張靜，徐佩茹

新疆醫(yī)科大學(xué)兒科學(xué)院，新疆 烏魯木齊 830054

肥胖癥被世界衛(wèi)生組織(WHO)認(rèn)定為對(duì)身體健康構(gòu)成威脅的不良或過(guò)量飲食積累，是有著潛在破壞性影響的嚴(yán)重問(wèn)題[1-2]。肥胖癥是本世紀(jì)以來(lái)最嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，而兒童肥胖癥已成為巨大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。這不僅是西方發(fā)達(dá)國(guó)家的問(wèn)題，也是亞洲和非洲國(guó)家的問(wèn)題。基于2016年的一份調(diào)查，全世界超過(guò)4 100萬(wàn)名5周歲以內(nèi)的兒童超重或肥胖。肥胖兒童往往在童年時(shí)期一直肥胖，使他們面臨重大慢性疾病和并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[3]。肥胖會(huì)顯著縮短預(yù)期壽命[4]，并導(dǎo)致多種疾病如Ⅱ型糖尿病、血脂異常、中風(fēng)、高血壓和多種非代謝性疾病，因而探索肥胖的發(fā)病機(jī)制成為目前研究熱點(diǎn)[5]。

在同一個(gè)環(huán)境中，不管能量充足或者不足，體質(zhì)量和脂肪含量都具有非常大的個(gè)體差異，這就說(shuō)明了人體肥胖主要受到遺傳、生長(zhǎng)發(fā)育、社會(huì)行為以及周圍環(huán)境等復(fù)雜因素相互作用的影響。遺傳對(duì)體質(zhì)量的影響的證據(jù)來(lái)自家庭、雙胞胎和收養(yǎng)研究，這些研究均表明，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)的遺傳力為0.71～0.86[6]。除去基因、環(huán)境因素以外，還由于腎素釋放-毛細(xì)血管緊張素體系(renin-angiotensin system，RAS)或腎素-血管緊張素-醛固酮體(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)普遍分布于機(jī)體每個(gè)系統(tǒng)中，大量研究表明RAS 的各個(gè)組分均有參與脂肪的生成及葡萄糖與脂肪的代謝過(guò)程中[7]。目前關(guān)于肥胖的病因及治療逐漸成為熱點(diǎn)問(wèn)題，故RAS對(duì)脂肪及葡萄糖代謝的調(diào)節(jié)作用更加引起了人們的關(guān)注。而MRAS(肌肉RAS基因同源物)基因作為RAS 系統(tǒng)相關(guān)基因之一，人類MRAS 基因位于3 號(hào)染色體短臂22 區(qū)3 帶，編碼GTP結(jié)合蛋白ras 超家族的成員，其作用于信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的多個(gè)過(guò)程，包括細(xì)胞生長(zhǎng)和分化。隨著越來(lái)越多的效應(yīng)子不斷被描述為這個(gè)GTP 結(jié)合蛋白超家族[8]，越來(lái)越明顯的是，它們的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)導(dǎo)致了大量細(xì)胞信號(hào)的產(chǎn)生。其中，這些蛋白質(zhì)在腫瘤壞死因子α和MAP 激酶信號(hào)通路中發(fā)揮作用[9]。值得注意的是，MRas 蛋白在心血管系統(tǒng)中普遍表達(dá)，并且表達(dá)量非常高，特別是在心臟本身[10]，直觀地指出在心血管功能中可能起關(guān)鍵作用。但是，其在心血管疾病中的意義目前尚不明確。相關(guān)研究支持MRAS 基因的基因組賦予冠狀動(dòng)脈疾病、肥胖和血脂異常的風(fēng)險(xiǎn)，并指出其他基因或調(diào)控元件可能參與該基因座，而不是M-Ras蛋白功能的變化[11]。本研究旨在探討MRAS基因(肌肉RAS基因同源物) rs146298087、rs138024847、rs3821696、rs1002766、rs1199333、rs1199332、rs40593、rs2293252 多態(tài)性與新疆沙灣縣6～13歲兒童肥胖癥易感性的關(guān)系，進(jìn)一步探索遺傳因素對(duì)肥胖的發(fā)生及發(fā)展的影響，同時(shí)為預(yù)防和治療肥胖癥提供潛在的治療靶點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019 年9 月對(duì)新疆沙灣市某小學(xué)進(jìn)行橫斷面調(diào)查，該小學(xué)共1 401 名兒童，6～13 歲，其中男童695 人，女童706 人；漢族1 018 人，哈薩克族350 人，其他民族33 人。對(duì)兒童進(jìn)行了體格測(cè)量，通過(guò)測(cè)定體質(zhì)量、身高等項(xiàng)目，共測(cè)定出了肥胖癥患兒111 例，檢出率為7.9%，其中男童、女童的肥胖檢出率分別為7.2%、8.6%，漢族、哈薩克族兒童肥胖檢出率分別為7.5%、10.0%。按照以下納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)選出肥胖組兒童100 例，其中男童46 例，女童54 例；漢族65 例，哈薩克族35 例；平均年齡(9.15±1.73)歲。對(duì)照組非肥胖兒童100例，男童37例，女童63 例；漢族57 例，哈薩克族43 例；平均年齡(8.95±1.84)歲。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 肥胖組納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)BMI 遵循我國(guó)肥胖問(wèn)題工作組制定的“中國(guó)學(xué)齡兒童青少年超重、肥胖篩查(body mass index，BMI)體質(zhì)量指數(shù)值分類標(biāo)準(zhǔn)”[12]，肥胖：BMI≥同年齡段同性別BMI 95 th，正常體質(zhì)量：同年齡段同性別BMI 15 th≤BMI＜同年齡段同性別BMI 85 th標(biāo)準(zhǔn)；(2)消除了因遺傳、內(nèi)分泌、代謝性疾患以及用藥等因素引起的肥胖及代謝綜合征；(3)父母或指定監(jiān)護(hù)人同意并簽署知情同意書(shū)。肥胖組排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)BMI不符合正常體質(zhì)量或存在心腦血管、血液、內(nèi)分泌、肝、腎、遺傳等疾??；(2)與肥胖組信息不匹配；(3)父母或監(jiān)護(hù)人不同意。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)BMI符合正常體質(zhì)量，排除心腦血管、血液、內(nèi)分泌、肝、腎、遺傳等疾病；(2)按照1∶1的比例與肥胖組進(jìn)行匹配，滿足年齡差≤6個(gè)月、身高差≤3 cm、民族與性別相同；(3)父母或監(jiān)護(hù)人同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) BMI 不符合肥胖標(biāo)準(zhǔn)；(2)由遺傳、內(nèi)分泌、代謝性疾病或藥物因素所導(dǎo)致的肥胖及肥胖綜合征；(3)父母或監(jiān)護(hù)人不同意。

1.3 方法

1.3.1 樣本采集 所有兒童的身高和體質(zhì)量采用國(guó)家體委研制的身高體質(zhì)量計(jì)測(cè)量(精確度：身髙0.1 cm，體質(zhì)量0.1 kg)。體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2。收集研究對(duì)象血液標(biāo)本4mL，并以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min，分離上清液，于-80℃低溫保存，完成RAS相關(guān)遺傳變異的全基因組掃描。

1.3.2 樣品DNA 的提取和質(zhì)量檢測(cè) 高質(zhì)量的人類基因組DNA 是開(kāi)展基因組測(cè)序試驗(yàn)的重要前提條件?；蚪MDNA質(zhì)量檢測(cè)采用下列二種方式完成：瓊脂糖凝膠電泳法測(cè)定基因組DNA完整性：要求電泳線帶條清澈明顯可見(jiàn)，無(wú)明顯拖尾；NanoDrop 2 000/Qubit確定基因組DNA質(zhì)量和濃度：要求濃度≥50 ng/μL，總量≥2 μg，OD260/280=1.8～2.0。對(duì)質(zhì)檢合格后的基因組DNA進(jìn)行目標(biāo)區(qū)域基因檢測(cè)。

1.3.3 問(wèn)卷調(diào)查及質(zhì)量控制 對(duì)所有兒童進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，包括人口學(xué)資料(包括年齡、性別、城市/農(nóng)村、家庭住址等)、個(gè)人史、居住史。研究對(duì)象的體格檢查按照《中國(guó)學(xué)生體質(zhì)健康調(diào)查研究手冊(cè)》的規(guī)定方式實(shí)施，制定了流行病學(xué)現(xiàn)場(chǎng)研究工作實(shí)施方案，培訓(xùn)現(xiàn)場(chǎng)研究人員統(tǒng)一方式和規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，以提高流行病學(xué)研究資料的準(zhǔn)確性。為研究的準(zhǔn)確性與可重復(fù)性，編寫(xiě)統(tǒng)一研究表格，由孩子及父母一起進(jìn)行。每個(gè)研究表格由專人進(jìn)行編號(hào)，研究員對(duì)每一項(xiàng)收回的研究表格進(jìn)行缺項(xiàng)、漏項(xiàng)和邏輯錯(cuò)誤檢測(cè)，以便進(jìn)行修改，并審核無(wú)誤后雙軌錄入電腦。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Plink(v2.0/v1.0.7)軟件，計(jì)算最小等位基因頻率(minor alele freauency，MAF)、哈迪溫伯格平衡(Hardy-Weinberg equilibrium，HWE)，組間等位基因頻率、基因型頻率分布差異采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 精確概率法，計(jì)算OR 值(odds ratio)及其95%的置信區(qū)間(95%CI)。以α=0.05 為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組兒童的一般特征比較 兩組兒童的年齡、性別、民族、身高等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組兒童的的一般特征比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general characteristics between two groups of children[±s，n(%)]

表1 兩組兒童的的一般特征比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general characteristics between two groups of children[±s，n(%)]

組別對(duì)照組肥胖組t/χ2值P值例數(shù)100 100年齡(歲)8.95±1.84 9.15±1.73 0.557 0.579男童37(37.0)46(46.0)女童63(63.0)54(54.0)1.668 0.196漢族57(57.0)65(65.0)哈薩克族43(43.0)35(35.0)身高(cm)138.34±13.10 139.45±11.27 0.464 0.644 1.345 0.246性別 民族

2.2 MRAS 基 因rs146298087、rs138024847、rs3821696、rs1002766、rs1199333、rs1199332、rs40593與rs2293252 基因位點(diǎn)相關(guān)信息 8 個(gè)SNP 位點(diǎn)均符合Hardy-Weinberg 平衡，MAF值均＞0.05，人群代表性好，見(jiàn)表2。

表2 MRAS rs146298087、rs138024847、rs3821696、rs1002766、rs1199333、rs1199332、rs40593與rs2293252基因相關(guān)信息Table 2 Information of MRAS gene rs146298087,rs138024847,rs3821696,rs1002766,rs1199333,rs1199332,rs40593 and rs2293252

2.3 MRAS單核苷酸多態(tài)性與6～13歲兒童肥胖癥易感性的關(guān)系

2.3.1 MRAS 基 因rs146298087、rs138024847、rs3821696、rs1002766、rs1199333、rs1199332、rs40593與rs2293252 多態(tài)性在6～13 歲漢族、哈薩克族兒童中的分布 在漢族與哈薩克族的6～13 歲兒童中，rs146298087 和rs119933 的G、T 等位基因和GG、GT、TT 基因型分布頻率在兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在漢族與哈薩克族的6～13 歲兒童中，rs138024847、rs1002766和rs40593 的A、G等位基因和GG、AG、AA 基因型分布頻率在兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在漢族和哈薩克族6～13歲兒童中，rs1199332 的C、G 等位基因和GG、CG、CC 基因型分布頻率在兩組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在漢族和哈薩克族6～13歲兒童中rs2293252的C、T等位基因和TT、CT、CC 基因型分布頻率在兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在漢族6～13 歲兒童中rs3821696的C、G等位基因型分布頻率在兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.585，P=0.032)，此外，CC、CG、GG等基因型分布頻率在兩組間比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.906，P=0.027)。而 在 哈 薩 克 族6～13 歲 兒 童 中，rs3821696的C、G等位基因和CC、CG、GG基因型分布頻率在兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表3。

表3 rs146298087、rs138024847、rs3821696、rs1002766、rs1199333、rs1199332、rs40593 與rs2293252 的多態(tài)性在6～13 歲漢族、哈薩克族兒童中的分布[例(%)]Table 3 Distributions of rs146298087, rs138024847, rs3821696, rs1002766, rs1199333, rs1199332, rs40593 and rs2293252 polymorphisms in Han and Kazakh children aged 6 to 13 years[n(%)]

2.3.2 rs146298087 多態(tài)性在漢族、哈薩克族6～13 歲男女童中的分布 在漢族、哈薩克族6～13 周歲的男女童中，rs146298087 的G、T 等位基因型和GG、GT、TT 基因型的分布頻率在兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表4。

表4 rs14629808多態(tài)性在漢族、哈薩克族6～13歲男女童中的分布[例(%)]Table 4 Distributions of rs14629808 polymorphism in the Han and Kazakh boys and girls aged 6 to 13 years[n(%)]

2.3.3 rs138024847多態(tài)性在漢族、哈薩克族6～13歲男女童中的分布 在沙灣縣漢族、哈薩克族6～13周歲的男女童中，rs138024847 的G、A 等位基因型和GG、GA、AA基因型分布頻率在兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表5。

表5 rs138024847多態(tài)性在漢族、哈薩克族6～13歲男女童中的分布[例(%)]Table 5 Distributions of rs138024847 polymorphism in the Han and Kazakh boys and girls aged 6 to 13 years[n(%)]

2.3.4 rs3821696 多態(tài)性在漢族、哈薩克族6～13歲男女童中的分布 在漢族6～13 歲男童中，rs3821696 的G、C 等位基因分布頻率在兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但其GG、GC、CC基因型分布頻率在兩組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.957，P=0.047)。在哈薩克族6～13 歲男女童中rs3821696 的G、C等位基因和GG、GC、CC 基因型分布頻率在兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表6。

表6 rs3821696多態(tài)性在漢族、哈薩克族6～13歲男女童中的分布[例(%)]Table 6 Distributions of rs3821696 polymorphism in the Han and Kazakh boys and girls aged 6 to 13 years[n(%)]

2.3.5 rs1002766多態(tài)性在漢族、哈薩克族6～13歲男女童中的分布 在漢族、哈薩克族6～13 周歲的男女童中rs1002766 的G、A 等位基因型和GG、GA、AA基因型的分布頻率在兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表7。

表7 rs1002766多態(tài)性在漢族、哈薩克族6～13歲男女童中的分布[例(%)]Table 7 Distributions of rs1002766 polymorphism in the Han and Kazakh boys and girls aged 6 to 13 years[n(%)]

2.3.6 rs1199333多態(tài)性在漢族、哈薩克族6～13歲男女童中的分布 在漢族、哈薩克族6～13周歲的男女童中，rs1199333 中的G、T 等位基因和GG、GT、TT 基因型分布頻率在兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表8。

表8 rs1199333多態(tài)性在漢族、哈薩克族6～13歲男女童中的分布[例(%)]Table 8 Distributions of rs1199333 polymorphism in Han and Kazakh boys and girls aged 6 to 13 years[n(%)]

2.3.7 rs1199332多態(tài)性在漢族、哈薩克族6～13歲男女童中的分布 在沙灣縣漢族、哈薩克族6～13歲的男女童中，rs1199332 的G、C 等位基因型和GG、GC、CC基因型分布頻率在兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表9。

2.3.8 rs40593 多態(tài)性在漢族、哈薩克族6～13 歲男女童中的分布 在漢族6～13周歲男童組中rs40593的G、C 等位基因分布頻率在兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.604，P=0.042)，以C 等位基因作為參考時(shí)，G等位基因攜帶者發(fā)生肥胖風(fēng)險(xiǎn)增加(OR=0.258，95%CI：0.07～0.95)，其GG、GC、CC基因型分布頻率在兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在漢族6～13 周歲女童中，rs40593 的G、C 等位基因及GG、GC、CC基因型分布頻率在兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在哈薩克族6～13歲男女童中，rs40593的G、C 等位基因及GG、GC、CC基因型分布頻率在兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表10。

表10 rs40593多態(tài)性在漢族、哈薩克族6～13歲男女童中的分布[例(%)]Table 10 Distributions of rs40593 polymorphism in Han and Kazakh boys and girls aged 6 to 13 years[n(%)]

2.3.9 rs2293252多態(tài)性在漢族、哈薩克族6～13歲男女童中的分布 在漢族、哈薩克族6～13 歲男女童中，rs2293252 的T、C 等位基因及TT、TC、CC 基因型的分布頻率在兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表11。

表11 rs2293252多態(tài)性在漢族、哈薩克族6～13歲男女童中的分布[例(%)]Table 11 Distributions of rs2293252 polymorphism in Han and Kazakh boys and girls aged 6 to 13 years[n(%)]

3 討論

1975—2016 年，全世界兒童和青少年的平均BMI和肥胖患病率有所增加[13]。肥胖癥作為全球公共衛(wèi)生問(wèn)題，其產(chǎn)生是諸多因素聯(lián)合影響的產(chǎn)物，其中遺傳因素對(duì)肥胖癥的易感性有著重要的影響，對(duì)脂肪的生成與代謝均有調(diào)節(jié)作用。肥胖的減重治療成為難題，主要是因?yàn)榉逝质嵌喾N因素共同作用的結(jié)果，其中機(jī)制復(fù)雜。我國(guó)學(xué)齡期兒童的超重和肥胖率不斷攀升，甚至超重率達(dá)到了8.4%，有效控制學(xué)齡期兒童的超重率并進(jìn)行適當(dāng)干預(yù)措施十分必要[14]。新疆學(xué)齡兒童中各民族的肥胖患病率如下，回族兒童肥胖患病率為3.08%；維吾爾族兒童肥胖患病率為4.83%；哈薩克族兒童肥胖患病率為8.94%；漢族兒童肥胖患病率為5.09%。由此可知哈薩克族兒童肥胖患病率最高，高于同時(shí)期中國(guó)國(guó)內(nèi)學(xué)齡兒童的平均肥胖患病率(5.9%)[15-16]。兒童肥胖也極易轉(zhuǎn)變?yōu)槌赡攴逝郑瑥亩黾优c代謝紊亂有關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)，如胰島素抵抗、2型糖尿病、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓和卒中；也與腫瘤、哮喘、睡眠呼吸暫停綜合征、骨關(guān)節(jié)炎、周圍神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變和膽囊疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[17]。因此，我國(guó)兒童肥胖癥的發(fā)病機(jī)制的研究刻不容緩，以控制兒童肥胖率的增加。兒童代表著世界的未來(lái)，降低兒童肥胖率對(duì)于提高我國(guó)人民健康水平及減少醫(yī)療資源的消耗具有深遠(yuǎn)意義。

Song 等[18]研 究 表 明MRAS rs40593、rs751357、rs6782181 與總膽固醇(TC)水平升高有關(guān)。Alshahid等[11]發(fā)現(xiàn)了MRAS基因多態(tài)性不但與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病關(guān)系密切，還與肥胖、高脂血癥，以及低高密度脂蛋白水平關(guān)系密切。其在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中顯示了MRAS rs6782181 多態(tài)性與沙特人群中冠狀動(dòng)脈疾病(CAD)、肥胖、高膽固醇血癥、高脂血癥和低高密度膽固醇(HDL-C)血癥的發(fā)生率上升有關(guān)。在漢族群體中，MRAS rs6782181 多態(tài)性與血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平升高有關(guān)。同時(shí)MRAS rs6782181多態(tài)性與漢族男性血清TC、TG、LDL-C 水平升高以及仡佬族人群血清TC 和LDL-C水平升高有關(guān)[19]。眾所周知，TC 水平升高是與代謝性疾病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的主要健康問(wèn)題[20-21]。這些發(fā)現(xiàn)為MRAS 與肥胖之間的關(guān)聯(lián)提供了一個(gè)潛在的機(jī)制。

本研究分析了漢族和哈薩克族6～13 歲兒童MRAS 基 因rs146298087、rs138024847、rs3821696、rs1002766、rs1199333、rs1199332、rs40593、rs2293252多態(tài)性與肥胖的易感性。結(jié)果表明MRAS 基因rs3821696 (GG/GC/CC)多態(tài)性與漢族6～13 歲兒童肥胖的發(fā)生可能相關(guān)，進(jìn)一步的性別分析得到rs3821696(GG/GC/CC)與漢族男童肥胖發(fā)生可能有關(guān)，但其G、C等位基因分布頻率在兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但在漢族女童中未能發(fā)現(xiàn)rs3821696多態(tài)性與肥胖的相關(guān)性，同時(shí)也未能發(fā)現(xiàn)哈薩克族6～13 歲兒童rs3821696多態(tài)性與肥胖的相關(guān)性。此外MRAS基因rs40593(G/C)多態(tài)性與漢族6～13 歲兒童肥胖的發(fā)生可能相關(guān)，進(jìn)一步的性別分析得到rs40593(G/C)與漢族男童肥胖發(fā)生可能有關(guān)。rs40593 的G、C 等位基因分布頻率在兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.604，P=0.042)，以C 等位基因作為參考時(shí)，G 等位基因攜帶者發(fā)生肥胖危險(xiǎn)性增加(OR=0.258，95%CI：0.07～0.95)，其GG、GC、CC 基因型分布頻率在兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但在漢族女童中未能發(fā)現(xiàn)rs40593 多態(tài)性與肥胖的相關(guān)性，同時(shí)也未能發(fā)現(xiàn)哈薩克族6～13 歲兒童rs40593 多態(tài)性與肥胖的相關(guān)性。這與Song等[18]研究發(fā)現(xiàn)MRAS rs40593與總膽固醇(TC) 水平升高有關(guān)結(jié)論相符。此外，未能發(fā)現(xiàn)rs146298087、rs138024847、rs1002766、rs1199333、rs1199332、rs2293252 的多態(tài)性與兒童肥胖的易感性相關(guān)。

綜上所述，MRAS 基因rs3821696(GG/GC/CC)與漢族男童肥胖的發(fā)生可能相關(guān)。另外rs40593(G/C)多態(tài)性與6～13 歲漢族男童肥胖癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可能相關(guān)，且G等位基因攜帶者發(fā)生肥胖可能性增加。已有大量的研究證實(shí)，通過(guò)基因轉(zhuǎn)移或抑制，或者減少肥胖基因的表達(dá)，以改變機(jī)體的代謝平衡，可以預(yù)防及抑制肥胖的發(fā)生[17]。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，肥胖的基因治療指日可待。

本研究仍存在不足之處，如研究對(duì)象為沙灣市某小學(xué)6～13歲兒童群體，存在地域偏移的可能性，同時(shí)獲取樣本量小，未進(jìn)行年齡、不同肥胖程度間的分組比較，未對(duì)樣本進(jìn)行血脂指標(biāo)的分析，無(wú)法進(jìn)一步探討MRAS 單核苷酸多態(tài)性與血脂之間的關(guān)系，選擇性偏倚難以避免，混雜因素也不能完全排除。因此可能會(huì)夸大或者削弱基因與疾病之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。仍需大量研究去證實(shí)MRAS 單核苷酸多態(tài)性與肥胖的相關(guān)性。