平變化與C 反應蛋白 （r 分別為-0.295、-0.377）、 血尿酸 （r 分別為-0.263、-0.262）水平變化呈負相關（P<0.05），低密度脂蛋白和載脂蛋白B 水平變化與血尿酸（r 分別為0.258、0.257）水平變化呈正相關（P<0.05）（見表3）。

表3 各代謝指標5年變化間的相關性

討論

一、各代謝指標間顯著相關且協(xié)同變化

本研究結(jié)果顯示，老年人群血壓、血糖、血脂、C 反應蛋白、 血尿酸代謝指標彼此間顯著相關；血壓與血脂、C 反應蛋白協(xié)同變化， 糖代謝指標與血脂、血尿酸協(xié)同變化，血脂亦與C 反應蛋白、血尿酸協(xié)同變化。

老年人群常同時伴發(fā)多種代謝紊亂。全球老年慢性病研究的共性結(jié)論表明， 隨著年齡的增加，一人同時罹患多種慢性病的比例也隨之增加[6-7]。我國老年人慢性病共病患病比例高達69.5%， 高血壓、糖尿病、血脂異常排名前列[8]。一項來自中國健康與養(yǎng)老追蹤調(diào)查研究 （China Health and Retirement Longitudinal Study, CHARLS）發(fā)現(xiàn)，中國老年人群心血管疾病、糖尿病或血糖升高、血脂異常、記憶相關疾病、腎臟疾病、肝臟疾病之間具有高度共病風險[9]。年齡、高血壓、糖尿病、血脂異常是心血管疾病、腎臟疾病、認知相關疾病等一系列心血管代謝性疾病的獨立危險因素[10-15]。 本研究從代謝指標變化的相關性角度出發(fā)，結(jié)果支持老年人群代謝性疾病共病率高，除代謝性疾病自身的高發(fā)性外，還由疾病間彼此相關造成。本研究證實老年人群的代謝指標間具有協(xié)同變化趨勢，強調(diào)對老年人群代謝指標進行綜合管理的必要性；并發(fā)現(xiàn)血糖、血壓、血脂水平的變化與其他代謝指標高度關聯(lián)，提示可以此為靶點早期干預，進而有效減少老年人共病的發(fā)生或延緩其進展。

二、潛在機制和干預措施

基礎研究發(fā)現(xiàn)年齡可通過增加機體衰弱程度、降低耐力程度，誘發(fā)胰島素抵抗、內(nèi)臟脂肪堆積，增加脂肪因子、炎癥因子和氧化應激，以及減弱線粒體功能等，促使機體代謝發(fā)生紊亂，促進代謝性疾病共同發(fā)生、發(fā)展[16]。 吸煙、肥胖、運動缺乏、不健康飲食、不健康睡眠等不良生活方式均為代謝性疾病的共同危險因素[17-18]。 在人口老齡化加速的大背景下，推廣健康生活方式，從而共同改善老年人群各種代謝紊亂問題刻不容緩。

本研究不足之處在于研究對象男女分布不均衡，代表人群具有一定局限性。 本科室數(shù)據(jù)庫仍在建設中，以期后續(xù)納入更多女性研究對象。其次，本研究結(jié)果的相關系數(shù)較小，可能與納入樣本量較少有關。此外，本研究僅證明代謝指標變化的相關性，未證明因果關聯(lián)。因此，未來期待更多大樣本、前瞻性的隊列研究。

總之，本研究顯示，中國老年人群血壓、血糖、血脂和炎癥指標變化間具有相關性，呈現(xiàn)協(xié)同變化趨勢。支持在臨床中針對老年人代謝紊亂進行綜合管理，建議以高血壓、高血糖、血脂異常等重點疾病為突破口，大力推廣健康生活方式，積極干預，從而實現(xiàn)老年人多病共管、共防和共減。