黎鳴桃,黃淑芹,張可妃,王仙蕓

1.三亞市人民醫(yī)院/四川大學華西三亞醫(yī)院兒科,三亞 572000;2.三亞市人民醫(yī)院/四川大學華西三亞醫(yī)院腎內(nèi)科,三亞 572000

皰疹性咽峽炎(herpangina, HA)為兒童常見急性傳染病,主要是由人類腸道病毒、柯薩奇病毒A型所引起的上呼吸道疾病[1-2]。HA患兒常伴有發(fā)熱、咽痛和咽峽部皰疹等癥狀,部分患兒還可出現(xiàn)心率加快和肢體抖動等重癥手足口病相關(guān)臨床癥狀。人干擾素α2b噴霧劑是一種抗病毒藥物,可通過抑制病毒復(fù)制蛋白合成,激活宿主免疫細胞以及增強未感染宿主細胞抗感染能力等多種途徑實現(xiàn)抗病毒作用。但單藥使用存在發(fā)熱、失眠等毒性和不良反應(yīng),臨床應(yīng)用受到限制[3-4]。中醫(yī)認為,HA是因外感暑熱時邪所致,濕熱上蒸咽喉,應(yīng)以清熱解毒治療[5-6],小兒豉翹清熱顆粒(Children’s Chiqiao Qingre Granules,CQG)可疏風解表、清熱導(dǎo)滯。因此,本研究采用CQG聯(lián)合人干擾素α2b噴霧劑治療HA患兒,觀察其治療效果。

1 一般資料

選取在本院接受治療的HA患兒105例,采用隨機數(shù)字表法分為觀察組(53例)和對照組(52例)。納入標準:①符合HA的診斷標準[7],患兒伴有發(fā)熱、流涎和吞咽困難癥狀,咽部充血、咽峽部有灰白色皰疹,同時局部淋巴無腫大癥狀;②患兒對本研究所用的藥物無過敏反應(yīng);③患兒依從性好;④患兒血常規(guī)檢查顯示其白細胞計數(shù)、C反應(yīng)蛋白和中性粒細胞比例均升高,次日復(fù)查仍未恢復(fù)正常。

排除標準:①患兒合并有嚴重心肝腎等重要器官系統(tǒng)原發(fā)性疾病;②患兒存在精神智力異常;③研究中途退出或出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)患兒;④過敏體質(zhì)患兒;⑤患兒在研究前1周有抗菌藥物使用史;⑥細菌感染患兒;⑦合并腦干腦炎、無菌性腦膜炎等嚴重并發(fā)癥患兒。2組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準,且患兒家屬自愿參與本研究并簽署知情同意書。

表1 2組一般資料比較

2 方法

2.1 治療方法

所有患兒均行常規(guī)治療護理,給予退熱處理、口腔護理,同時保證清淡飲食以及充足的睡眠,適當補液,觀察患兒的精神以及飲食狀態(tài),警惕并發(fā)癥的發(fā)生。對照組:給予人干擾素α2b噴霧劑(捷撫)[天津未名生物醫(yī)藥有限公司,規(guī)格:20 mL:200萬IU(240噴)/瓶]治療。將藥物噴到咽喉部皰疹處,噴完后盡量含漱一段時間后再吐,每次1～2噴,每日3～5次。觀察組:采用CQG聯(lián)合人干擾素α2b噴霧劑治療。人干擾素α2b噴霧劑用法同對照組,同時給予CQG(濟川藥業(yè)集團有限公司,規(guī)格:2 g)治療。用量:1～3歲患兒每次2～3 g,4～6歲患兒每次3～4 g,7～9歲患兒每次4～5 g,每日3次。2組均持續(xù)治療1周。

2.2 觀察指標

(1)檢測2組患兒的治療療效。顯效:患兒治療后3 d內(nèi)退熱,且咽峽部無咽痛、皰疹癥狀,咽部充血、流涎消失;好轉(zhuǎn):患兒治療3～5 d內(nèi)持續(xù)低熱,同時伴有少量的皰疹、咽痛癥狀,但充血、流涎癥狀有所減輕,5 d后疾病癥狀完全消失;無效:患兒治療3 d以上無法恢復(fù)正常體溫,5 d以上疾病癥狀才逐漸好轉(zhuǎn)或持續(xù)惡化者?？傆行?(顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))÷總例數(shù)×100%。(2)觀察并記錄所有患兒各臨床癥狀消失時間,包括退燒時間、皰疹/流涎/充血消失時間。(3)治療前后,采集2組患兒空腹肘靜脈血3.0～6.0 mL,分2管存放。其中1份血樣采用流式細胞儀(貝克曼CytoFLEX)檢測表面抗原分化簇4受體(differentiation cluster 4 receptor,CD4+)、表面抗原分化簇8受體(differentiation cluster 8 receptor,CD8+)水平,并計算CD4+/CD8+值。另1份血樣采用Allegra X-30/30R臺式高速離心機以3 000 r·min-1離心15 min,抽取上層清液后于-80 ℃保存。采用生化分析儀(博科 BK-600)檢測白細胞介素-8(interleukin-8, IL-8)、干擾素-γ(interferon-γ,IFN-γ)水平。(4)觀察并記錄2組患兒治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況,主要包括頭暈、惡心嘔吐和皮疹,并計算不良反應(yīng)總發(fā)生率。

2.3 統(tǒng)計學方法

3 結(jié)果

3.1 治療療效

觀察組總有效率為96.23%,高于對照組的84.62%,2組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療療效比較

3.2 臨床癥狀消失時間

觀察組患兒退燒時間、皰疹消失時間、流涎消失時間和充血消失時間均短于對照組,2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組各臨床癥狀消失時間

3.3 血清指標

治療前,2組患兒的CD4+/CD8+、IL-8和IFN-γ比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,2組患兒CD4+/CD8升高,且觀察組患兒治療后CD4+/CD8+高于對照組。治療后,2組患兒IL-8、IFN-γ均下降,觀察組治療后的上述指標均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組血清指標比較

3.4 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.98%,對照組為9.62%,2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。所有患兒的不良反應(yīng)均較輕,經(jīng)治療均得以改善,不影響患兒的正常功能。

表5 2組不良反應(yīng)

4 討論

HA常見于嬰幼兒,同時具有季節(jié)流行性及傳染性的特點。嬰幼兒口咽部皰疹以及皰疹周圍紅腫等癥狀易導(dǎo)致其哭鬧、拒食,治療依從性差[8]。該病雖為自限性疾病,但仍有患兒可發(fā)展為重癥疾病或手足口病,需及時采取正確有效的治療措施[9]。干擾素α2b誘導(dǎo)的抗病毒蛋白可抑制、清除細胞內(nèi)的腸道病毒,同時a干擾素誘導(dǎo)產(chǎn)生的病毒基因組核糖核酸(ribonucleic acid, RNA)依賴蛋白可作用于宿主細胞蛋白質(zhì)合成起始因子,抑制其合成[10]。干擾素誘導(dǎo)蛋白也可阻斷RNA和病毒蛋白合成隔離,識別病毒基因特有結(jié)構(gòu),介導(dǎo)其他干擾素誘導(dǎo)蛋白形成一個大的蛋白復(fù)合物,以隔離病毒基因組、對抗腸道病毒感染[11-12]。人干擾素α2b噴霧雖然可有效緩解HA的臨床癥狀,但用藥期間可能會導(dǎo)致輕微毒性和不良反應(yīng)。中醫(yī)中并無關(guān)于HA的病名記載,但根據(jù)其臨床癥狀,可納為“口瘡”、“口靡”和“感冒”范疇。HA患兒受到風毒濕熱之邪,外感濕熱、邪攻咽峽而致皰疹,應(yīng)以清熱化濕、解毒利咽治療[13]。

本研究中采用的CQG中包含連翹、淡豆豉、青蒿、梔子和柴胡等多種藥材[14-15]。方中連翹歸肺經(jīng)、心經(jīng)和小腸經(jīng),性寒、味苦,屬清熱藥下屬分類藥,可消腫散結(jié)、清熱解毒。藥理研究表明,連翹可抗炎、抗微生物以及抑制彈性蛋白酶活性[16]。淡豆豉性涼,味苦,可解表、除煩;青蒿歸膽經(jīng)、肝經(jīng),為清熱藥下分類清虛熱藥,能清熱解毒,具有抗菌、抗病毒以及調(diào)節(jié)機體免疫力功能[17]。此外,青蒿歸膽經(jīng)、肝經(jīng),可清熱解毒,屬于清熱藥下分類的清虛熱藥?，F(xiàn)代醫(yī)學表明,青蒿具有抗菌、抗病毒和抗腫瘤等多種生理功能,同時還有調(diào)節(jié)機體免疫功能、保護肝臟等作用[18]。梔子歸心、肺和三焦經(jīng),可以瀉火去煩、清熱解毒。以上諸多藥材共奏清熱化濕之效。張艷等[19]研究表明,CQG中的甘草次酸、大黃素和大豆苷元等成分可通過磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶(phosphatidylinositol 3 kinase-protein kinase B,PI3K-AKT)、腫瘤壞死因子等信號通路改善機體炎癥、氧化應(yīng)激狀態(tài),可有效改善小兒發(fā)熱癥狀。吳守業(yè)等[20]研究指出,CQG正本清源,其中的連翹可有效抑制外源性致熱源釋放,柴胡揮發(fā)油可抑制內(nèi)源性致熱源產(chǎn)生,多靶點抑制免疫失衡,調(diào)動機體的抗病毒功能。

本研究結(jié)果顯示,觀察組患兒治療總有效率高于對照組,同時HA臨床癥狀緩解時間也較短,提示CQG的輔助治療可促進患兒機體功能的恢復(fù),改善效果更佳。

此外,本研究中觀察組患兒治療后CD4+/CD8+較對照組顯著升高,同時血清IL-8、IFN-γ水平顯著降低,說明該組患兒的機體免疫力提高、炎癥反應(yīng)得以改善,這與CQG可協(xié)助清熱解毒有關(guān)。賈穎等[21]研究表明,CQG聯(lián)合西藥治療可有效改善HA患兒的臨床癥狀,減輕炎癥,改善機體免疫功能,與本研究結(jié)果一致。聯(lián)合治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率雖高于對照組,但差異無統(tǒng)計學意義,說明中西藥聯(lián)合治療具有一定的安全性。本研究為單一研究,結(jié)果存在一定的局限性,聯(lián)合方案對HA的治療效果還需進一步研究證實。

綜上所述,CQG聯(lián)合人干擾素α2b噴霧劑可有效改善HA患兒的臨床癥狀,改善其免疫功能,促進恢復(fù),值得在臨床中推廣應(yīng)用。