郭云江,張艷君

1.邢臺(tái)市第九醫(yī)院西院區(qū)疼痛科,邢臺(tái) 054000;2.河北省邢臺(tái)市中醫(yī)院疼痛科,邢臺(tái) 054000

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(post-herpetic neuralgia,PHN)為帶狀皰疹常見并發(fā)癥,其疼痛癥狀具有難治性和頑固性[1-2]。PHN的發(fā)病率與病情程度與年齡密切相關(guān),年齡越大,PHN的發(fā)病率越高、病情越重[3]。加巴噴丁是γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)衍生物,可改變GABA代謝,其被用于癲癇的防治,是由于其具有確切的中樞鎮(zhèn)痛效果,近年來其在神經(jīng)病理性疼痛治療中的應(yīng)用漸廣[4]。超短波治療屬于射頻療法,具有電磁振蕩、致熱雙重作用,既往研究發(fā)現(xiàn),超短波可通過加速血液循環(huán)、調(diào)節(jié)生物電流等途徑促進(jìn)水腫消散、受損組織再生等,對疼痛、炎癥等具有較好的療效[5-6]。本研究旨在探究超短波聯(lián)合加巴噴丁治療老年P(guān)HN的療效及對炎癥因子和免疫功能的影響。

1 一般資料

本研究符合醫(yī)學(xué)研究倫理,且通過審批。選取邢臺(tái)市第九醫(yī)院西院區(qū)疼痛科收治的96例PHN患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合PHN診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],且為胸背或腰腹部皰疹;②年齡60～85歲;③皰疹已經(jīng)結(jié)痂;④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并惡性腫瘤、血液疾病、自身免疫性疾病及嚴(yán)重心腦血管疾病、肺疾病、肝腎功能不全者;②有難以控制的高血壓、糖尿病者;③對加巴噴丁、超短波治療存在禁忌證者;④伴急、慢性感染者;⑤合并精神疾病、智力障礙者。將入組患者隨機(jī)(隨機(jī)數(shù)字表法)分為對照組(n=48)、觀察組(n=48)。2組一般資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果見表1。

表1 2組一般資料的比較

2 方法

2.1 治療方案

對照組予以加巴噴丁膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)治療,每次0.3 g,每日3次。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用超短波治療儀予以超短波治療(達(dá)佳牌DL-C-C型,汕頭醫(yī)用設(shè)備廠有限公司),治療時(shí)患者呈仰臥位。治療參數(shù):輸出功率200 W、頻率40.68 Hz,在皰疹區(qū)神經(jīng)根、神經(jīng)走行處貼置2個(gè)板狀電極(19.6 cm×12.6 cm),無熱量,每次10 min,每日1次。2組均連續(xù)治療20 d。

2.2 觀察指標(biāo)

疼痛:于治療前及治療7、14和20 d時(shí)用疼痛視覺模擬評分(Visual Analogue Scale,VAS)評估2組患者的疼痛程度。

炎癥因子:于治療前及治療20 d時(shí)檢測2組患者血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和前列腺素E2(prostaglandinE2,PGE2)水平。

免疫功能:于治療前及治療20 d時(shí)檢測2組患者T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平。

2.3 療效評價(jià)

痊愈:神經(jīng)痛感消失,日常工作、生活及皮膚感覺恢復(fù)正常;顯效:神經(jīng)痛明顯緩解,偶爾有不影響日常生活/工作的短暫、輕微神經(jīng)痛發(fā)生;有效:神經(jīng)痛有明顯改善,但仍有陣發(fā)性神經(jīng)痛發(fā)生;無效:神經(jīng)痛無改善,或加重。以痊愈、顯效和有效例數(shù)計(jì)算臨床總有效率。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率為89.58%(43/48),明顯高于對照組的72.92%(35/48)(P<0.05)。結(jié)果見表2。

表2 2組臨床療效的比較 (n=48)

3.2 疼痛

2組治療前VAS比較無明顯差異(P>0.05)。治療后,行重復(fù)測量方差分析,2組VAS在治療7 d后均呈明顯下降的趨勢(P<0.05);且觀察組治療7、14及20 d的VAS均明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表3。

表3 2組VAS的比較

3.3 炎癥因子水平

治療前,2組血清TNF-α、IL-6和PGE2水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療20 d,2組血清TNF-α、IL-6和PGE2水平均明顯降低(P<0.05);且觀察組血清TNF-α、IL-6和PGE2水平均明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表4。

表4 2組血清炎癥因子水平的比較

3.4 免疫功能

治療前,2組T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平比較均無明顯差異(P>0.05)。治療后,2組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均明顯提高(P<0.05);且觀察組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表5。

表5 2組免疫功能指標(biāo)的比較

4 討論

PHN是因水痘-帶狀皰疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)侵襲宿主神經(jīng)后跟神經(jīng)節(jié)導(dǎo)致其發(fā)生炎癥、壞死,引起受累神經(jīng)分布區(qū)出現(xiàn)持續(xù)性/陣發(fā)性疼痛或灼痛癥狀[8]。加巴噴丁為治療PHN的常用藥,其作為GABA衍生物可通過阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)GABA穿入通路及Ga2+通道、與N-甲基-D-天冬氨酸受體(N-methyl-D-aspartate receptors,NMDAR)拮抗及促進(jìn)GABA合成等途徑改善外周和中樞神經(jīng)的異常放電,有效控制疼痛[9]。

超短波治療是利用波長為1～10 m的電磁波對局部產(chǎn)生振蕩作用,引起機(jī)體多種病理生理過程改變,從而發(fā)揮治療效果的治療手段。神經(jīng)損傷誘導(dǎo)的外周敏化、中樞敏化是PHN發(fā)生的基礎(chǔ)。研究發(fā)現(xiàn),超短波具有較強(qiáng)的組織穿透力,可以明顯增加局部神經(jīng)組織的有髓神經(jīng)纖維數(shù)量、髓鞘厚度、軸突直徑并提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度,進(jìn)而促進(jìn)受損周圍神經(jīng)的修復(fù)和再生[10]。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn),超短波治療可以有效改善脊髓損傷大鼠的血液循環(huán),并可通過提高腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的表達(dá)和高峰持續(xù)時(shí)間來調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng),促進(jìn)其功能的恢復(fù)[11]。梁愛萍等[12]研究也證實(shí),超短波可以通過上調(diào)BDNF、血管內(nèi)皮生長因子及下調(diào)TNF-α、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶水平促進(jìn)受損神經(jīng)功能的恢復(fù)。另外,超短波還可以通過加速組織血液循環(huán)促進(jìn)炎癥介質(zhì)、致痛物質(zhì)的清除,從而減輕這些物質(zhì)對神經(jīng)組織產(chǎn)生的刺激,并可抑制感覺神經(jīng)的興奮性,阻斷疼痛信號傳導(dǎo),緩解局部疼痛[13]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組臨床總有效率明顯高于對照組,且觀察組治療后VAS明顯更低,表明超短波聯(lián)合加巴噴丁可有效緩解老年P(guān)HN患者的疼痛癥狀,提高臨床療效。

炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致周圍神經(jīng)的敏感性和興奮性增加,是PHN發(fā)病的機(jī)制之一[14]?；颊弑籚ZV感染后,機(jī)體細(xì)胞免疫平衡被破壞,相關(guān)因子、免疫球蛋白等呈異常表達(dá)。TNF-α可激活膠質(zhì)細(xì)胞、趨化白細(xì)胞,是導(dǎo)致組織發(fā)生炎癥性損傷的因素之一,并可引起中樞神經(jīng)、外周神經(jīng)敏化[15]。IL-6也具有誘導(dǎo)細(xì)胞黏附、炎癥細(xì)胞聚集的作用,是導(dǎo)致機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)功能紊亂的重要因素[16-17]。PGE2具有多種生理活性,其血清水平與VZV患者的病毒載量及病情密切相關(guān),參與炎癥、神經(jīng)病理性疼痛過程[18]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組治療后血清TNF-α、IL-6和PGE2水平均明顯低于對照組,表明超短波聯(lián)合加巴噴丁可有效抑制患者炎癥因子水平,這可能與超短波具有抗炎作用有關(guān)。研究顯示,超短波不僅可以通過加速血液循環(huán)促進(jìn)炎癥因子消散,還可通過促進(jìn)局部組織周圍的巨噬細(xì)胞從M1型轉(zhuǎn)化成M2型,從而抑制炎癥反應(yīng)[19]。

PHN的發(fā)生與由患者T細(xì)胞亞群水平變化引起的免疫功能降低有關(guān)[20]。CD3+水平可在一定程度上反映細(xì)胞免疫的整體狀況,CD4+則可輔助其他相關(guān)細(xì)胞參與免疫應(yīng)答,CD4+/CD8+降低表明細(xì)胞免疫功能降低[21]。既往的研究發(fā)現(xiàn),超短波可明顯提高Th細(xì)胞的免疫活性,且不影響抑制性T淋巴細(xì)胞(T suppressor cells,Ts)的活性,從而有效糾正T淋巴亞群失衡,積極調(diào)節(jié)免疫功能[22]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組,表明超短波聯(lián)合加巴噴丁治療可有效提高老年P(guān)HN患者的免疫功能。

綜上所述,在加巴噴丁治療老年P(guān)HN的基礎(chǔ)上增加超短波治療,可明顯提高臨床療效,對患者疼痛感的緩解效果更佳,抑制機(jī)體炎癥水平、改善免疫功能可能是其發(fā)揮療效的作用機(jī)制。