連 聰，溫肖會(huì)，呂殿紅，高小鵬，賈春玲，周秀蓉，常 琦，羅勝軍

（廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院動(dòng)物衛(wèi)生研究所/廣東省畜禽疫病防治研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/農(nóng)業(yè)農(nóng)村部獸用藥物與診斷技術(shù)廣東科學(xué)觀測(cè)實(shí)驗(yàn)站/嶺南現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科學(xué)與技術(shù)廣東省實(shí)驗(yàn)室肇慶分中心，廣東 廣州 510640）

新城疫（Newcastle Disease，ND）是一種由新城疫病毒（Newcastle Disease Virus，NDV）引起的禽類(lèi)急性、接觸性傳染?。?］，是嚴(yán)重?fù)p害養(yǎng)禽業(yè)發(fā)展的疾病之一，世界動(dòng)物衛(wèi)生組織將其劃為A 類(lèi)傳染病，我國(guó)將其列為一類(lèi)傳染病。自然條件下，NDV 經(jīng)受傷皮膚、消化道、呼吸道黏膜等部位侵入機(jī)體，也可通過(guò)垂直傳播導(dǎo)致幼禽感染。新城疫可引起雞、鴨、鵝、鴿子、鵪鶉等禽類(lèi)感染，尤其雞受感染后通常會(huì)導(dǎo)致死亡，其他動(dòng)物的癥狀一般比雞輕［2］。ND一年四季均可發(fā)生，春秋季多發(fā)，臨床上可根據(jù)發(fā)病速度、癥狀及死亡率將其分為最急性、急性、慢性3 種類(lèi)型，其中急性ND 普遍流行，死亡率高（可達(dá)90%以上）。NDV 存在于病禽的所有組織器官、體液及分泌物中，腦、脾、肺含毒量最高，故病禽會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)脖、站立不穩(wěn)等神經(jīng)癥狀，脾臟充血、出血，亦可見(jiàn)明顯的呼吸困難、咳嗽和氣喘等呼吸道癥狀［3］。

ND 自1926 年在印度尼西亞被首次發(fā)現(xiàn)，至今已引發(fā)4 次全球性大規(guī)模流行［4］，從病毒流行史上看，ND 一直是家禽的毀滅性疾病，目前該疾病在許多國(guó)家仍然是影響家禽養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展的主要問(wèn)題之一。即使在ND 已經(jīng)得到控制的國(guó)家，依然有較重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，主要用于疫苗接種和維持嚴(yán)格的生物安全措施［5］。目前市場(chǎng)上存在多種活疫苗和滅活疫苗，包括易于保存、運(yùn)輸?shù)哪蜔酦DV 疫苗［6］，國(guó)內(nèi)普遍使用滅活疫苗防控ND。ND 經(jīng)常被誤診為沙門(mén)氏菌病、螺旋體病、喉氣管炎和某些出血性疾病，故對(duì)其診斷需要密切的監(jiān)測(cè)，以迅速、特異性地識(shí)別病原。血清學(xué)檢測(cè)和分子生物學(xué)檢測(cè)是NDV 檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)方法，血清學(xué)檢測(cè)可短時(shí)間內(nèi)檢測(cè)到NDV 的存在，從而可迅速采取行動(dòng)控制疫情傳播；分子生物學(xué)檢測(cè)則確定其基因分型，為后續(xù)疫苗研發(fā)提供方向。血清學(xué)檢測(cè)主要采用血凝抑制試驗(yàn)與ELISA 檢測(cè)。血凝抑制試驗(yàn)主要測(cè)量NDV 特異性抗體抑制NDV顆粒對(duì)紅細(xì)胞凝集的能力，因其成本較低及操作簡(jiǎn)便而成為目前主要的檢測(cè)方法。ELISA 檢測(cè)高度敏感，產(chǎn)生的結(jié)果與血凝抑制試驗(yàn)結(jié)果基本一致，也是常用的檢測(cè)方法。近年來(lái)，分子生物學(xué)檢測(cè)方法迅速發(fā)展，各新型技術(shù)的研發(fā)取得了重大成果，其中微陣列雜交技術(shù)、生物傳感器和下一代測(cè)序最受關(guān)注，但因成本高、技術(shù)復(fù)雜等原因尚未被廣泛使用，而普遍使用的技術(shù)是逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）和熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（qPCR）。qPCR 技術(shù)使用最廣，相較于傳統(tǒng)檢測(cè)技術(shù)，該技術(shù)更便捷且具有更高的病毒檢測(cè)靈敏度。分子生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)步對(duì)分子流行病學(xué)的研究提供了有利條件，本文就NDV 流行病學(xué)及其基因型的遺傳進(jìn)化等方面研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為NDV 的防控和疫苗研發(fā)提供參考。

1 NDV 病原學(xué)

NDV 對(duì)外界抵抗力較強(qiáng)，在自然環(huán)境中可生存較長(zhǎng)時(shí)間；對(duì)低溫抵抗力強(qiáng)，低溫下可存活數(shù)月；60 ℃環(huán)境下經(jīng)45 min 可滅活，紫外線照射30 min 被滅活［7］；對(duì)乙醚等有機(jī)溶劑敏感。

NDV 是單股負(fù)鏈RNA 病毒，為副黏病毒科新城疫樣病毒屬的禽副黏病毒Ⅰ型［8］。NDV 多為圓形，直徑100～250 nm，有囊膜，單鏈不分節(jié)。NDV 基因組有3 種長(zhǎng)度，分別為15 186、15 192、15 198 nt［9］，結(jié)構(gòu)為3'-NP-P-M-F-HN-L-5'（圖1），編碼6 種特異性結(jié)構(gòu)蛋白［10］，分別為核衣殼蛋白（NP）、磷蛋白（P）、基質(zhì)蛋白（M）、融合蛋白（F）、血凝素-神經(jīng)氨酸酶蛋白（HN）和大蛋白（L）。每個(gè)特異性結(jié)構(gòu)蛋白的基因都存在起始因子和終止因子序列，各蛋白基因之間通過(guò)基因間序列將彼此分隔開(kāi)，保證其表達(dá)的準(zhǔn)確性。

圖1 新城疫病毒結(jié)構(gòu)示意圖［3］Fig.1 Schematic diagram of the structure of Newcastle disease［3］

1.1 血凝素-神經(jīng)氨酸酶蛋白（HN）

HN 蛋白和F 蛋白為刺突糖蛋白，刺突長(zhǎng)度約為8 nm，分別以三聚體和四聚體的形式存在，位于囊膜表面，在病毒感染過(guò)程中參與病毒的入侵，可誘導(dǎo)保護(hù)性免疫［11］，它們均為病毒熱穩(wěn)定性的決定因素［12］。HN 是一種Ⅱ型整合膜蛋白，蛋白分子量為74 kD，可使病毒吸附在細(xì)胞表面的唾液酸受體，并通過(guò)血凝素、神經(jīng)氨酸酶的生物學(xué)活性破壞受體功能，參與病毒入侵。HN的受體識(shí)別位點(diǎn)和神經(jīng)氨酸酶活性位點(diǎn)均位于球狀頭部，并且高度保守，球狀頭部區(qū)域也被認(rèn)為是抗體結(jié)合位點(diǎn)［13］。由于終止密碼子位置不同，自然界中存在不同長(zhǎng)度的HN 蛋白，最短的HN蛋白含571 個(gè)氨基酸，存在于速發(fā)菌株中；最長(zhǎng)的HN 蛋白含616 個(gè)氨基酸，存在于緩發(fā)菌株中。HN 蛋白中擴(kuò)展羧基末端的長(zhǎng)度和序列可影響蛋白功能，但尚未明確其對(duì)NDV 毒力的作用［5］。

1.2 融合蛋白（F）

F 蛋白是存在于NDV 包膜上的表面糖蛋白，參與病毒穿入、細(xì)胞融合等過(guò)程。其基因組序列用于對(duì)NDV 毒株基因型進(jìn)行分類(lèi)，切割位點(diǎn)處序列是世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（OIE）公認(rèn)的毒力指標(biāo)。NDV 系統(tǒng)性傳播及其毒力大小取決于F 蛋白在組織中的裂解。根據(jù)OIE 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，位于112～116位氨基酸之間的F 蛋白切割位點(diǎn)具有多個(gè)堿性氨基酸殘基，并在117 位具有苯丙氨酸殘基的毒株被認(rèn)為是強(qiáng)毒株；在117 位具有一元F 切割位點(diǎn)和亮氨酸殘基的毒株被認(rèn)為是弱毒株［2］。

1.3 基質(zhì)蛋白（M）

M 蛋白本質(zhì)為疏水蛋白，位于核衣殼和脂質(zhì)膜之間，分子量約為40 kD，由364 個(gè)氨基酸組成。M 蛋白是一種堿性蛋白質(zhì)，具有與病毒核酸相互作用的區(qū)域（17 bp），包括9 個(gè)堿性氨基酸［14］，其在RNA 合成及病毒自身裝配中起關(guān)鍵作用［15］。M 蛋白在副粘病毒中高度保守，群體發(fā)生突變后其存在極少的非同義堿基替代，這可作為對(duì)不同地域NDV 分離株進(jìn)行分類(lèi)的依據(jù)［16］。

1.4 大蛋白（L）

L 蛋白是NDV 基因組中最大的蛋白質(zhì)，由2 204 個(gè)氨基酸組成，分子量為250 kD［9］。L 蛋白屬于RNA 依賴(lài)性RNA 聚合酶，與病毒組裝、合成相關(guān)，在病毒感染過(guò)程中充當(dāng)病毒復(fù)制酶和轉(zhuǎn)錄酶，其合成病毒mRNA 并協(xié)助基因組RNA復(fù)制，還對(duì)新形成的mRNA 進(jìn)行5'端加帽、甲基化及激活多聚A 聚合酶活性［17］。L 蛋白可調(diào)節(jié)NDV 的毒力，可能通過(guò)增加復(fù)制期間病毒RNA的合成速率而發(fā)揮有效作用［18］。

1.5 磷蛋白（P）

P 蛋白連接L 蛋白與NP 蛋白，是聚合酶的輔助因子。P 蛋白由395 個(gè)氨基酸組成，在特定的絲氨酸和蘇氨酸殘基處被磷酸化，并作為同源寡聚體發(fā)揮作用，其在病毒復(fù)制和轉(zhuǎn)錄中也具有至關(guān)重要的作用［5］。P 蛋白的四聚體介導(dǎo)L 蛋白和N-RNA 模板之間的相互作用，以防止NP 蛋白隨機(jī)包裹非病毒 RNA。此外，P 蛋白與未組裝的NP 蛋白形成復(fù)合物，調(diào)節(jié)逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程。在病毒復(fù)制過(guò)程中，P 蛋白的不同結(jié)構(gòu)域與NP 蛋白相互作用時(shí)發(fā)揮不同功能。NDV 的6 個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白基因中有5 個(gè)蛋白基因編碼單一的蛋白質(zhì)，只有P 蛋白基因通過(guò)RNA 編輯編碼3 個(gè)蛋白質(zhì)，即P 蛋白、V 蛋白和W 蛋白［9］。V 蛋白和W 蛋白是輔助蛋白，僅存在于病毒感染的細(xì)胞中，其中V 蛋白屬于干擾素（IFN）拮抗劑，對(duì)NDV 毒力大小起重要作用［19］。

1.6 核衣殼蛋白（NP）

NP 蛋白含489 個(gè)氨基酸，分子量為55 kD，覆蓋整個(gè)病毒核酸形成核糖核蛋白（RNP），以保護(hù)RNA 免受核酸酶的侵害［16］。NP 蛋白是病毒顆粒中最豐富的蛋白質(zhì)，電子顯微鏡下可見(jiàn)“人”字形結(jié)構(gòu)，是病毒復(fù)制和mRNA 生物合成所需的最小模板，與N 蛋白、P 蛋白、L 蛋白及基因組RNA 結(jié)合形成RNP。

2 NDV 分子流行病學(xué)進(jìn)展

2.1 NDV 基因型

F 蛋白是主要的特異性結(jié)構(gòu)蛋白，根據(jù)其核苷酸序列劃分NDV 的基因型，其基因全長(zhǎng)1 792 nt，ORF 長(zhǎng)1 662 nt，編碼553 個(gè)氨基酸，分子量約55 kD［20-21］。根據(jù)其基因編碼可將NDV 分為I 和Ⅱ兩類(lèi)。若F 蛋白裂解位點(diǎn)的氨基酸組成為112R/K-R-Q-K/R-R-F117，則其為I 類(lèi)毒株；若裂解位點(diǎn)的氨基酸組成為112G/EK/R-Q-G/E-R-L117，則其為Ⅱ類(lèi)毒株［22］。I 類(lèi)毒株主要來(lái)源于野生鳥(niǎo)類(lèi)，大多毒株為低毒力［23］，家禽中主要感染鴨、鵝等水禽，雞群中偶爾出現(xiàn)，但概率較小。Ⅱ類(lèi)毒株是可引起禽類(lèi)明顯癥狀的強(qiáng)毒株，具有多種基因型，分為I 型、Ⅱ型、Ⅲ型等，遺傳進(jìn)化距離大于0.1 就被判定為不同基因型［3］。巴基斯坦和孟加拉國(guó)曾從鴿子中分離出基因型XXI.1.2 毒株［24-25］。因此，Ⅱ類(lèi)毒株至少分為Ⅰ～XXI 達(dá)20 多種。Ⅱ類(lèi)毒株在野生鳥(niǎo)類(lèi)中具有某些特定的基因型，例如基因型Ⅵ型毒株為鴿子、鸕鶿等野生鳥(niǎo)類(lèi)的特有毒株［26］，而至今并無(wú)證據(jù)表明該型毒株無(wú)感染家禽的風(fēng)險(xiǎn)。

我國(guó)曾分離出多種基因型NDV毒株。1946年，我國(guó)分離到特有的Ⅱ類(lèi)Ⅸ基因型F48E9 毒株［27］，為嗜神經(jīng)型強(qiáng)毒株，家禽表現(xiàn)出以神經(jīng)癥狀為主導(dǎo)的臨床特征［28］，即出現(xiàn)翅麻痹、跛行、站立不穩(wěn)、頭頸向后側(cè)扭轉(zhuǎn)、伏地旋轉(zhuǎn)等癥狀；在新城疫第3 次大流行時(shí)，主要流行株為Ⅱ類(lèi)Ⅵ型毒株；20世紀(jì)90 年代NDV 的Ⅱ類(lèi)Ⅶd 型成為我國(guó)主要優(yōu)勢(shì)基因型［29］；2010 年，廣東首次監(jiān)測(cè)到Ⅱ類(lèi)XII型，并證實(shí)為強(qiáng)毒株［30］。這些毒株的成功分離為新城疫的診斷與防控提供了巨大幫助。進(jìn)入21世紀(jì)以來(lái)，NDV Ⅰ類(lèi)毒株的致病性有增強(qiáng)趨勢(shì)，從而引起人們的關(guān)注，2008 年首次分離出Ⅰ類(lèi)病毒Duck China/08-004/2008［31］，自此逐漸加強(qiáng)對(duì)NDV Ⅰ類(lèi)病毒的研究，而高致病性的Ⅱ類(lèi)毒株始終是人們研究新城疫疾病的重點(diǎn)。到目前為止，NDV 的基因型仍在不斷改變，掌握其所有基因型并研究有針對(duì)性的防治方法才有可能凈化NDV。

2.2 分子流行病學(xué)

2.2.1 我國(guó)NDV 不同基因型流行情況 為了解我國(guó)部分地區(qū)NDV 流行毒株的基因型情況，本文統(tǒng)計(jì)整理了中國(guó)知網(wǎng)和PubMed 報(bào)道的NDV分子流行病學(xué)數(shù)據(jù)，結(jié)果（表1）發(fā)現(xiàn)，2008—2020 年間在各地區(qū)收集的14 062 份樣本中共分離到234 株毒株，其中166 株鑒定出具體基因型，涉及基因 型Ⅰ類(lèi)1 型（4/166，2.41%）、2 型（3/166，1.81%）、3 型（60/166，36.14%），基因型Ⅱ類(lèi)Ⅰ型（26/166，15.66%）、Ⅱ型（23/166，13.86%）、Ⅵ型（2/166，1.2%）、Ⅶ型（37/166，22.29%）、Ⅷ型（3/166，1.81%）、Ⅸ（7/166，4.22%）、Ⅻ（1/166，0.6%）。

表1 我國(guó)各地區(qū)NDV 毒株的基因型統(tǒng)計(jì)Table 1 Genotype statistics of NDV strains in various regions of China

由圖2 可知，NDV 在雞流行毒株中，Ⅰ類(lèi)3 型（37/93，39.78%）占比最高，其次為Ⅱ類(lèi)Ⅶ型（27/93，29.03%），Ⅱ類(lèi)Ⅱ型（21/93，22.58%）則占比較少；在鴨流行毒株中，Ⅰ類(lèi)3型（18/43，41.86%）占比最高，其次為Ⅱ類(lèi)Ⅰ型（15/43，34.88%），Ⅱ類(lèi)Ⅶ（7/43，16.28%）占比較低；在鵝流行毒株中，Ⅱ類(lèi)Ⅰ型（7/16，43.75%）占比最高，其次為Ⅰ類(lèi)3 型（5/16，31.25%）、Ⅰ類(lèi)1 型（1/16，6.25%），此外還發(fā)現(xiàn)了1 株Ⅱ類(lèi)Ⅻ型毒株，未發(fā)現(xiàn)Ⅱ類(lèi)Ⅶ型病毒，推測(cè)其可能在鵝中感染率不高。Ⅰ類(lèi)3 型毒株在雞、鴨、鵝中均有較強(qiáng)感染力，為保證家禽健康，加強(qiáng)對(duì)該型毒株研究具有重大意義。

圖2 不同家禽的NDV 毒株基因型統(tǒng)計(jì)Fig.2 Genotype statistics of NDV strains in different poultry species

2.2.2 遺傳進(jìn)化分析 在我國(guó)分離出的NDV 多種基因型毒株中，Ⅱ類(lèi)Ⅸ型是我國(guó)特有的毒株，而Ⅱ類(lèi)Ⅶ型病毒現(xiàn)已成為我國(guó)NDV 流行的主要優(yōu)勢(shì)基因型［24］。我國(guó)西藏、廣西、河北、寧夏及山東、江蘇等華東地區(qū)都曾分離出Ⅱ類(lèi)Ⅶ型毒株，其中山東、江蘇、河北分離到Ⅶd 亞型。由此表明，在基因Ⅶ型毒株中，Ⅶd 亞型更為流行。

ND 感染病例中，雞感染最多，以雛雞尤甚。其影響雞的消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)，有時(shí)亦影響生殖系統(tǒng)。疾病表現(xiàn)受個(gè)體的易感性、病毒依賴(lài)性及其他壓力因素的影響。感染后所呈現(xiàn)的癥狀因基因型不同而異。感染Ⅰ類(lèi)中的弱毒株，多表現(xiàn)為輕型癥狀，甚至不引起任何臨床癥狀。若感染Ⅱ類(lèi)中的強(qiáng)毒株，則會(huì)引起機(jī)體明顯的臨床癥狀，甚至導(dǎo)致大批量死亡，故Ⅱ類(lèi)毒株是研究和預(yù)防的主要方向。F 蛋白切割位點(diǎn)是病毒毒力的決定因素。本文選取了NCBI 中15 株不同基因型NDV 的F基因序列，用MEGAX 軟件的最大似然法對(duì)這些毒株的F基因序列進(jìn)行分析，構(gòu)建了基于F基因序列的系統(tǒng)發(fā)育樹(shù)（圖3）。當(dāng)前，基因Ⅱ型與基因Ⅶ型NDV 在雞群中較為流行，根據(jù)系統(tǒng)發(fā)育樹(shù)可知，基因Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅸ型與基因Ⅶ型、Ⅷ型相距甚遠(yuǎn)，針對(duì)基因Ⅱ型毒株的疫苗對(duì)基因Ⅶ型毒株的預(yù)防效果不佳，因此，在疫苗接種時(shí)，結(jié)合當(dāng)?shù)丶梆B(yǎng)殖場(chǎng)內(nèi)實(shí)際情況，應(yīng)選擇最完善的接種方案。

圖3 NDV 基于F 基因的系統(tǒng)遺傳進(jìn)化樹(shù)Fig.3 Phylogenetic evolutionary tree of NDV based on F gene

將Ⅱ類(lèi)Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅶ型、Ⅷ型和Ⅸ型毒株的核苷酸序列進(jìn)行比對(duì)（圖4），Ⅰ型病毒之間同源性為90.7%～93.8%，與其他基因型病毒的同源性為 85.6%～99.8%；Ⅱ型病毒之間同源性為89.5%～99.6%，與其他基因型病毒的同源性為85.1%～99.8%；Ⅶ型病毒之間同源性為85.2%～99.1%，與其他病毒的同源性為84.5%～95.6%；Ⅷ型病毒之間同源性為95.3%，與其他病毒的同源性為84.0%～94.4%；Ⅸ型病毒之間同源性為84.8%～95.6%，與其他病毒之間的同源性為84.0%～91.3%。各基因型病毒之間同源性相差不大，相比之下，Ⅶ型與Ⅷ型病毒與其他病毒之間同源性較小，Ⅸ型病毒與其他毒株同源性更小。

圖4 NDV 中F 基因核苷酸序列同源性分析結(jié)果Fig.4 Results of nucleotide sequence homology analysis of F gene in NDV

3 我國(guó)新城疫流行情況與免疫防控

為了解我國(guó)部分地區(qū)新城疫流行情況，本文整理2010—2020 年間的相關(guān)文獻(xiàn)，得到不同省區(qū)的NDV 陽(yáng)性情況。由表2 可知，抗體檢測(cè)共45 534 份，陽(yáng)性樣本41 698 份，陽(yáng)性率為91.58%；抗原檢測(cè)共37 568 份，陽(yáng)性樣本789 份，陽(yáng)性率為2.10%?？贵w檢測(cè)顯示疫苗接種率良好，各地區(qū)間抗原陽(yáng)性率在11.00%以下，具有較大差異，在具有NDV 疫情的地區(qū)需結(jié)合該地區(qū)的流行毒株來(lái)篩選疫苗，從而更科學(xué)、精準(zhǔn)地防控NDV。

表2 NDV 抗原抗體檢測(cè)結(jié)果Table 2 Detection results of antibodies to NDV antigens

我國(guó)新城疫目前多為地方性散發(fā)流行，NDV中的外源基因具有穩(wěn)定性［51］，故疫苗的廣泛使用可有效減少NDV 的傳播，使疾病發(fā)生率顯著下降。目前，常見(jiàn)新城疫疫苗主要為B1、LaSota 和V4 等毒株的減毒活疫苗［52］，以及LaSota 和VH等毒株的滅活疫苗［53］。疫苗是預(yù)防NDV 發(fā)生、傳播的有效手段，但由于NDV 的F 基因具有較高變異率，基因型種類(lèi)也不斷增多，疫苗免疫后并不能完全阻止流行毒株的侵襲［54］。因此，臨床上NDV 防控中疫苗（種類(lèi)和基因型）的選擇至關(guān)重要，免疫方案的制定需要結(jié)合本地NDV 的實(shí)際流行情況，滅活疫苗和減毒活疫苗聯(lián)合使用有助于NDV 陽(yáng)性場(chǎng)的控制，而選擇與NDV 流行毒株同源性較高的疫苗株進(jìn)行免疫，對(duì)本場(chǎng)NDV 的凈化具有重要意義。此外，我們依然要做好傳染源的防控，定期對(duì)場(chǎng)內(nèi)環(huán)境進(jìn)行檢疫，提高人員防疫意識(shí)，從根源上預(yù)防疾病暴發(fā)與傳播［55］。

Ⅰ類(lèi)NDV 主要分離自野生鳥(niǎo)類(lèi)，且大部分是低毒力甚至無(wú)毒力的毒株［56］，因此，我國(guó)NDV的防控措施主要針對(duì)Ⅱ類(lèi)毒株。若能加強(qiáng)對(duì)Ⅱ類(lèi)Ⅱ型和Ⅶ型這兩種主要流行毒株的研究，則能使防控工作取得更好成效。掌握主要感染的NDV 基因型有助于了解疾病的流行特征，這為我國(guó)NDV防控和新型疫苗研發(fā)提供依據(jù)。

4 結(jié)語(yǔ)

本文通過(guò)文獻(xiàn)對(duì)我國(guó)不同地區(qū)NDV 流行情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)NDV 主要分布于華南地區(qū)、華東地區(qū)及部分西北地區(qū)，各地區(qū)暴發(fā)程度具有較大差異，候鳥(niǎo)遷徙區(qū)域感染更為明顯。2010—2020年間，感染較嚴(yán)重地區(qū)的陽(yáng)性率在11.0%左右，有些地區(qū)無(wú)陽(yáng)性記錄，針對(duì)NDV 防控需結(jié)合當(dāng)?shù)貙?shí)際情況制定策略。對(duì)流行地區(qū)的NDV 基因型進(jìn)行整理，發(fā)現(xiàn)Ⅰ類(lèi)3 型、Ⅱ類(lèi)Ⅱ型和Ⅱ類(lèi)Ⅶ型是我國(guó)雞群中NDV 的主要流行基因型，Ⅰ類(lèi)3 型和Ⅱ類(lèi)Ⅰ型基因型是水禽（如鴨、鵝）的主要流行株。Ⅰ類(lèi)毒株為弱毒株，臨床表現(xiàn)癥狀較輕，近年來(lái)其癥狀有加重趨勢(shì)，而目前對(duì)NDV 的研究依然以Ⅱ類(lèi)毒株為主。Ⅰ類(lèi)3 型毒株對(duì)雞、鴨、鵝均有較強(qiáng)感染性，且其更易通過(guò)野生鳥(niǎo)類(lèi)進(jìn)行傳播，故加強(qiáng)對(duì)Ⅰ類(lèi)毒株的研究很有必要。通過(guò)對(duì)不同Ⅱ類(lèi)毒株的F 基因序列進(jìn)行比對(duì)，發(fā)現(xiàn)Ⅱ類(lèi)Ⅰ型毒株與Ⅱ型毒株間同源性為89.7%～99.8%，Ⅰ型毒株與Ⅶ型毒株間同源性為86.6%～90.9%，Ⅱ型毒株與Ⅶ型毒株間同源性為85.4%～95.6%。

ND 是全球家禽業(yè)的主要威脅因素，不同程度毒力的NDV 毒株在禽類(lèi)中廣泛傳播。ND 與其他疾病相比傳播率更高，傳播范圍更廣。衛(wèi)生條件差、營(yíng)養(yǎng)缺乏、疫苗接種不完善、與其他禽類(lèi)接觸等均能促進(jìn)ND 的傳播。在疾病暴發(fā)前切斷可能感染的途徑，進(jìn)行免疫保護(hù)是預(yù)防ND 的有效措施［57］。加強(qiáng)對(duì)病毒的監(jiān)測(cè)，即使對(duì)Ⅰ類(lèi)中的弱毒株也不能掉以輕心，病毒入侵可使機(jī)體防御力顯著降低，極可能發(fā)生繼發(fā)性感染。繼發(fā)性細(xì)菌感染是病毒感染的常見(jiàn)后遺癥，相比輕型NDV 更具有破壞性。不斷完善防御策略是控制NDV 傳播的必要手段，由于NDV 傳播途徑多樣，野生鳥(niǎo)類(lèi)、商業(yè)鳥(niǎo)類(lèi)、寵物鳥(niǎo)類(lèi)均有病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)，人們以往對(duì)其并無(wú)過(guò)多關(guān)注，這是ND 預(yù)防策略中較為薄弱的點(diǎn)，加強(qiáng)對(duì)這些鳥(niǎo)類(lèi)的控制，嚴(yán)格依照生物安全標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行飼養(yǎng)、檢疫，加固對(duì)NDV 的防御墻。一種優(yōu)秀的NDV 疫苗可以有效預(yù)防臨床疾病，目前可用的滅活和減毒活疫苗只能預(yù)防相應(yīng)的病毒感染，不能避免異源病毒入侵。研制新型疫苗及優(yōu)化防治策略的工作仍須繼續(xù)，以期在不久的將來(lái)找到有針對(duì)性、更簡(jiǎn)捷精確控制NDV 的方法。