楊亞莉,張志強(qiáng),魏毅強(qiáng),趙 丹,李少英

新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科一病區(qū),新鄉(xiāng) 453099

關(guān)于慢性胃炎的病理學(xué)研究[1]認(rèn)為,幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,Hp)感染、膽汁反流、免疫和遺傳及輻射均是其主要的病因,其中Hp感染作為慢性胃炎最主要的危險(xiǎn)因素,Hp陽性慢性胃炎患者通常具有病程長且容易反復(fù)的臨床特征。質(zhì)子泵抑制劑+鉍劑+2種抗菌藥物是根除Hp的首推經(jīng)驗(yàn)方案。近年抗生素耐藥率大大提升,且對(duì)胃腸道菌群的生態(tài)平衡也會(huì)有較大的影響,Hp根治率呈降低趨勢(shì)。祖國醫(yī)學(xué)在根治Hp中表現(xiàn)出極好的應(yīng)用潛力,黃連、黃芩、大黃和丹參等多種中藥材在體外均具有不同程度的抑菌或殺菌活性[2]。荊花胃康膠丸是用土荊芥、水團(tuán)花揮發(fā)提取物制成的中成藥,在改善慢性胃炎患者中醫(yī)癥狀方面已有較多研究[3],同時(shí)益生菌在體外實(shí)驗(yàn)已證實(shí)其具有抗Hp活性[4]。本研究將中成藥荊花胃康膠丸和益生菌補(bǔ)劑聯(lián)合用于治療Hp陽性慢性胃炎患者,以期為臨床提高Hp陽性慢性胃炎患者的療效提供診治思路。

1 一般資料

選取收治的130例Hp陽性慢性胃炎患者作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=65)和對(duì)照組(n=65)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國慢性胃炎共識(shí)意見》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn);②快速尿激酶試驗(yàn)或尿素呼氣試驗(yàn)顯示Hp陽性;③入組前1周內(nèi)未服用治療胃炎的中西醫(yī)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并重要臟器及造血系統(tǒng)原發(fā)病;②有智力或精神障礙者,不能判斷自身癥狀及配合診療者;③妊娠期或哺乳期婦女。患者及家屬均自愿簽署知情同意書,且經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

觀察組:男性38例,女性27例,年齡為32～58歲,平均(45.94±6.21) 歲,平均病程為(2.62±0.91) 年。對(duì)照組:男性35例,女性30例,年齡為30～57歲,平均(43.87±6.18) 歲,平均病程為(2.56±1.08) 年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法

對(duì)照組采用常規(guī)含鉍劑四聯(lián)療法,奧美拉唑(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司),口服10 mg;阿莫西林(安徽安科恒益藥業(yè)有限公司),口服500 mg;克拉霉素(浙江京新藥業(yè)股份有限公司),口服500 mg;枸櫞酸鉍鉀(湖南華納大藥廠股份有限公司),口服200 mg;均為每日2次,連續(xù)治療14 d。

觀察組在對(duì)照組相同四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上,加用荊花胃康膠丸(天士力制藥集團(tuán)股份有限公司),口服160 mg;同時(shí)服用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司)2 000 mg;均為每日3次,連續(xù)治療14 d。

2.2 觀察指標(biāo)

(1)Hp轉(zhuǎn)陰率:治療結(jié)束后,停藥28 d復(fù)查快速尿激酶試驗(yàn)或尿素呼氣試驗(yàn)復(fù)查,陰性者即為Hp感染根除。(2)臨床癥狀評(píng)分:分別于治療前、治療14 d評(píng)估2組患者腹痛、腹脹、噯氣反酸及納差等癥狀積分,其中腹痛腹脹根據(jù)嚴(yán)重程度分別計(jì)0、2、4、6分,噯氣反酸、納差根據(jù)嚴(yán)重程度計(jì)0、1、2、3分。(3)炎癥因子及胃腸激素水平檢測(cè):分別于治療前、治療14 d后采集患者空腹靜脈血6 mL,采用放射免疫法測(cè)定患者血清胃動(dòng)素(motilin,MTL)、胃泌素(gastrin,GAS)水平,采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、C-反應(yīng)蛋白( C-reactive protein,CRP)及血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)水平,試劑盒購自上?？道噬锟萍加邢薰?均嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書進(jìn)行操作;(4)腸道菌群檢測(cè):分別在治療前及治療14 d后收集患者0.5 g新鮮糞便,根據(jù)稀釋法稀釋至10-8倍后接種在相應(yīng)的培養(yǎng)基中(培養(yǎng)基購自北京百奧萊博科技有限公司),挑選腸球菌、葡萄球菌、腸桿菌、乳桿菌及雙歧桿菌進(jìn)行觀察并記錄菌落數(shù)。(5)2組治療后的不良反應(yīng)情況:記錄受試者在治療期間出現(xiàn)嘔吐、頭暈、皮疹及食欲缺乏的例次。

2.3 療效評(píng)價(jià)

根據(jù)患者治療后的臨床癥狀[6]評(píng)估治療效果,痊愈:臨床癥狀消失,Hp轉(zhuǎn)陰,胃鏡下可見輕微炎癥;顯效:臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),主癥消失,次癥基本消失,胃鏡下可見炎癥明顯好轉(zhuǎn);有效:臨床癥狀有一定改善,胃鏡檢查黏膜病變范圍縮小1/2以上,炎癥有所減輕,炎癥程度減輕1級(jí)以上;無效:臨床癥狀和胃鏡征象無明顯改善,甚至加重。治療有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 2組療效及Hp轉(zhuǎn)陰率比較

治療后,觀察組的治療有效率及Hp轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效及Hp轉(zhuǎn)陰率比較 (n=65)

3.2 2組臨床癥狀評(píng)分比較

治療14 d后,2組腹痛、腹脹、噯氣反酸及納差等癥狀評(píng)分均低于治療前,且觀察組均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組中醫(yī)癥候評(píng)分比較

3.3 2組胃腸激素水平比較

治療14 d后,2組MTL、GAS水平高于治療前,VIP水平低于治療前;觀察組MTL、GAS水平高于對(duì)照組,VIP水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組胃腸激素水平比較

3.4 2組炎性因子指標(biāo)比較

治療14 d后,2組患者血清IL-6、TNF-α及CRP水平均顯著降低,且觀察組患者上述指標(biāo)低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組炎性因子水平比較

3.5 2組腸道菌群水平比較

治療14 d后,2組患者腸球菌、葡萄球菌數(shù)量增加,腸桿菌、乳桿菌及雙歧桿菌數(shù)量減少,且觀察組菌群數(shù)量變化幅度更小(P<0.05)。見表5。

表5 2組腸道菌群水平比較

3.6 2組用藥安全性分析

治療和隨訪期間,觀察組分別出現(xiàn)2例惡心、2例食欲減退及1例腹瀉,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%,對(duì)照組分別出現(xiàn)1例惡心、2例食欲減退,不良反應(yīng)發(fā)生率為4.62%,2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

4 討論

Hp感染是目前臨床公認(rèn)的慢性胃炎發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素,Hp陽性的慢性胃炎則被列為感染性疾病[7]。慢性胃炎在中醫(yī)屬“胃脘痛”、“痞滿”等范疇,其病因主要包括外邪入侵、情志不調(diào)等引起的氣機(jī)郁滯、胃失所養(yǎng)[8],可分為氣滯血瘀、脾胃虛弱和濕熱瘀結(jié)等證型,其中氣滯血瘀證患者,一般主張以活血化瘀、健胃消痞進(jìn)行治療[9]。荊花胃康膠丸中的主要藥材土荊芥性辛溫,主散寒理氣、脾胃健運(yùn)、活血止痛,水團(tuán)花則主活血化瘀、鎮(zhèn)痛止血生肌,并且兩者均具有較強(qiáng)的抑菌及抗病毒作用[10-11]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者的治療有效率、Hp轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組,證實(shí)了荊花胃康膠丸聯(lián)合益生菌能增強(qiáng)Hp根除效果,而治療后觀察組臨床癥狀得分明顯低于對(duì)照組,說明荊花胃康膠丸聯(lián)合益生菌治療可迅速改善Hp陽性慢性胃炎患者的臨床癥狀,效果優(yōu)于單純的四聯(lián)療法,這與荊花胃康促進(jìn)腸胃蠕動(dòng)及益生菌調(diào)節(jié)胃腸道菌群平衡效果有關(guān),與既往研究結(jié)論一致[12]。MTL能明顯刺激胃平滑肌,促進(jìn)胃排空;GAS能刺激胃竇平滑肌的收縮反應(yīng),其水平下降將引起胃腸功能障礙;VIP是一種具有廣泛生物活性的腦腸肽,可引起胃電節(jié)律紊亂和胃運(yùn)動(dòng)功能障礙[13]。2組治療后胃腸激素水平均有所改善,且觀察組MTL、GAS水平高于對(duì)照組,VIP水平低于對(duì)照組,提示荊花胃康膠丸聯(lián)合益生菌對(duì)慢性胃炎的治療可能是通過參與了胃腸激素水平的調(diào)節(jié),為慢性胃炎的治療提供了新思路。研究[14]指出,Hp持續(xù)感染后引起的炎性反應(yīng)與患者的病情顯著相關(guān),IL-6、TNF-α和CRP作為參與調(diào)控感染及炎癥反應(yīng)的主要炎性因子,其水平升高表明慢性胃炎患者炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答系統(tǒng)活化。治療后,2組患者血清IL-6、TNF-α和CRP水平均顯著降低,且觀察組患者上述指標(biāo)均低于對(duì)照組,同時(shí)對(duì)腸道菌群變化研究發(fā)現(xiàn),2組患者腸球菌、葡萄球菌數(shù)量增加,腸桿菌、乳桿菌和雙歧桿菌數(shù)量減少,而觀察組菌群數(shù)量變化幅度較小,提示荊花胃康膠丸聯(lián)合益生菌可改善患者體內(nèi)炎癥反應(yīng),可能是因?yàn)榍G花胃康膠丸的抑菌及抗病毒作用加快Hp清除,減少胃組織持續(xù)性炎性損傷,同時(shí)益生菌補(bǔ)劑能一定程度上緩解四聯(lián)療法對(duì)胃腸道有益菌及有害菌平衡的破壞,促進(jìn)胃黏膜恢復(fù)。

綜上所述,荊花胃康聯(lián)合益生菌療法治療Hp陽性慢性胃炎患者,有助于提高Hp轉(zhuǎn)陰率和消化道激素水平,并保護(hù)胃腸道菌群平衡,促進(jìn)胃腸道恢復(fù),是一種安全有效的治療方案。