何思思 （湖南省郴州市第一人民醫(yī)院,湖南 郴州 423000）

口腔黏膜纖維化以上皮組織萎縮、黏膜下層或者黏膜固有層膠原纖維堆積變性、血管減少或閉塞為主要病理表現(xiàn)?？谇火つだw維化具有一定的癌變風(fēng)險(xiǎn)，多見(jiàn)于青年、中年人群，且近年來(lái)，其隱匿性發(fā)病率呈顯著升高態(tài)勢(shì)[1]。本病患者大部分是因嚼檳榔所造成，引起口腔黏膜纖維化病變。臨床治療方法有物理治療、藥物治療、手術(shù)治療等，以控制病情進(jìn)展，改善癥狀[2]。高壓氧治療可改善微循環(huán)，在周?chē)芗膊?、腦血管疾病治療中廣泛應(yīng)用，治療口腔黏膜纖維化以調(diào)節(jié)微循環(huán)，促進(jìn)新生血管生成，改善癥狀[3]。糖皮質(zhì)激素超生理量可發(fā)揮良好抗炎、免疫抑制、抑制細(xì)胞分裂增生等功效，是臨床組織纖維化疾病治療的首選藥物，近年來(lái)也用于皮膚疤痕、硬皮病等治療中。但長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素易出現(xiàn)不良反應(yīng)，且用于口腔黏膜纖維化治療中，療程長(zhǎng)，不良反應(yīng)問(wèn)題更為突出，故在臨床應(yīng)用中有局限。本次研究對(duì)2021年4月-2022年4月收治的100例口腔黏膜纖維化患者，實(shí)施小劑量潑尼松龍治療，取得顯著成效，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 嚴(yán)格按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)，選取本院2021年4月-2022年4月收治的100例男性口腔黏膜纖維化患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均與口腔黏膜下纖維性病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②存在程度不一的口腔黏膜灼痛感，且在進(jìn)食刺激性食物時(shí)灼痛感加劇；③有良好的依從性，對(duì)醫(yī)護(hù)人員工作積極配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本次研究中所用藥物有禁忌；②入組前已接受化療、放療等特殊治療；③存在精神疾?。虎懿l(fā)肺部疾病，如肺炎、肺癌等；⑤伴有肝、腎、心、腦及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾??；⑥配合度較差；⑦其他系統(tǒng)重大疾病。

所有對(duì)象在隨機(jī)數(shù)字表法原則下做分組處理，分別為對(duì)照組與觀察組；對(duì)照組50例，年齡范圍18-63歲，平均（39.35±2.48）歲；病程范圍2-15個(gè)月，平均（8.52±2.52）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)21.63-26.11kg/m2，平均（23.52±1.48）kg/m2。觀察組50例，年齡范圍20-65歲，平均（40.68±2.69）歲；病程范圍2-14個(gè)月，平均（8.45±1.89）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)21.47-26.43kg/m2，平均（23.75±1.53）kg/m2。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本次研究取得患者知情認(rèn)同且經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 方法 對(duì)照組：接受高壓氧治療，應(yīng)用空氣加壓艙，合理設(shè)置壓力為0.2Mpa，氧艙濃度75%，吸氧1h，每日1次，1個(gè)療程為10d，持續(xù)治療3個(gè)療程。

觀察組：在高壓氧治療的基礎(chǔ)上，配合小劑量潑尼松龍，選用醋酸潑尼松龍注射液25g/L加利多卡因制為混合液，注射于病損區(qū)黏膜下，具體用量根據(jù)病損區(qū)域大小決定，平均1mL/cm2，病變區(qū)域較大者可以實(shí)施多點(diǎn)注射，每周1次。

兩組患者在治療過(guò)程中禁止嚼檳榔及其制品，同時(shí)嚴(yán)格戒煙戒酒。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床總療效：顯效代表治療后癥狀體征（疼痛、黏膜蒼白、纖維條索）全部消失，張口度達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)，黏膜彈性完全恢復(fù)，病情顯著改善，從重度轉(zhuǎn)變?yōu)檩p度，或者從輕度轉(zhuǎn)變?yōu)檎?；有效代表治療后上述癥狀體征大體恢復(fù)正常，黏膜彈性基本得到恢復(fù)，張口度顯著改善，病情由中度轉(zhuǎn)變?yōu)檩p度；無(wú)效代表臨床體征變化不明顯，病情無(wú)改善。有效率=（顯效+有效）/病例數(shù)×100%。

②張口度：患者張口到最大程度，利用游標(biāo)卡尺對(duì)上下中切牙切緣間距離進(jìn)行測(cè)量。

③口腔黏膜灼痛感：告知患者直觀類(lèi)比標(biāo)尺的使用方法，在患者病損處用棉簽涂抹醫(yī)用酒精，結(jié)合患者疼痛程度標(biāo)記在直觀類(lèi)比標(biāo)尺上，并記錄具體分值。

④病變損傷范圍：對(duì)患者口腔灰白色病變區(qū)域進(jìn)行目測(cè)，再以手指扣診的方式對(duì)黏膜下條索狀病變范圍予以明確，告知患者張口至最大范圍，使用軟尺測(cè)定口內(nèi)病損面積。

⑤細(xì)胞因子：選擇治療前、治療1個(gè)月后為觀察時(shí)間點(diǎn)，維持患者空腹?fàn)顟B(tài)采取靜脈血，離心機(jī)離心后保留血清，置于零下80攝氏度環(huán)境下，實(shí)施酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)對(duì)血清白介素-6（IL-6）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）水平進(jìn)行檢測(cè)[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以形式表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]形式表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床總有效率比較 觀察組患者治療總有效率比對(duì)照組高（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 張口度、口腔黏膜灼痛感評(píng)分比較 評(píng)估張口度、口腔黏膜灼痛感評(píng)分，觀察組治療后改善程度更明顯，其張口度相對(duì)更大，口腔黏膜灼痛感評(píng)分相對(duì)更低（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組張口度、口腔黏膜灼痛感評(píng)分比較()

表2 兩組張口度、口腔黏膜灼痛感評(píng)分比較()

組別 n 張口度（cm） 口腔黏膜灼痛感評(píng)分（分）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 2.43±0.65 2.87±0.85 2.31±0.68 1.26±0.34觀察組 50 2.48±0.62 3.57±1.02 2.26±0.71 0.82±0.27 t-0.393 3.727 0.359 7.166 P-0.694 ＜0.001 0.719 ＜0.001

2.3 口腔黏膜病損面積比較 兩組治療前口腔黏膜病損面積比較，差異不顯著（P＞0.05），治療后，觀察組口腔黏膜病損面積較對(duì)照組明顯縮?。≒＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組口腔黏膜病損面積比較(,cm2)

表3 兩組口腔黏膜病損面積比較(,cm2)

組別 n 治療前 治療后對(duì)照組 50 14.25±4.55 11.58±3.41觀察組 50 15.13±4.75 7.68±2.58 t-0.946 6.449 P-0.346 ＜0.001

2.4 血清細(xì)胞因子水平比較 治療后，兩組細(xì)胞因子水平評(píng)估，即IL-6、TGF-β1水平均明顯下降，且觀察組降低程度更顯著（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組IL-6、TGF-β1水平比較()

表4 兩組IL-6、TGF-β1水平比較()

組別 n IL-6（ug/L） TGF-β1（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 24.63±6.63 14.57±4.55 22.41±5.69 15.06±3.66觀察組 50 24.14±6.59 8.64±2.41 21.85±5.41 10.41±2.47 t-0.370 8.143 0.504 7.446 P-0.711 ＜0.001 0.615 ＜0.001

3 討論

口腔黏膜纖維化是一種較為隱匿且口腔和咽部受累的疾病，患者普遍存在口腔黏膜蒼白、起泡、張口困難、黏膜質(zhì)地硬等表現(xiàn)，嚴(yán)重?fù)p害患者身心健康[5]。目前針對(duì)口腔黏膜纖維化具體發(fā)病機(jī)制臨床尚不明確，有研究指出[6]，其發(fā)生與免疫、遺傳、代謝障礙等存在相關(guān)性。多數(shù)患者是因嚼檳榔所造成，原因是檳榔中含有粗纖維會(huì)損傷口腔黏膜，通過(guò)作用于生物堿、鞣酸促進(jìn)纖維細(xì)胞合成增生，同時(shí)對(duì)膠原纖維能力抑制，導(dǎo)致大量膠原纖維沉積，形成口腔黏膜纖維化。目前，臨床治療口腔黏膜纖維化方法較多，常規(guī)采取補(bǔ)充維生素、局部注射糖皮質(zhì)激素或干擾素治療，對(duì)于張口受限者予以透明質(zhì)酸酶局部注射或?qū)嵤┦中g(shù)治療將纖維條索切除，但缺乏統(tǒng)一的治療方案[7]。

對(duì)于本病患者實(shí)施高壓氧治療可顯著改善微循環(huán)，目前，該技術(shù)在周?chē)芗膊?、冠心病、腦血管疾病等治療中應(yīng)用較廣。由于口腔黏膜纖維化是因?yàn)槌衫w維細(xì)胞激活及膠原降解平衡遭到破壞所引起，實(shí)施高壓氧治療對(duì)淋巴細(xì)胞增生可有效抑制并促使其凋亡，進(jìn)一步對(duì)成纖維細(xì)胞活化抑制。對(duì)口腔黏膜纖維化患者應(yīng)用高壓氧治療，促進(jìn)微循環(huán)，形成新生血管，以有效緩解局部缺血缺氧，促使口腔黏膜變紅潤(rùn)，并軟化瘢痕，從而改善患者癥狀，但單純高壓氧治療臨床療效受限[8]。潑尼松龍是治療本病的常用藥物之一，可發(fā)揮顯著抗炎免疫抑制作用，降低炎癥反應(yīng)，但大劑量應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)問(wèn)題較為突出[9]。應(yīng)用小劑量潑尼松龍減少激素藥物的用量，以降低藥物副作用，同時(shí)聯(lián)合高壓氧治療，以增強(qiáng)臨床療效，促進(jìn)患者癥狀改善。本次研究結(jié)果顯示：高壓氧聯(lián)合小劑量潑尼松龍治療，觀察組治療總有效率比對(duì)照組明顯高（P＜0.05）。證實(shí)合用高壓氧與小劑量潑尼松龍可取得顯著的臨床療效。

研究結(jié)果另得出：應(yīng)用小劑量潑尼松龍治療后，相比單純高壓氧治療，其張口度增大，口腔黏膜灼痛感評(píng)分降低，口腔黏膜病損面積明顯縮小，且IL-6、TGF-β1細(xì)胞因子水平顯著降低（P＜0.05）。由此可見(jiàn)，應(yīng)用小劑量潑尼松龍可有效調(diào)節(jié)相關(guān)細(xì)胞因子水平，改善微循環(huán)障礙及局部缺血，促進(jìn)新生血管生成，增加張口度，以促進(jìn)患者癥狀顯著改善。分析如下，潑尼松龍可發(fā)揮抗休克、抗病毒功效，可以控制細(xì)菌毒素對(duì)機(jī)體造成的刺激，減輕細(xì)胞損傷，實(shí)現(xiàn)保護(hù)機(jī)體的效果。本藥物通過(guò)細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)至靶細(xì)胞中，可結(jié)合糖皮質(zhì)激素受體，以直接、間接的方式對(duì)相關(guān)因子發(fā)揮調(diào)節(jié)作用；同時(shí)以同型二聚體形式結(jié)合糖皮質(zhì)激素應(yīng)答，促進(jìn)IL-6、TGF-β1等抑炎因子表達(dá)，同時(shí)也能反向抑制炎癥因子表達(dá)，以發(fā)揮抗炎功效。IL-6由上皮、纖維、巨噬細(xì)胞等分泌，對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化具有促進(jìn)作用，同時(shí)參與內(nèi)分泌系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)活動(dòng)中，能調(diào)節(jié)機(jī)體纖維化形成及炎性反應(yīng)[10]。TGF-β1在多種病理、生理活動(dòng)中發(fā)揮作用，可對(duì)上皮細(xì)胞增殖及免疫反應(yīng)有效抑制，以加快細(xì)胞分化，同時(shí)促使纖維母細(xì)胞分化，對(duì)細(xì)胞黏附功能予以調(diào)節(jié)。

綜上所述，對(duì)口腔黏膜纖維化患者實(shí)施小劑量潑尼松龍治療，在增加患者張口度、縮小病變區(qū)域、改善疼痛癥狀方面具有突出作用，取得理想的治療效果。