陳萍,吳彩金

甲狀腺結(jié)節(jié)是臨床常見甲狀腺疾病類型,甲狀腺腺瘤是較常見的甲狀腺良性結(jié)節(jié),臨床以手術(shù)治療、非手術(shù)治療兩種方法為主[1]。手術(shù)治療為侵入性操作,會(huì)對(duì)患者造成較大的經(jīng)濟(jì)壓力和心理壓力,且術(shù)后復(fù)發(fā)率較高,由于操作者技術(shù)水平不一,導(dǎo)致患者發(fā)生甲狀腺功能減退,甚至可能損害患者喉返神經(jīng)、喉上神經(jīng)等,增加并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。非手術(shù)治療包括放射性碘(I)治療和甲狀腺素抑制治療,放射性碘治療對(duì)劑量要求較高,會(huì)增加暫時(shí)性甲狀腺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),誘發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退等;而甲狀腺抑制治療需長(zhǎng)期用藥,治療時(shí)間長(zhǎng),治愈率較低,且復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高,綜合療效不甚理想。甲狀腺局部無水酒精注射治療是新方法,操作簡(jiǎn)單、安全,患者痛苦較小,有利于提高患者綜合療效[2]。本研究觀察甲狀腺局部藥物注射治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年4月—2020年10月莆田涵江醫(yī)院收治的甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者98例,采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組原則分為注射組和口服組,每組49例。注射組男23例,女26例;年齡33～60(40.94±3.07)歲;病程2個(gè)月～5年,平均(4.02±0.85)年。口服組男24例,女25例;年齡32～61(40.33±3.26)歲;病程1個(gè)月～6年,平均(4.14±0.75)年。2組患者基線資料(年齡、性別、病程)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均行超聲和臨床檢查診斷為實(shí)質(zhì)性占位病變,經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢查確診,均符合甲狀腺良性結(jié)節(jié)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];(2)患者精神正常;(3)甲狀腺功能正常;(4)患者無肝腎功能不全、嚴(yán)重感染、青光眼、骨質(zhì)疏松、精神病、消化性潰瘍、高血壓等;(5)患者知情同意并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)甲狀腺腫瘤、甲狀腺炎等疾病患者;(2)合并其他惡性腫瘤疾病患者;(3)糖尿病、心腦血管疾病或凝血功能障礙患者;(4)肝腎功能嚴(yán)重障礙患者。

1.3 治療方法 注射組患者甲狀腺局部藥物(無水酒精)注射：通過超聲(昆山市超聲儀器有限公司生產(chǎn),型號(hào)：KQ-100DA)評(píng)估甲狀腺結(jié)節(jié)部位、大小、輪廓等,計(jì)算甲狀腺結(jié)節(jié)體積;經(jīng)超聲定位穿刺點(diǎn),經(jīng)B超引導(dǎo)將針頭刺入甲狀腺結(jié)節(jié)預(yù)留部位,回抽無血后將無水酒精(新鄉(xiāng)市先豐醫(yī)藥新材料有限公司生產(chǎn))注入結(jié)節(jié)中,注入量根據(jù)治療前結(jié)節(jié)體積的20%～40%進(jìn)行計(jì)算,拔除針頭并壓迫止血。每周1次,無水酒精總劑量達(dá)到治療前結(jié)節(jié)體積的1.2倍后停止治療,每月隨診1次,連續(xù)隨訪至少6個(gè)月?？诜M患者口服藥物：小金丸(成都永康制藥有限公司生產(chǎn))1.2 g口服,每天2次,連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者臨床療效、治療前后甲狀腺功能[血清促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)]及囊腔變化情況。(1)甲狀腺功能檢測(cè)方法：空腹?fàn)顟B(tài)下,采集患者肘靜脈血3 ml,使用全自動(dòng)化學(xué)免疫分析儀檢測(cè)患者血清TSH、FT3、FT4水平;(2)囊腔變化情況測(cè)定方法：通過超聲檢測(cè)患者最大長(zhǎng)軸切面液體面積和囊腔體積。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效：患者治療后甲狀腺結(jié)節(jié)消失;有效：患者治療后甲狀腺結(jié)節(jié)體積縮小≥1/2;無效：甲狀腺結(jié)節(jié)體積無明顯變化或甲狀腺結(jié)節(jié)體積縮小<1/2?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 注射組患者臨床治療總有效率(95.92%)高于口服組(79.59%)(χ2=6.077,P=0.013),見表1。

表1 口服組與注射組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后甲狀腺功能比較 治療前后2組患者TSH、FT4及FT3水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 口服組與注射組患者治療前后甲狀腺功能比較

2.3 治療前后甲狀腺囊腔變化情況比較 治療前,2組患者甲狀腺最大長(zhǎng)軸切面液體面積和囊腔體積比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6個(gè)月后,2組患者最大長(zhǎng)軸切面液體面積和囊腔體積均明顯小于治療前,且注射組小于口服組(P<0.01),見表3。

表3 口服組與注射組患者治療前后甲狀腺囊腔變化情況比較

3 討 論

甲狀腺良性結(jié)節(jié)是常見的內(nèi)分泌疾病,高發(fā)于中年女性,甲狀腺癌發(fā)生率較低,往往<5%[5]。臨床多以外科手術(shù)治療、放射性治療及藥物治療為主,其中放射性治療和藥物治療均是無創(chuàng)治療方式。放射性治療起效時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng),對(duì)放射劑量的要求較高,可能導(dǎo)致患者發(fā)生暫時(shí)性甲狀腺炎等。同時(shí)患者繼發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀腺功能減退癥的風(fēng)險(xiǎn)非常高。而藥物治療效果不甚理想,且具有一定不良反應(yīng)。外科手術(shù)治療雖可取得理想治療效果,但為侵入性操作,術(shù)后遺留瘢痕,且可能引起甲狀腺功能減退等,積極尋找更有效的治療措施尤為必要[6-7]。

本研究采用的甲狀腺局部注射治療屬于微創(chuàng)治療方式,該方法由于創(chuàng)傷小、準(zhǔn)確性高、療效肯定等特點(diǎn),已被國際醫(yī)療學(xué)術(shù)界普遍接受。[8]。通過超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮無水酒精注射治療甲狀腺結(jié)節(jié),由于無水酒精可有效促進(jìn)機(jī)體蛋白質(zhì)變性,使人體局部組織細(xì)胞脫水,產(chǎn)生無菌炎性反應(yīng),有效阻斷結(jié)節(jié)血液供應(yīng),使結(jié)節(jié)腔閉合,繼而縮小結(jié)節(jié)腔體積。同時(shí),甲狀腺局部無水酒精注射治療可更好縮小甲狀腺結(jié)節(jié)體積,主要是由于無水酒精在結(jié)節(jié)腔中彌散性較好,最大程度發(fā)揮治療作用,但對(duì)患者甲狀腺功能并無明顯影響[9-10]。

本研究結(jié)果表明,注射組臨床治療總有效率高于口服組,說明甲狀腺局部藥物注射治療可有效縮小甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者結(jié)節(jié)體積,同時(shí)促進(jìn)甲狀腺結(jié)節(jié)消失,提高綜合療效。治療前后2組患者TSH、FT4及FT3水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明采用甲狀腺局部藥物注射治療對(duì)甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者的甲狀腺功能無明顯影響,與祝琴等[11]研究結(jié)果具有一致性。治療6個(gè)月后,2組患者甲狀腺最大長(zhǎng)軸切面液體面積和囊腔體積均明顯小于治療前,且注射組小于口服組,提示經(jīng)超聲引導(dǎo)下注射無水酒精治療可有效縮小患者最大長(zhǎng)軸切面液體面積和囊腔體積,在治療中相比口服藥物效果更顯著,可能原因與無水酒精在囊性結(jié)節(jié)中的彌散性較好有關(guān),可最大程度發(fā)揮硬化作用,使甲狀腺結(jié)節(jié)囊腔閉合,進(jìn)而縮小囊腔體積[12]。

但在實(shí)際治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者的過程中,應(yīng)用甲狀腺局部藥物注射治療應(yīng)注意以下幾點(diǎn)問題：(1)明確患者術(shù)前診斷,必須排除甲狀腺惡性結(jié)節(jié),可通過以下幾點(diǎn)排除：①對(duì)患者進(jìn)行臨床觸診,結(jié)節(jié)質(zhì)地較硬者;②高頻超聲顯示囊性結(jié)節(jié)或混合性結(jié)節(jié),伴有砂粒體和乳頭狀突起者;③經(jīng)內(nèi)科治療無效且3個(gè)月后超聲隨訪甲狀腺結(jié)節(jié)增大者;④對(duì)結(jié)節(jié)進(jìn)行組織學(xué)檢查或細(xì)針抽取實(shí)施細(xì)胞學(xué)檢查明確惡性結(jié)節(jié)或無法排除惡性結(jié)節(jié)者;⑤甲狀腺結(jié)節(jié)經(jīng)超聲檢查存在包膜隆起征象或低回聲者[13-14]。(2)通過甲狀腺局部藥物注射治療可消除甲狀腺囊腫疾病、甲狀腺腺瘤等。(3)有關(guān)甲狀腺局部藥物注射治療在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的治療中應(yīng)用尚存爭(zhēng)議。由于將局部藥物注射治療應(yīng)用于年齡超過40歲的患者中,則有5%～10%的患者存在惡變傾向[15]。因此主張?jiān)谠摬≈袘?yīng)慎重采用該種方法,并需長(zhǎng)期隨訪觀察。(4)甲狀腺局部藥物注射治療對(duì)于多發(fā)性結(jié)節(jié)和直徑>4 cm的實(shí)性結(jié)節(jié)療效較差,必要時(shí)推薦患者采用外科手術(shù)治療。(5)甲狀腺局部藥物注射治療橋本病,雖可有效消除結(jié)節(jié),但由于缺乏對(duì)疾病病因的特異性治療措施,因此需謹(jǐn)慎選擇該種治療方式。在實(shí)際臨床應(yīng)用中,應(yīng)根據(jù)病理超聲檢查結(jié)果和臨床綜合情況等選擇治療,進(jìn)而為患者提供有效、合理的治療方法。但由于本研究樣本量有限,且觀察隨訪時(shí)間相對(duì)較短,因此對(duì)患者遠(yuǎn)期療效的影響后續(xù)仍需開展多中心大樣本量研究證實(shí)結(jié)論。

綜上所述,甲狀腺局部藥物注射治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)的臨床療效較好,且對(duì)甲狀腺功能無影響,值得在臨床中廣泛應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。