張春友,孫繼北,史翠路

衡水市第七人民醫(yī)院精神四科,衡水 053000

1 一般資料

選取衡水市第七人民醫(yī)院精神科收治的精神分裂癥患者120例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,各60例。對(duì)照組:男32例,女28例;病程為1～12年,平均(6.20±1.35) 年;年齡為43～71歲,平均(61.86±3.56) 歲;疾病類(lèi)型:單純型精神分裂癥11例,青春型精神分裂癥10例,緊張型精神分裂癥13例,殘留型精神分裂癥10例,偏執(zhí)型精神分裂癥16例;體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)為18～30 kg·m-2,平均(23.56±2.10) kg·m-2。試驗(yàn)組:男35例,女25例;病程為1～11年,平均(6.15±1.67) 年;年齡為41～69歲,平均(62.12±3.28) 歲;疾病類(lèi)型:單純型精神分裂癥12例,青春型精神分裂癥8例,緊張型精神分裂癥13例,殘留型精神分裂癥9例,偏執(zhí)型精神分裂癥18例;BMI為18～31 kg·m-2,平均(23.10±2.02) kg·m-2。2組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國(guó)精神分裂癥防治指南(2017年版)》[3]中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者;年齡≥18周歲;無(wú)其他類(lèi)型精神疾病,如血管性癡呆、阿爾茲海默癥和精神分裂等疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn):過(guò)敏體質(zhì),對(duì)托吡酯/喹硫平不耐受者;合并智力障礙、精神發(fā)育遲滯者;惡性腫瘤或嚴(yán)重感染者;濫用藥物及酗酒者;同期接受其他研究者等。所有患者本人和(或)其監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書(shū),本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

2 方法

2.1 治療方法

對(duì)照組給予富馬酸喹硫平片(蘇州第壹制藥有限公司,規(guī)格:100 mg)治療,起始劑量為50 mg,每日1次,持續(xù)用藥4 d后,將用藥劑量調(diào)整為100 mg,在用藥2周后可以將用藥劑量增加為每日400 mg,每日2次,以患者實(shí)際病情為依據(jù)進(jìn)行用藥劑量的調(diào)整;試驗(yàn)組在應(yīng)用富馬酸喹硫平片的基礎(chǔ)上給予托吡酯片(西安楊森制藥有限公司,規(guī)格:25 mg)治療,初始劑量為每日25 mg,飯后服用,每隔1周劑量增加25 mg,逐漸增加到每日100 mg,每日1次。2組均治療半年。

2.2 檢測(cè)指標(biāo)

2.2.1血糖代謝 治療前、治療半年后,采集2組患者空腹靜脈血標(biāo)本3 mL,將血液標(biāo)本以3 000 r·min-1離心10 min,取上層血清,根據(jù)葡萄糖脫氫酶法檢測(cè)血清空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)水平,試劑盒購(gòu)自艾康生物技術(shù)(杭州)有限公司。采集2組患者餐后2 h靜脈血3 mL,同樣方法檢測(cè)餐后2 h血糖(2 h postprandial blood glucose, 2 h PBG)水平;采用免疫比濁法檢測(cè)血清糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)水平,試劑盒購(gòu)自重慶中元生物技術(shù)有限公司。

2.2.2血脂代謝 同2.2.1項(xiàng)下方法采集血液標(biāo)本,同樣方法制備血清,通過(guò)BS-480型全自動(dòng)生化分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)檢測(cè)血清三酰甘油(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平。

2.2.3臨床癥狀 治療前、治療半年后,通過(guò)陽(yáng)性與陰性癥狀量表(positive and negative symptom scale,PANSS)[4]評(píng)價(jià)2組臨床癥狀,包括陽(yáng)性癥狀量表(scale for assessing positive symptoms,SAPS)得分(7～49分)、陰性癥狀量表(scale for the assessment of negative symptoms,SANS)得分(7～49分)和一般病理得分(16～112分),PANSS總得分為30～210分,得分越高表示患者臨床癥狀越嚴(yán)重。

2.2.4血清指標(biāo) 同2.2.1項(xiàng)下方法采集血液標(biāo)本,同樣方法制備血清,通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)與白細(xì)胞介素-13(interleukin-13,IL-13)水平,試劑盒購(gòu)自美國(guó)B&D公司。

2.2.5療效及不良反應(yīng) 治療半年后,采用臨床療效總體評(píng)價(jià)量表(clinical global impression,CGI)[5]及不良反應(yīng)量表(treatment emergent symptom scale,TESS)[6]評(píng)價(jià)2組療效及不良反應(yīng),CGI評(píng)分得分為0～18分,得分越高表示患者療效越差;TESS得分為0～136分,得分越高表示患者不良反應(yīng)越嚴(yán)重。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 治療前后2組血糖代謝比較

治療半年后,2組血清FBG、2 hPBG水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療半年后,試驗(yàn)組血清HbA1c水平降低,且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后2組血糖代謝比較

3.2 治療前后2組血脂代謝水平比較

治療半年后,試驗(yàn)組血清TG、TC和LDL-C水平較治療前降低,且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05);試驗(yàn)組血清HDL-C水平較治療前升高,且試驗(yàn)組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后2組血脂代謝比較

3.3 治療前后2組臨床癥狀比較

與治療前比較,治療半年后試驗(yàn)組PANSS、SAPS和SANS得分均降低,且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療前后2組臨床癥狀比較

3.4 治療前后2組血清指標(biāo)比較

治療半年后,2組血清LDH、TNF-α水平均較治療前降低(P<0.05),血清IL-13水平均較治療前升高,但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 治療前后2組血清指標(biāo)比較

3.5 治療半年后療效及不良反應(yīng)

治療半年后試驗(yàn)組CGI、TESS評(píng)分分別為(2.65±1.18)、(32.03±0.64)分,低于對(duì)照組的(4.63±1.21)、(41.24±0.35)分(t=9.075,P=0.000;t=3.156,P=0.002)。

4 討論

托吡酯最初研發(fā)是作為口服降糖藥,其可有效強(qiáng)化γ-氨基丁酸作用,同時(shí)阻斷51～57鈣離子通道,進(jìn)而發(fā)揮抗癲癇及穩(wěn)定心境的藥理作用[7-8]。托吡酯一方面可對(duì)5-HT釋放起到一定的抑制作用,進(jìn)而抑制精神分裂癥癥狀;另一方面可阻斷神經(jīng)元持續(xù)去極化所誘發(fā)的動(dòng)作電位,阻斷鈉通道,減輕病理狀態(tài)下腦組織異常放電所致神經(jīng)元損失,改善精神分裂癥狀[9-11]。PANSS評(píng)分是目前評(píng)估精神分裂癥患者臨床癥狀分布情況及其嚴(yán)重程度最權(quán)威的量表之一,臨床廣泛用于評(píng)估患者臨床治療效果和病情變化情況,CGI、TESS可有效評(píng)價(jià)精神疾病藥物應(yīng)用后的療效及不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示,與治療前比較,治療半年后試驗(yàn)組PANSS、SAPS、SANS、CGI和TESS評(píng)分均低于對(duì)照組,提示托吡酯聯(lián)合喹硫平治療精神分裂癥療效確切且安全性較高,可有效改善患者的精神分裂癥狀。石文杰等[12-13]研究亦顯示,托吡酯聯(lián)合其他抗精神病藥物治療精神分裂癥療效較好,與本研究結(jié)果一致。

糖脂代謝紊亂為精神分裂癥患者在治療過(guò)程中常見(jiàn)的病理狀態(tài),一方面,精神分裂癥患者喜靜少動(dòng)、飲食習(xí)慣不規(guī)律,可增加患者代謝紊亂;另一方面,抗精神疾病藥物的使用可能進(jìn)一步使患者處于鎮(zhèn)靜狀態(tài),降低患者的活動(dòng)度,甚至影響患者內(nèi)分泌進(jìn)而誘導(dǎo)機(jī)體胰島素抵抗,增加血糖、血脂水平[14-16]。本研究結(jié)果還顯示,治療半年后,試驗(yàn)組HbA1c、TG、TC和LDL-C水平低于對(duì)照組,HDL-C水平高于對(duì)照組,提示托吡酯聯(lián)合喹硫平治療精神分裂癥療效確切,還可調(diào)節(jié)患者糖脂代謝。分析其原因?yàn)?托吡酯能通過(guò)組織選擇性促進(jìn)解偶聯(lián)蛋白2的分泌并增加棕色脂肪和骨骼肌中脂蛋白脂酶表達(dá),從而提高組織產(chǎn)熱,改善能量代謝;還可拮抗谷氨酸引起的興奮性、毒性,會(huì)產(chǎn)生惡心、厭食感,并抑制腸道蠕動(dòng),從而控制進(jìn)食與吸收,降低糖脂代謝紊亂風(fēng)險(xiǎn)[17-19]。既往研究[20]顯示,精神分裂癥患者炎性因子水平異于常人,處于微炎癥狀態(tài),炎性因子可提高額葉前部機(jī)體DA受體活性,產(chǎn)生精神分裂癥狀,可誘導(dǎo)組織損失進(jìn)而釋放LDH入血,IL-13具有抗炎作用,而TNF-α為炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)重要炎性因子。本研究結(jié)果顯示,治療半年后,2組血清LDH、TNF-α和IL-13水平均較治療前降低,但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示喹硫平單藥及托吡酯聯(lián)合治療精神分裂癥療效確切,可通過(guò)降低機(jī)體炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)受體活性,降低神經(jīng)分裂癥狀,但對(duì)LDH、TNF-α和IL-13水平控制情況無(wú)明顯差異。

綜上所述,托吡酯聯(lián)合喹硫平治療精神分裂癥療效確切且安全性較高,可有效改善患者的精神分裂癥狀,調(diào)節(jié)患者糖脂代謝,且并未影響機(jī)體炎癥反應(yīng)的控制。本研究為樣本量有限的單中心研究,托吡酯聯(lián)合喹硫平治療精神分裂癥的療效,仍有待臨床進(jìn)一步研究予以驗(yàn)證。