王維, 陳洋, 唐雨莉, 向紅

矮小癥是指相似環(huán)境下,身高較正常同種族、同年齡、同性別人群身高均值低2SD或低于第3百分位[1]。每一個體的生長速度不同,但正常的生長軌跡應沿著特定的百分位曲線發(fā)展。除了身材矮小[2],矮小癥還會增加成年后罹患代謝綜合征、神經(jīng)性耳聾等疾病的風險,對社會適應能力、心理健康等均有影響。矮小病因繁雜,除了部分已明確診斷為矮小癥的兒童符合生長激素干預治療的指征,其余兒童均以生活指導、定期監(jiān)測隨訪為主。因而要降低矮小癥發(fā)病率,需明確病因,做到早期預防,系統(tǒng)干預,以期改善患兒的身高,減少遠期風險。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2021年6～10月于成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院兒童生長發(fā)育門診就診矮小癥患兒57例;并納入年齡、性別相匹配的正常身高發(fā)育水平兒童123例。

1.2 診斷標準 參照2008年中華醫(yī)學會兒科學分會《矮身材兒童診治指南》中矮小癥的診斷標準[1]。

1.3 納入標準 (1)身高符合矮小癥的診斷標準;(2)年齡4～9歲;(3)愿意配合問卷調(diào)查,并簽署知情同意書,本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核。

1.4 排除標準 (1)生長遲緩但未達矮小診斷標準者;(2)既往接受過生長激素治療;(3)伴有性早熟、先天性疾病或遺傳疾病、腫瘤疾病、甲狀腺功能異常;(4)由于其他原因不能配合本次調(diào)查者。

1.5 剔除標準 (1)不能準確測量身高者;(2)不能獲得完整資料者。

1.6 研究方法

1.6.1 生長發(fā)育評估 對所有就診兒童進行身高測量,并繪制生長發(fā)育曲線圖,評估身高發(fā)育水平。此過程由課題組研究員統(tǒng)一完成,身高測量均在上午利用同一規(guī)格測量儀完成。

1.6.2 問卷調(diào)查 受檢者為研究對象的父母,通過問卷形式進行臨床信息收集,問卷內(nèi)容涉及出生情況、個人史、家族史、生活習慣等可能影響兒童生長發(fā)育的因素。所有問卷均由本課題組研究員發(fā)放、收回,并由研究員統(tǒng)一指導填寫。

問卷中生活方式因素標準:參考美國運動醫(yī)學會推薦兒童青少年骨骼健康運動方案,每周≥3天彈跳類運動,每次至少進行2組10～20 min運動;每日充足補鈣:包括每日奶量攝入及額外鈣劑補充,各年齡段補鈣量參照《中國兒童鈣營養(yǎng)專家共識(2019年版)》[3]。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料 兩組在年齡、性別、出生季節(jié)、輔食添加時間、輔食添加季節(jié)、母親妊娠情況、出生胎齡、生產(chǎn)方式、有無產(chǎn)傷方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 矮小癥組與正常兒童組一般臨床資料分析[n(%)]

2.2 個人史、家族史 兩組在是否患有基礎(chǔ)疾病、出生為小于胎齡兒或低出生體重兒、6個月前喂養(yǎng)方式、父母任意一方具有晚發(fā)育史、是否有家族性矮小史方面存在統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組個人史、家族史資料分析

2.3 生活方式 兩組在每周彈跳運動量、每天堅持充足補鈣、夜間10點完全入睡方面,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組生活方式資料分析

2.4 多因素分析 將單因素分析中具有統(tǒng)計學意義且數(shù)據(jù)符合二元Logistic回歸的7項指標進行分析,結(jié)果顯示低出生體質(zhì)量、6個月前混合喂養(yǎng)、家族性矮小與矮小發(fā)病呈正相關(guān),無基礎(chǔ)疾病、充足彈跳運動量、足量夜間睡眠時間等與矮小發(fā)病呈負相關(guān)。見表4。

表4 矮小發(fā)病相關(guān)危險因素分析

3 討論

兒童具有獨特的生長軌跡,其身高發(fā)育受遺傳與環(huán)境的共同影響,常見的矮小病因包括遺傳、體質(zhì)、營養(yǎng)、慢性疾病、社會心理問題等[4]。

單因素分析示,矮小癥無特定高發(fā)年齡段及性別差異。研究報道兒童體格生長具有季節(jié)性差異,各年齡段都以春夏季身高增長明顯為特征[5],夏季出生嬰幼兒不同年齡段身高均大于其他季節(jié)出生嬰幼兒。楊玉霞等[6]提出,出生季節(jié)主要影響嬰幼兒智力發(fā)育,而生長速率主要受季節(jié)變化的影響。季節(jié)對各年齡階段的生長速率存在相似的影響,普遍呈現(xiàn)出春夏季節(jié)身高發(fā)育快,秋冬季節(jié)落后的趨勢[7-8],因而兒童期年生長速率與季節(jié)無關(guān)[5],這與本研究所得結(jié)論一致,不同季節(jié)矮小癥發(fā)病率無統(tǒng)計學差異。

單因素分析可知,母親孕期患病、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)傷等均與矮小發(fā)病無關(guān)聯(lián)。在兒童生長遲緩相關(guān)因素研究中,張亞欽等[9]表明,生長遲緩組在早產(chǎn)、低出生體質(zhì)量、母孕期合并疾病方面與對照組存在顯著差異,家族性矮小史、早產(chǎn)、輔食添加困難、低出生體質(zhì)量是影響兒童生長遲緩的主要危險因素,這與本研究結(jié)論部分一致,均強調(diào)了出生體質(zhì)量及家族史對矮小發(fā)病率的影響。胎齡對兒童身高發(fā)育有影響,早產(chǎn)兒平均身高較足月兒落后[10],但本研究結(jié)果顯示,母孕期情況、早產(chǎn)及產(chǎn)傷等因素在兩組無統(tǒng)計學差異,其原因可能為選取樣本量不足。

出生體質(zhì)量與兒童體格發(fā)育呈正相關(guān)[11],低出生體質(zhì)量[10]身高平均水平相對落后,文獻[12]報道出生體質(zhì)量與生長水平呈正相關(guān),低出生體重兒或小于胎齡兒中矮小檢出率增大,出生體質(zhì)量越低,則矮小發(fā)病率越高一致。因此,結(jié)合既往相關(guān)研究推測,胎齡、生產(chǎn)方式、孕期健康狀況等與矮小發(fā)生均無直接相關(guān)性,而出生時體質(zhì)量是影響小兒生后身高發(fā)育的直接影響因素。盡管兒童生長軌跡存在一定的“趨中”現(xiàn)象,小于胎齡兒在生后1年內(nèi)有望實現(xiàn)追趕生長[13],但食物不耐受、母乳喂養(yǎng)率低、易反復生病等都可能成為兒童追趕失敗的因素。

在個人史、家族史因素分析中,父母發(fā)育情況、家族矮小史、6月內(nèi)喂養(yǎng)方式、有無基礎(chǔ)疾病與矮小癥發(fā)病密切相關(guān)。成年終身高75%取決于家族遺傳[14]。研究發(fā)現(xiàn),有家族矮小史及父母青春期發(fā)育延遲的兒童成年預期終身高較同齡正常兒童不理想。有家族性矮小史將大幅增加兒童矮小癥的發(fā)病率,這是因為矮小癥的發(fā)生受遺傳因素影響,但具體遺傳機制尚未完全明確,可能與某些基因突變有關(guān),而這些調(diào)控身高的突變基因有一定遺傳傾向,導致有家族史的兒童矮小癥發(fā)生率升高[15-17]。

生后6個月內(nèi)純母乳喂養(yǎng)嬰幼兒在身長、頭圍、體質(zhì)量方面,均優(yōu)越于人工喂養(yǎng)組[18],這與本文結(jié)論一致。母乳成分有助于嬰幼兒腸道菌群建立,促進胃腸道功能成熟[19-20],降低喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率。亦有報道提出不同結(jié)論,不同喂養(yǎng)方式對6月齡嬰幼兒身長、體質(zhì)量檢出率無差異[21]。本研究得出平素患有基礎(chǔ)疾病一項P<0.05,提示兩組具有差異性,查閱原始資料可知兩組兒童基礎(chǔ)疾病類型均為過敏性鼻炎、抽動癥、哮喘、過敏性紫癜、腺樣體肥大,其中矮小癥組基礎(chǔ)疾病患病率高于正常兒童組,初步判斷以上基礎(chǔ)疾病類型與矮小發(fā)生關(guān)系緊密。

由生活方式因素分析可見,合理的膳食營養(yǎng)、適當?shù)捏w育鍛煉、充足的睡眠可降低矮小發(fā)病率。運動、睡眠、營養(yǎng)是影響兒童身高增長的重要因素[22],規(guī)律的縱向、中等強度舒展性運動,有助于促進身材偏矮兒童身高增長[23],其主要機制可能與運動促進血小板源性生長因子介導的胞外信號調(diào)節(jié)激酶信號通路的相關(guān)細胞因子的表達,促進成骨細胞形成,骨密度增加[24]有關(guān)。

多因素分析中,低出生體重兒及家族性矮小是矮小發(fā)病的危險因素。二元Logistic回歸分析結(jié)果示,低出生體質(zhì)量或小于胎齡兒、6個月前混合喂養(yǎng)、家族性矮小等為矮小發(fā)病的危險因素;兒童無基礎(chǔ)疾病、保證每日充足彈跳運動量、足量夜間睡眠時間為矮小發(fā)病的保護因素。家族性矮小的家庭,兒童矮小癥發(fā)病可能性更高。但生后喂養(yǎng)方式及飲食、運動、睡眠等生活習慣的養(yǎng)成同樣不可忽視。對于具有矮小家族史的家長,應幫助孩子養(yǎng)成良好的生活習慣,定期監(jiān)測孩子的生長發(fā)育,做到預防重于治療,以降低矮小癥發(fā)病率。

本研究尚存在不足之處。首先,研究病例均來源于成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院兒科門診,納入研究的兒童存在一定的選擇偏倚;其次,在單因素分析中具有統(tǒng)計學意義,而納入二元Logistic回歸分析無意義的指標,如父母發(fā)育情況,分析原因可能為本研究納入指標較多,而研究樣本量相對較少。

綜上所述,由于矮小癥的危險因素極其復雜,在臨床工作中不能深入透徹地了解矮小癥的病因及其重要性,因此盡可能明確矮小發(fā)病原因,在研究現(xiàn)有治療手段的同時積極尋找新思路與新方法,對于有較高發(fā)病風險的兒童應進行針對性干預,最終降低兒童矮小癥發(fā)生率。