摘要：目的 探討中青年缺血性腦卒中患者TyG指數(shù)與殘余膽固醇間的關聯(lián)。方法 選取2021年4月—2022年5月在我科住院的268例中青年缺血性腦卒中患者，并以TyG指數(shù)中位數(shù)值為界限將研究對象分為低TyG指數(shù)組和高TyG指數(shù)組。比較兩組患者一般臨床資料與代謝危險因素指標間的差異，運用Spearman相關分析明確代謝相關危險因素與TyG指數(shù)的相關性，并利用Logistic回歸分析探討殘余膽固醇水平對TyG指數(shù)的影響。結(jié)果 兩組患者的年齡、男性占比、吸煙史、飲酒史、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）比較差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；體質(zhì)指數(shù)（BMI）、高血壓病病史、2型糖尿病病史、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、殘余膽固醇、血尿酸、TyG指數(shù)組間比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。Spearman相關性分析結(jié)果顯示，BMI、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、殘余膽固醇、血尿酸水平與TyG指數(shù)呈正相關（P均＜0.05）；HDL-C水平與TyG指數(shù)呈負相關（P=0.016）。單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，殘余膽固醇（OR=61.90，95% CI：15.91～240.81）、BMI（OR=1.11，95% CI：1.02～1.21）、高血壓（OR=1.88，95% CI：1.06～3.35）、2型糖尿病（OR=1.78，95% CI：1.09～2.88）、總膽固醇（OR=1.84，95% CI：1.43～2.37）、LDL-C（OR=2.37，95% CI：1.69～3.31）、血尿酸（OR=1.01，95% CI：1.00～1.01）與TyG指數(shù)升高均呈正相關（P均＜0.05）；在校正殘余膽固醇、BMI、高血壓、2型糖尿病、總膽固醇、LDL-C、血尿酸變量后，殘余膽固醇仍與TyG指數(shù)升高呈正相關，OR（95% CI）為31.21（4.46， 218.35）。結(jié)論 中青年缺血性腦卒中患者殘余膽固醇水平與TyG指數(shù)升高獨立相關。

關鍵詞：缺血性腦卒中；TyG指數(shù)；殘余膽固醇；中青年

中圖分類號：R743

文獻標志碼：A

DOI：10.7652/jdyxb202306011

Remnant cholesterol is associated with triglyceride and glucose index

in young and middle-aged patients with ischemic stroke

ZHANG Youyou¹， JIA Ruirui¹， WANG Long¹， CHEN Dong²， WANG Hui¹， LI Zhaoyang³

（1.Department of Geriatric Neurology， The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong

University， Xi’an 710004; 2. Department of Clinical Laboratory， The Second Affiliated

Hospital of Xi’an Jiaotong University， Xi’an 710004; 3. School of Public Health，

Xi’an Jiaotong University Health Science Center， Xi’an 710061， China）

ABSTRACT： Objective To investigate the association between remnant cholesterol （RC） and triglyceride and glucose （TyG） index in young and middle-aged patients with ischemic stroke. Methods A total of 268 patients were divided into two groups， namely low TyG index group （n=134） and high TyG index group （n=134）. Characteristics of the study population and metabolism risk factors （TC， TG， HDL-C， LDL-C， UA） were collected from biochemical test results. Spearman correlation analysis was used to analyze the correlation between metabolism risk factors and TyG index. Multivariate conditional logistic regression analyses were used to estimate odds ratios （ORs） and 95%" confidence intervals （CIs） for RC and TyG index. Results Compared with the low TyG index group， significant differences were observed for BMI， history of diabetes， history of hypertension， SBP， DBP， FBG， TC， TG， LDL-C， RC， UA， and TyG index in high TyG index group. No significant differences were observed in age， gender， smoking status， or drinking status， HDL-C between the two groups. Spearman correlation analysis indicated that significant linear associations were observed between BMI， SBP， DBP， FBG， TC， TG， HDL-C， LDL-C， RC， UA and TyG index. Logistic regression analysis revealed that the RC， BMI， hypertension， diabetes， TC， LDL-C， and UA were significantly associated with the risk of increased level of TyG index. After adjusted analysis by RC， BMI， hypertension， diabetes， TC， LDL-C， and UA， only RC was significantly associated with an increased risk of increased level of TyG index. Conclusion Remnant cholesterol was associated with an increased risk of elevated TyG index level in young and middle-aged patients with ischemic stroke.

KEY WORDS： ischemic stroke; triglyceride and glucose index; remnant cholesterol; young and middle-aged patients

腦卒中是我國成年人致死、致殘的首要原因。流行病學數(shù)據(jù)顯示，我國40歲以上腦卒中患者人口標化患病率由2012年的1.89%上升至2019年的2.58%，腦卒中負擔逐年增加^[1]，其中缺血性腦卒中是腦卒中患者中占比最高的疾病亞型。1990—2019年間，我國缺血性腦卒中每100 000人的年齡標準化發(fā)病率增加34.7%，且中青年患者占比呈上升趨勢^[2]。缺血性腦卒中作為一種可控可防的疾病，尤其是針對中青年患者進行缺血性腦卒中危險因素的早期識別、早期干預對于疾病防控工作的開展顯得尤為重要。

動脈粥樣硬化是缺血性腦卒中發(fā)病的病理學基礎之一^[3]，其中血脂異常是最主要的致病因素。近年研究發(fā)現(xiàn)，除血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等傳統(tǒng)血脂指標外，殘余膽固醇（remnant cholesterol，RC）在缺血性腦卒中和動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中也發(fā)揮著重要作用^[4]。究其具體發(fā)病機制，殘余膽固醇水平升高可能通過引發(fā)胰島素抵抗促進疾病的發(fā)生發(fā)展^[5]。臨床實踐中，TG-葡萄糖（triglyceride and glucose， TyG）指數(shù)作為評估胰島素抵抗較為簡單易得的指標，得到越來越多的研究證實^[6-8]。然而，目前有關缺血性腦卒中患者TyG指數(shù)與RC的關聯(lián)研究尚未見有報道。

因此，針對以上研究背景，本研究旨在通過對中青年缺血性腦卒中患者這一腦卒中發(fā)病率較高的人群，探討反映胰島素抵抗水平的TyG指數(shù)與殘余膽固醇這一非傳統(tǒng)血脂參數(shù)之間的關聯(lián)，為臨床缺血性腦卒中疾病的防治提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2021年4月—2022年5月在我科住院的中青年（18～65歲）缺血性腦卒中患者268例。缺血性腦卒中診斷經(jīng)行3.0T頭顱磁共振檢查進行診斷評估^[9]。所有受試者排除患嚴重肝腎功能不全、感染、風濕免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤或血液系統(tǒng)疾病的患者。本臨床研究項目已獲得西安交通大學第二附屬醫(yī)院倫理委員會批準（項目批準號：2022200）。

1.2 臨床資料收集

所有患者入院后均記錄其年齡、性別、身高、體質(zhì)量、吸煙史、飲酒史、高血壓病病史、2型糖尿病病史、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP），于空腹6～8 h后靜脈采血并檢測空腹血糖（FBG）、TC、TG、HDL-C、LDL-C、血尿酸（UA）。所有受試者均行3.0T頭顱磁共振檢查評估。

1.3 BMI、TyG指數(shù)、RC的計算方法

BMI：將測得的身高、體質(zhì)量代入公式BMI=體質(zhì)量（kg）/身高的平方（m²）計算得出。

TyG指數(shù)：將測得的FBG、TG值單位由mmol/L轉(zhuǎn)換為mg/dL（1 mmol/L=18 mg/dL），然后代入公式TyG=Ln （空腹TG值[mg/dL]×空腹血糖值[mg/dL]/2）計算得出；并根據(jù)TyG指數(shù)的二分位數(shù)將所有研究對象分為低TyG指數(shù)組和高TyG指數(shù)組。

RC：將測得的TC、LDL-C、HDL-C值代入公式RC=TC-LDL-C-HDL-C計算得出。

1.4 統(tǒng)計學分析方法

所有統(tǒng)計變量均采用SPSS 19.0軟件進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料采用χ²檢驗；相關性分析采用Spearman相關分析；采用Logistic回歸分析計算危險因素的比值比及95%可信區(qū)間。所有統(tǒng)計學結(jié)果以P＜0.05判定為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料的比較

本研究納入的268例缺血性腦卒中患者平均年齡為（53.27±5.68）歲，男性占72.4%；以TyG指數(shù)7.19為界限值，將研究對象分為低TyG指數(shù)組和高TyG指數(shù)組。統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，兩組患者年齡、男性占比、吸煙史、飲酒史，HDL-C比較差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；BMI、高血壓病病史、2型糖尿病病史、SBP、DBP、FBG、TC、TG、LDL-C、RC、UA、TyG指數(shù)組間比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 TyG指數(shù)與殘余膽固醇及代謝相關危險因素間的相關性分析

Spearman相關性分析結(jié)果顯示，BMI、SBP、DBP、FBG、TC、TG、LDL-C、RC、UA與TyG指數(shù)呈正相關（P均＜0.05）；HDL-C水平與TyG指數(shù)呈負相關（P=0.016）。詳見表2。

2.3 RC以及代謝相關危險因素與TyG指數(shù)的Logistic回歸分析

單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，RC（OR=61.90，95% CI：15.91～240.81）、BMI（OR=1.11，95% CI：1.02～1.21）、高血壓（OR=1.88，95% CI：1.06～3.35）、2型糖尿病（OR=1.78，95% CI：1.09～2.88）、TC（OR=1.84，95% CI：1.43～2.37）、LDL-C（OR=2.37，95% CI：1.69～3.31）、UA（OR=1.01，95% CI：1.00～1.01）與TyG指數(shù)升高均正相關（P均＜0.05）；在校正RC、BMI、高血壓、2型糖尿病、TC、LDL-C、UA變量后，RC仍與TyG指數(shù)升高呈正相關，OR（95% CI）為31.21（4.46，218.35）。詳見表3。

3 討論

本研究基于中青年缺血性腦卒中患者探討了TyG指數(shù)與RC水平之間的關聯(lián)，結(jié)果顯示，高TyG指數(shù)組患者RC及BMI、血壓、血糖、血脂、血尿酸等代謝相關危險因素水平顯著升高，且RC與TyG指數(shù)升高獨立相關。

TyG指數(shù)作為簡單易得的反應胰島素抵抗的臨床指標與缺血性腦卒中發(fā)生風險存在關聯(lián)得到越來越多的研究證實^{[6-8， 10-15]}。基于我國開灤煤礦隊列中96 541例研究對象開展的TyG指數(shù)與心血管疾病發(fā)生風險前瞻性研究發(fā)現(xiàn)^[6]，與第一百分位組相比，第二、第三、第四百分位組患者在為期10.33年隨訪過程中，包括缺血性腦卒中、心肌梗死等在內(nèi)的心血管疾病發(fā)生風險分別為1.12、1.28、1.34。HONG等^[8]納入韓國國家衛(wèi)生信息數(shù)據(jù)庫中5 593 134研究對象進行為期8.2年的隨訪研究結(jié)果顯示，缺血性腦卒中發(fā)生風險隨TyG指數(shù)增高而明顯升高。本研究基于中青年缺血性腦卒中患者并以TyG指數(shù)進行分組開展的研究發(fā)現(xiàn)，高TyG指數(shù)組患者代謝相關危險因素水平表達顯著增高，提示在缺血性腦卒中高危人群中關注胰島素抵抗指標TyG指數(shù)對疾病的早期預防具有一定價值。

RC作為缺血性腦卒中的危險因素近年來受到廣泛關注^{[4， 16-20]}。基于哥本哈根總?cè)丝谘芯咳巳洪_展的數(shù)項研究均發(fā)現(xiàn)，RC升高與缺血性腦卒中發(fā)生風險顯著相關^{[4， 16]}；我國學者基于開灤煤礦隊列38 556例研究對象開展的RC變異性與缺血性腦卒中風險相關研究也得出相同結(jié)論，即RC變異性升高與更高的缺血性腦卒中風險相關^[17]；基于韓國1 956 452例2型糖尿病患者開展的RC與心血管疾病發(fā)生風險的前瞻性隊列研究結(jié)果顯示，RC水平升高可使缺血性腦卒中發(fā)生風險增加1.22倍^[18]。因此，針對RC這一非傳統(tǒng)血脂指標與缺血性腦卒中發(fā)生的關聯(lián)研究對于進一步指導臨床實踐意義深遠。

既往研究發(fā)現(xiàn)，反映腸道RC和餐后血脂異常的生物標志物ApoB48水平與胰島素抵抗呈正相關^{[5， 21]}。因正常血液組織中含ApoB48的乳糜微粒半衰期短導致其臨床檢測受限，故RC可作為間接指標反映乳糜微粒生成水平。既往研究顯示^[22]，乳糜微粒的產(chǎn)生增加是胰島素抵抗的主要特征之一，并可通過影響三酰甘油水平導致動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)展。值得注意的是，本研究中通過校正與TyG指數(shù)存在顯著相關的代謝危險因素后僅發(fā)現(xiàn)RC對TyG指數(shù)具有獨立預測價值，提示RC可間接反應缺血性腦卒中患者機體胰島素抵抗水平。

綜上，基于中青年缺血性腦卒中患者開展的TyG指數(shù)與RC關聯(lián)研究結(jié)果，提示我們在缺血性腦卒中患者的臨床診療實踐中，尤其是針對低密度脂蛋白膽固醇達標后仍出現(xiàn)腦卒中反復發(fā)作的患者，要關注RC這一危險因素。本研究雖然發(fā)現(xiàn)缺血性腦卒中患者中RC對TyG指數(shù)具有獨立預測價值，但針對RC升高是否通過胰島素抵抗這一關鍵環(huán)節(jié)導致疾病發(fā)生的因果關系尚需前瞻性隊列研究和基礎實驗研究進一步證實。

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（編輯 卓選鵬）