馬夢(mèng)真， 貢歡歡， 王 琴， 周 芳

（南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇 南京 210029）

臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度 （brachial-ankle pulse wave velocity, baPWV）作為評(píng)價(jià)動(dòng)脈硬化程度的指標(biāo)， 已被證實(shí)與心血管疾病及心血管事件密切相關(guān)[1-3]。在動(dòng)脈粥樣硬化早期階段表現(xiàn)為動(dòng)脈彈性和收縮力降低，以及動(dòng)脈僵硬度增加。 動(dòng)脈硬化的發(fā)生在血管壁結(jié)構(gòu)改變和臨床表現(xiàn)出現(xiàn)之前[4]。因此，篩查動(dòng)脈僵硬度的變化可能是鑒別早期血管疾病的有用方法， 有助于預(yù)防和治療心血管疾病。baPWV 被公認(rèn)為評(píng)估動(dòng)脈僵硬度的“金標(biāo)準(zhǔn)”[5]，作為無創(chuàng)簡(jiǎn)易的動(dòng)脈硬化測(cè)量方法，已廣泛應(yīng)用于評(píng)估亞洲普通人群的動(dòng)脈硬化程度[6-7]。

體質(zhì)量指數(shù) （body mass index, BMI） 是影響baPWV 的重要因素之一， 既往研究表明BMI 與baPWV 呈負(fù)相關(guān)[8-9]。 而炎癥反應(yīng)作為動(dòng)脈粥樣硬化重要的機(jī)制之一，既往研究表明白細(xì)胞計(jì)數(shù)的升高與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)[10]。 白細(xì)胞計(jì)數(shù)是否在BMI與baPWV 相關(guān)性起中介效應(yīng)目前仍不清楚。 本研究旨在進(jìn)一步探究BMI 與baPWV 的相關(guān)性，同時(shí)明確炎癥反應(yīng)是否介導(dǎo)了BMI 與baPWV 之間的相關(guān)性。

資料和方法

一、研究對(duì)象

采用電腦隨機(jī)抽樣方法抽取江蘇省高郵地區(qū)成年自然人群共6 000 名。 其中4 536 名同意參加研究并簽署了書面知情同意書 （應(yīng)答率為75.6%）。 28 名因缺乏baPWV、BMI 和白細(xì)胞計(jì)數(shù)而排除，最終納入的研究對(duì)象為4 508 名。

二、方法

研究采用全自動(dòng)VP-1000PWV/ABI 分析儀無創(chuàng)測(cè)量baPWV，相關(guān)方法參照既往研究[11-12]。 BMI=體重 （kg）÷[身高 （m）]2。 根據(jù)BMI 分為低體重組（BMI<18.5 kg/m2）、正常體重組（18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2）、超重組（24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2）和肥胖組（BMI≥28 kg/m2）[11]。

采集人口學(xué)特征信息、身體測(cè)量指標(biāo)、血常規(guī)、生化、疾病個(gè)人史和用藥史等信息。 人口學(xué)特征信息包括年齡、性別。 身體測(cè)量指標(biāo)包括身高、體重、收縮壓、舒張壓。 血常規(guī)、生化指標(biāo)包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血糖、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶和肌酐等，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)均在我院實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。疾病個(gè)人史和用藥史，包括糖尿病、吸煙、飲酒和目前是否服用降壓藥物治療。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié)果

一、基線資料

4 508 名研究對(duì)象平均年齡（52±12）歲，46.7%為男性，平均baPWV 為（14.8±3.3） m/s。 低體重組75 名，正常體重組2 020 名，超重組1 794 名，肥胖組619 名。 基線資料見表1。 與正常體重組相比，低體重組、超重組和肥胖組的baPWV 更高（均P<0.001）。隨著BMI 增加，各組收縮壓、舒張壓、血糖、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇均增加（均P<0.001）。相較于正常體重組，低體重組、超重組和肥胖組谷丙轉(zhuǎn)氨酶（P<0.001）和谷草轉(zhuǎn)氨酶增高（P=0.001）。隨著BMI 增加，各組飲酒人群比例增加（均P<0.001），因高血壓需要接受降壓治療的比例增高（均P<0.001）。

表1 各組基線資料比較[±s/n（%）]

表1 各組基線資料比較[±s/n（%）]

1 mmHg=0.133 kPa。

F/χ2 P 15.95 <0.001 0.52 0.672 2.57 0.464 7 188.57 <0.001 57.46 <0.001 129.36 <0.001 18.35 <0.001 50.85 <0.001 89.99 <0.001 74.92 <0.001 37.00 <0.001 5.18 0.001 3.41 0.017 22.52 <0.001 3.98 0.264 23.73 <0.001 12.50 0.006 132.55 <0.001項(xiàng)目 低體重組（n=75） 正常體重組（n=2 020） 超重組（n=1 794） 肥胖組（n=619）baPWV（m/s） 15.2±3.8 4.5±3.3 15.0±3.2 15.4±3.2年齡（歲） 53.3±16.6 51.9±13.3 52.3±11.4 52.3±11.3男性[n（%）] 41（54.7） 935（46.3） 847（47.2） 282（45.6）BMI（kg/m2） 17.6±0.76 22.0±1.36 25.8±1.10 29.8±1.71收縮壓mmHg） 128±19.4 133±20.6 138±20.5 144±20.4舒張壓（mmHg） 80.0±11.4 82.5±10.2 86.8±10.2 90.7±10.1血糖（mmol/L） 5.53±0.75 5.58±1.11 5.80±1.29 5.93±1.39總膽固醇（mmol/L） 4.58±0.92 4.77±0.95 5.07±0.98 5.21±1.02高密度脂蛋白膽固醇（mmol/L） 1.50±0.34 1.39±0.34 1.27±0.31 1.20±0.27低密度脂蛋白膽固醇（mmol/L） 2.58±0.64 2.80±0.67 3.05±0.70 3.18±0.74谷丙轉(zhuǎn)氨酶（U/L） 17.8±15.3 17.1±13.8 21.9±24.6 25.1±15.6谷草轉(zhuǎn)氨酶（U/L） 26.6±10.0 24.9±13.3 26.2±16.0 27.2±12.3肌酐（μmol/L） 66.2±13.2 65.7±15.9 66.7±15.5 68.1±21.8白細(xì)胞（×109/L） 5.98±2.08 5.63±1.59 5.94±1.61 6.18±1.63吸煙[n（%）] 29（38.7） 653（32.3） 559（31.2） 181（29.2）飲酒[n（%）] 8（10.7） 355（17.6） 418（23.3） 129（20.8）糖尿病[n（%）] 0（0） 27（1.3） 51（2.8） 14（2.3）降壓治療[n（%）] 4（5.3） 197（9.8） 294（16.4） 172（27.8）

二、單因素回歸分析BMI 與baPWV 的相關(guān)性

單因素線性回歸模型顯示，年齡、男性、收縮壓、血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、吸煙、飲酒、糖尿病、降壓治療和BMI 為baPWV 的潛在影響因素（均P<0.05）（見表2）。

三、多因素回歸分析BMI 與baPWV 的相關(guān)性

多因素校正年齡、性別、收縮壓、血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、吸煙、飲酒、糖尿病和降壓治療后，相較于正常體重組，低體重組、超重組、肥胖組與baPWV的β 和95%CI 分別為1.01 （0.51～1.51）（P<0.001）、-0.12（-0.27～0.02）（P=0.090）和-0.28（-0.49～-0.08）（P=0.007）（見表2）。 4 節(jié)點(diǎn)的RCS 函數(shù)顯示BMI與baPWV 呈非線性負(fù)相關(guān)（見圖1）。

表2 單因素和多因素廣義線性回歸分析baPWV 影響因素

圖1 RCS 函數(shù)圖

四、中介效應(yīng)分析

多因素回歸模型加入白細(xì)胞計(jì)數(shù)后，相較于正常體重組，低體重組、超重組、肥胖組與baPWV 的β 和95%CI 分別為1.01（0.62～1.54）（P<0.001）、-0.12（-0.26～-0.01）（P<0.001）和-0.27（-0.45～-0.07）（P<0.001）。 其中相較于正常體重組，低體重組、超重組、 肥胖組通過炎癥間接介導(dǎo)與baPWV 的β 和95%CI 分 別 為0.04 （0.01～0.07）（P<0.001）、0.01（0.00～0.03）（P=0.040）和0.03（0.01～0.04）（P<0.001）（見表3）。 白細(xì)胞計(jì)數(shù)分別介導(dǎo)了3.3%、11.4%、9.8%的低體重、超重和肥胖與baPWV 的相關(guān)性。

表3 BMI 通過白細(xì)胞對(duì)baPWV 的影響

討論

本研究發(fā)現(xiàn)相對(duì)于正常體重組， 低體重組、超重組和肥胖組白細(xì)胞水平更高， 炎癥反應(yīng)介導(dǎo)了BMI 與baPWV 的相關(guān)性。 既往研究發(fā)現(xiàn)BMI 與baPWV 呈負(fù)相關(guān)。Tang 等[9]納入578 名中老年健康體檢人群，發(fā)現(xiàn)BMI 與baPWV 呈負(fù)相關(guān)（β=-0.06，P=0.042）。 Yang 等[8]分析了414 名中國(guó)老年社區(qū)人群，研究發(fā)現(xiàn)BMI 與baPWV 呈負(fù)相關(guān)（β=-0.190,P<0.001）。 此外反映外周動(dòng)脈疾病的踝臂指數(shù)與BMI 呈正相關(guān)[11]，表明BMI 與外周血管疾病呈負(fù)相關(guān)。 與本研究結(jié)果一致，低體重人群患動(dòng)脈硬化風(fēng)險(xiǎn)更高。 此外本研究結(jié)果顯示炎癥反應(yīng)參與BMI影響baPWV 的過程， 在評(píng)估BMI 與baPWV 相關(guān)性時(shí)要充分考慮白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平。

既往研究發(fā)現(xiàn)， 白細(xì)胞計(jì)數(shù)可反映自然人群機(jī)體的炎癥水平[13-14]。 炎癥參與動(dòng)脈粥樣硬化的過程[15]，實(shí)驗(yàn)性研究也表明炎癥是動(dòng)脈硬化重要參與因素[16]。 本研究BMI 與baPWV 呈非線性負(fù)相關(guān)可能的機(jī)制為低體重組白細(xì)胞計(jì)數(shù)高，低體重組白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著高于體重正常組（5.98×109/L 比5.63×109/L,P<0.001），可能炎癥反應(yīng)介導(dǎo)BMI 與baPWV的相關(guān)性。 因本研究?jī)H白細(xì)胞計(jì)數(shù)1 個(gè)炎癥指標(biāo)，只能解釋部分相關(guān)性。

本研究有如下不足。首先本研究為橫斷面研究設(shè)計(jì)，不能解釋BMI 與baPWV 相關(guān)性之間的因果關(guān)系。其次，雖然校正了一系列影響baPWV 的混雜因素，未知的混雜因素可能影響B(tài)MI 與baPWV 的相關(guān)性。 最后，炎癥反應(yīng)影響了BMI 與baPWV 相關(guān)性需機(jī)制方面的研究進(jìn)一步證實(shí)。