嚴(yán)婷

病毒性上呼吸道感染(VRI)是兒童常見病、多發(fā)病,可發(fā)生在一年中的所有季節(jié),病原體主要穿透鼻、咽、咽喉引起炎性反應(yīng)[1]。如果炎性反應(yīng)局限于某一部位,則以炎性部位命名,如急性鼻炎、急性扁桃體炎等,該病是由多種病毒引起的急性上呼吸道感染,包括普通感冒[2]。重組人干擾素α2b是近幾年臨床上應(yīng)用較為廣泛的廣譜抗病毒藥物,對于病毒的抵抗性較強[3]。病毒入侵會誘導(dǎo)機體產(chǎn)生細胞干擾素和內(nèi)脂素,誘導(dǎo)PDEs、2.5-oas和PK的分泌,并在DNA復(fù)制過程中發(fā)揮抗病毒作用[4]。因此,該類藥物也可用于治療心絞痛、支氣管炎等相關(guān)感染性疾病[5-6]。由于目前臨床對重組人干擾素α2b治療VRI的療效研究報道相對較少,其臨床應(yīng)用及推廣仍有待更多實驗數(shù)據(jù)支持。本研究觀察重組人干擾素α2b霧化吸入治療小兒VRI的臨床效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2020年6月江西省撫州市東鄉(xiāng)區(qū)人民醫(yī)院收治的VRI患兒120例,按照隨機對照及控制變量原則分為觀察組和對照組,各60例。觀察組男28例,女32例;年齡5個月～10歲,平均年齡(5.15±1.34)歲;病程11～72(34.12±0.54)h。對照組男26例,女34例;年齡4個月～12歲,平均年齡(4.63±1.54)歲;病程10～72(34.11±0.52)h。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)參照《急性上呼吸道感染基層診療指南(2018年)》診斷標(biāo)準(zhǔn)且患兒經(jīng)病理檢測均符合VRI發(fā)病癥狀,且經(jīng)檢查無其他并發(fā)癥;(2)患兒家長已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書;(3)患兒均無精神異常,聽力完好,思維邏輯正常,無家族遺傳者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)排除細菌、支原體等其他類型呼吸道感染性疾病者;(2)合并惡性腫瘤及其他炎性疾病者;(3)患兒依從性差。

1.3 治療方法 2組均給予常規(guī)治療方案,包括日常飲食調(diào)整、規(guī)避發(fā)病危險因素等,并給予喜炎平注射液(江西青峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn))125 mg靜脈滴注,每天2次,治療1周。觀察組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用重組人干擾素α2b[安徽安科生物工程(集團)股份有限公司生產(chǎn)](10～15)萬U·kg-1·d-1霧化吸入,連續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)炎性指標(biāo)：采集患兒治療前后空腹靜脈血,采用酶聯(lián)免疫法檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)水平;采用細胞計數(shù)儀檢測淋巴細胞(LY)計數(shù);(2)臨床癥狀改善時間：記錄咳嗽消失時間、咯痰消失時間及退熱時間;(3)不良反應(yīng)：包括皮膚紅腫、鼻黏膜損害、瘀斑、局部呼吸道不適、皮疹等。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患兒各項臨床指標(biāo)均恢復(fù)正常,臨床癥狀消失,未出現(xiàn)不良反應(yīng);有效：患兒各項臨床指標(biāo)有明顯改善,臨床癥狀有所好轉(zhuǎn),未出現(xiàn)不良反應(yīng);無效：上述觀察指標(biāo)(臨床癥狀)無好轉(zhuǎn)或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)且影響臨床療效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療總有效率比較 觀察組治療總有效率為98.33%,高于對照組的63.33%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=23.720,P<0.001),見表1。

表1 對照組與觀察組治療總有效率比較 [例(%)]

2.2 炎性指標(biāo)比較 治療前,2組CRP水平與LY計數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療1周后,2組CRP水平與LY計數(shù)均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后炎性指標(biāo)比較

2.3 臨床癥狀改善時間比較 治療前,觀察組咳嗽消失時間、咯痰消失時間、退熱時間均短于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組臨床癥狀改善時間比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為1.67%,低于對照組的11.67%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.821,P=0.028),見表4。

表4 對照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

VRI有2種常見表現(xiàn)：一種是普通感冒型,另一種是咽炎型[7]。該類疾病患病率高,病情發(fā)展較快,多數(shù)患兒發(fā)生喉嚨痛、流鼻涕等臨床癥狀。如果疾病繼續(xù)發(fā)展,可導(dǎo)致發(fā)熱、咳嗽、胸痛等,且體溫升高3～4 d后,發(fā)熱可減輕[8]。部分患兒可能出現(xiàn)頭痛、食欲降低等癥狀,多見于冠狀病毒、流感病毒等病毒感染,感染后患兒免疫力降低,且病毒可經(jīng)飛沫傳播,具有一定的傳染性。VRI可直接導(dǎo)致呼吸道的脆弱性和易感性[9]。VRI易受季節(jié)變化、空氣中病毒或過敏源等外界因素影響形成病理生理機制。此外,過度勞累及受到刺激等也可能導(dǎo)致患兒出現(xiàn)胸悶、氣喘等多種臨床癥狀,嚴(yán)重者甚至可出現(xiàn)呼吸困難[10]。因此,呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病機制被重新確立：一系列呼吸系統(tǒng)疾病是由先天性基因缺陷、后天性基因突變及環(huán)境與生活方式相互作用引起的復(fù)雜性疾病。

由于自身免疫機制較弱,患兒上呼吸道感染病毒易引起炎性反應(yīng),采取及時有效的抗病毒措施,對預(yù)防肺炎、控制疾病進展、提高患兒生活質(zhì)量具有重要意義[11]。通常,病毒的入侵會誘導(dǎo)機體產(chǎn)生細胞干擾素和內(nèi)脂素,誘導(dǎo)PDEs、2,5-oas和PK的分泌,并在DNA復(fù)制過程中發(fā)揮抗病毒作用[12]。同時,一旦病毒入侵,勢必會影響機體正常生理免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié),破壞白細胞、淋巴細胞合成消耗平衡機制,降低機體免疫防御能力,而應(yīng)用外源性干擾素可通過增加機體內(nèi)干擾素的含量,有機結(jié)合細胞表面受體分泌多種抗病毒蛋白,達到增強淋巴細胞免疫功能目的[13-15]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組,咳嗽消失時間、咯痰消失時間、退熱時間均短于對照組。其原因在于干擾素霧化吸入可治療呼吸道炎性反應(yīng),具有較高的滅菌作用,對上呼吸道感染等疾病的治療效果較好,可促進患兒身體康復(fù),抑制病毒生長,殺滅病毒,增強機體免疫力,激活免疫細胞。霧化原理是將藥物整合到液體中,通過加熱產(chǎn)生蒸汽,直接被口腔吸收,治療疾病。聯(lián)合用藥可實現(xiàn)多靶點、多途徑有效干預(yù),提高治療效果,快速縮短康復(fù)時間。本研究結(jié)果顯示,治療1周后,觀察組CRP水平與LY計數(shù)下降幅度明顯大于對照組。CRP屬于人類急性反應(yīng)蛋白,一旦機體受到感染或組織損傷時,其水平將會明顯上升;LY計數(shù)屬于機體免疫應(yīng)答功能的重要細胞成分,聯(lián)合干擾素可通過滅菌及增強機體免疫力達到干預(yù)效果,抑制或降低感染性疾病程度,繼而改善CRP水平與LY計數(shù)。本研究結(jié)果顯示,觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組。其原因在于該種方式治療較常規(guī)治療更方便,且患兒更易接受,治療依從性更高,而霧化吸入可直接作用于病灶,提高了病灶部位的藥物濃度,治療時間相對更短,避免傳統(tǒng)用藥劑量較大、時間長對患兒的治療效果造成影響,且使用后藥物可快速吸收并作用于全身,有效減少不良反應(yīng)。

綜上所述,重組人干擾素α2b治療小兒VRI臨床療效較好,可有效縮短咳嗽消夫時間、咯痰消失時間、退熱時間,改善CRP水平與LY計數(shù),不良反應(yīng)少,安全性較高,臨床應(yīng)用價值高,值得推廣。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。