黃龍,李珍 （.江西省上高縣人民醫(yī)院,江西 宜春 336400;.江西省上高縣地方病防治站,江西 宜春 336400）

糖尿病是臨床常見(jiàn)的慢性代謝疾病之一，屬終身代謝疾病，以2型糖尿病為主。我國(guó)糖尿病患者人數(shù)位居世界第二，且發(fā)病率呈遞增趨勢(shì)[1]。糖尿病通常由胰島素分泌不足或作用障礙所致，患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，出現(xiàn)多飲、多尿、多食等癥狀，若血糖控制不佳，會(huì)對(duì)視網(wǎng)膜、腎臟、四肢等多個(gè)部位造成損傷，嚴(yán)重影響患者身體健康[2]。相關(guān)研究[3]發(fā)現(xiàn)，糖化血紅蛋白（HbA1c）是糖尿病并發(fā)心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，控制血糖對(duì)預(yù)防心血管疾病具有重要意義。目前，臨床治療糖尿病以控制血糖為關(guān)鍵，甘舒霖30R是一種新型雙時(shí)相預(yù)混國(guó)產(chǎn)胰島素，該藥物不但能降低血糖水平，還能促進(jìn)HbA1c水平達(dá)到安全范圍內(nèi)，利于緩解糖尿病患者的臨床癥狀，但長(zhǎng)期使用效果不佳[4-5]。二甲雙胍屬臨床常用降糖藥物，能有效抑制機(jī)體輸送葡萄糖，增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，從而降低血糖[6]?；诖?，本研究選取2020年1月-2022年7月就診于我院的88例糖尿病患者作為研究對(duì)象，旨在分析甘舒霖30R聯(lián)合二甲雙胍治療的應(yīng)用效果。具體內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月-2022年7月我院收治的88例糖尿病患者平分為兩組。對(duì)照組（n=44）男女比例19∶25；年齡33-72歲，平均（55.34±6.74）歲；病程2.5-9年，平均（6.44±2.34）年。研究組（n=44）男女比例20∶24；年齡34-74歲，平均（55.45±6.77）歲；病程3-10年，平均（6.48±2.33）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[7]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前14d未服用相關(guān)藥物；臨床資料完整；患者及其家屬知情并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心肝腎功能異常；伴有嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥；合并惡性腫瘤；伴有惡性高血壓、嚴(yán)重感染性疾病、尿微量蛋白異常、慢性胰腺炎；精神疾患，無(wú)法配合完成本研究；對(duì)本研究藥物過(guò)敏；處于妊娠期或哺乳期。

1.3 方法 兩組患者入院時(shí)均接受健康教育，并對(duì)其進(jìn)行運(yùn)動(dòng)和飲食指導(dǎo)。對(duì)照組予以甘舒霖30R（規(guī)格：10ml:400IU）治療，0.5U/kg，早餐前皮下注射總劑量的2/3，晚餐前注射剩余劑量。研究組在此基礎(chǔ)上口服吡格列酮二甲雙胍片（規(guī)格：15mg/500mg）治療，500mg/次，3次/d。兩組患者持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效：治療后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）減少＞30%為顯效；FPG、2hPG減少20%-30%為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。②血糖指標(biāo)、BMI：采集患者治療前、后空腹靜脈血3ml，采用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)FPG、2hPG、HbA1c并記錄體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。③血脂代謝指標(biāo)：采集患者治療前、后空腹靜脈血3ml，采用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)甘油三酯（TG）、血脂總固醇（TC）、低密度脂蛋白-C（LDL-C）。④胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)：采集患者治療前、后空腹靜脈血3ml，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹胰島素（FINS），并計(jì)算出胰島素分泌指數(shù)（HO-MA-β），HO-MA-β=20×FINS/（FPG-3.5）；胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=FPG×FINS/22.5；胰島素敏感指數(shù)（ISI），ISI=1/（FBG×FINS）。⑤不良反應(yīng)：觀察患者治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組治療后總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 血糖指標(biāo)、BMI 研究組治療后血糖指標(biāo)水平及BMI低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血糖指標(biāo)、BMI比較()

表2 兩組血糖指標(biāo)、BMI比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別(n=44)FPG(mmol/L) 2hPG(mmol/L) HbA1c(%) BMI(kg/m2）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 9.23±2.14 7.33±2.03a 12.72±2.43 10.13±1.23a 9.43±2.27 8.37±1.89a 28.64±1.03 26.33±1.00a研究組 9.25±2.18 6.00±1.31a 12.78±2.43 7.54±1.28a 9.38±2.29 7.12±1.65a 28.66±1.01 24.54±0.98a t 0.043 3.652 0.116 9.678 0.103 3.211 0.092 8.480 P 0.966 0.000 0.908 0.000 0.918 0.002 0.927 0.000

2.3 血脂代謝指標(biāo) 研究組治療后血脂代謝指標(biāo)水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血脂代謝指標(biāo)比較(,mmol/L)

表3 兩組血脂代謝指標(biāo)比較(,mmol/L)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別（n=44）TG TC LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 3.28±0.84 2.58±0.62a 7.28±1.54 6.33±1.18a 3.19±0.46 2.27±0.33a研究組 3.32±0.77 1.27±0.33a 7.30±1.57 4.22±1.14a 3.21±0.48 1.73±0.21a t 0.233 12.372 0.060 8.530 0.200 9.157 P 0.816 0.000 0.952 0.000 0.842 0.000

2.4 胰島β細(xì)胞功能指標(biāo) 研究組治療后HO-MA-β、ISI水平高于對(duì)照組，HOMA-IR、FINS水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)比較()

表4 兩組胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別（n=44）HO-MA-β ISI（×10-2）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 38.18±2.43 56.47±3.36a 7.32±4.31 5.04±3.12a 20.13±13.10 14.33±8.21a 1.65±0.22 2.80±0.51a研究組 38.21±2.29 66.24±3.76a 7.30±4.32 3.62±2.19a 20.33±12.98 7.21±5.09a 1.68±0.20 3.35±0.67a t 0.002 12.852 0.022 2.471 0.072 4.889 0.669 5.908 P 0.998 0.000 0.983 0.015 0.943 0.000 0.505 0.000

2.5 不良反應(yīng) 對(duì)照組低血糖、腹痛、惡心患者各1例，總發(fā)生率6.82%（3/44）；研究組低血糖、惡心各1例，發(fā)生率為4.55%（2/44）。兩組不良反應(yīng)對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

糖尿病多由胰島素分泌不足、胰島素抵抗所致，患者往往存在血脂代謝紊亂情況，血脂代謝紊亂不但會(huì)加重胰島素分泌負(fù)擔(dān)，還會(huì)加重胰島素β的老化和凋亡，誘發(fā)β細(xì)胞衰竭，β細(xì)胞功能損傷是糖尿病病發(fā)和進(jìn)展的核心，貫穿其發(fā)生的全過(guò)程[8-9]。因此，改善血脂代謝、胰島β細(xì)胞功能對(duì)控制2型糖尿病患者血糖具有重要意義。相關(guān)研究顯示，肥胖也是引發(fā)該病的獨(dú)立因素[10]。目前，臨床治療2型糖尿病以注射胰島素為主，甘舒霖30R由70%甘舒霖N和30%甘舒霖R組成，其能模擬生理胰島素的分泌，控制血糖水平，消除高血糖引發(fā)的“糖毒性作用”[11]；此外，其與諾和靈30R治療2型糖尿病的療效相當(dāng)，但價(jià)格較為低廉，故能減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，但如果長(zhǎng)期使用，患者會(huì)產(chǎn)生一定的胰島素抵抗，嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)低血糖癥狀，且加重患者體質(zhì)量，因此需要聯(lián)合其他藥物，提高治療效果[12-13]。

本研究顯示，研究組治療后總有效率高于對(duì)照組，血糖指標(biāo)水平、BMI、血脂代謝指標(biāo)水平低于對(duì)照組，胰島β細(xì)胞功能優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），表明甘舒霖30R聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病能有效提升治療效果，調(diào)節(jié)糖脂代謝紊亂，有助于改善胰島β細(xì)胞功能，且用藥安全性較高。二甲雙胍屬雙胍類降糖藥，通過(guò)肝細(xì)胞內(nèi)G蛋白對(duì)胰島素的激活作用，抑制腺苷酸環(huán)化酶活性，提升肝臟儲(chǔ)存葡萄糖的能力，阻止肝臟轉(zhuǎn)化合成“新”的葡萄糖，從而有效降低患者血糖水平；此外，該藥物能保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，刺激胰島素分泌，改善機(jī)體胰島素敏感度，從而抑制胰島素抵抗反應(yīng)，降低HOMA-IR指數(shù)[14]。同時(shí)，二甲雙胍能降低脂肪組織質(zhì)量，改善血脂代謝指標(biāo)，并控制患者體質(zhì)量[15]。與甘舒霖30R聯(lián)合治療2型糖尿病不僅能彌補(bǔ)患者長(zhǎng)期使用甘舒霖30R的不足，又能有效控制血糖，且價(jià)格低廉，易于推廣。

綜上所述，甘舒霖30R聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者效果更佳，能有效控制血糖，改善血脂代謝，利于提升患者胰島素β細(xì)胞功能，且用藥安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。