馬作明 朱珊玲 邵紅征

[關(guān)鍵詞]糞便鈣衛(wèi)蛋白；中性粒細(xì)胞/血小板比值；潰瘍性結(jié)腸炎；病情活動(dòng)度

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerativecolitis，UC）是一種發(fā)病原因仍未明確的慢性腸道疾病，近些年其發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢[1]。目前臨床醫(yī)務(wù)人員主要依靠結(jié)腸鏡檢查及黏膜組織病理活檢等方法評估UC患者的病情活動(dòng)度，但上述檢查存在醫(yī)療費(fèi)用高、侵入性損傷等缺點(diǎn)，而多數(shù)患者難以頻繁接受此項(xiàng)檢查，最終無法準(zhǔn)確評估UC患者的病情活動(dòng)度[2]。因此急需尋找到操作簡單、靈敏度高、費(fèi)用低廉的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)替代結(jié)腸鏡檢查。近年研究發(fā)現(xiàn)[3-4]，糞便鈣衛(wèi)蛋白（fecalcalprotectin，F(xiàn)C）是一種鈣鋅結(jié)合蛋白分子，可穩(wěn)定存在于糞便中，在某種程度上可準(zhǔn)確反映腸道黏膜病情活動(dòng)度。外周靜脈血中性粒細(xì)胞/血小板比值（neutrophil-toplateletratio，NPR）則是一種綜合性炎癥實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，與惡性腫瘤預(yù)后、動(dòng)脈粥樣硬化等炎癥相關(guān)疾病之間存在密切的聯(lián)系，有研究發(fā)現(xiàn)其可反映腸道黏膜病情活動(dòng)度[5-6]。目前國內(nèi)外尚無兩者聯(lián)合用于評估UC患者病情活動(dòng)度的文獻(xiàn)報(bào)道，因此本研究擬進(jìn)行探討，從而為醫(yī)務(wù)人員準(zhǔn)確評估提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2022年2月在黃石市第五醫(yī)院消化內(nèi)科住院治療的74例UC患者作為觀察組，根據(jù)結(jié)腸鏡檢查結(jié)果分為緩解期17例、活動(dòng)期57例（Ⅰ級17例，Ⅱ級21例，Ⅲ級19例），其中男40例，女34例，年齡35～63歲，平均（46.22±12.73）歲。選擇同期住院治療且經(jīng)結(jié)腸鏡檢查確診的30例腸易激綜合征患者為對照組，其中男16例，女14例，年齡33～65歲，平均（47.54±13.12）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：201903912）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)結(jié)腸內(nèi)鏡檢查及腸道黏膜組織病理學(xué)檢查均符合UC或腸易激綜合征的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]；②基礎(chǔ)臨床資料無缺失；③患者均簽署治療同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他腸道疾病或惡性腫瘤疾病的患者；②近期采用非甾體類抗炎藥物治療的患者；③孕婦、哺乳期婦女。

1.3 檢測方法

兩組患者均在入院后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集5ml靜脈血液，采用NF-99120型號全自動(dòng)血沉壓積檢測儀（重慶南方數(shù)控設(shè)備公司）檢測紅細(xì)胞沉降率（erythrocytesedimentationrate，ESR），靜脈血液離心處理后獲取血清，采用BS-280型全自動(dòng)生化分析儀（南京貝登醫(yī)療公司）檢測血常規(guī)。采用乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測C反應(yīng)蛋白（C-reactionprotein，CRP）。同時(shí)留取兩組患者10g新鮮糞便，經(jīng)萃取液混合作用后離心獲取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測FC。計(jì)算NRP，NRP=中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/血小板計(jì)數(shù)×1000。

1.4 觀察指標(biāo)

比較觀察組、對照組及不同活動(dòng)度患者血清CRP、ESR及FC、NPR的差異性，分析血清CRP、ESR及FC、NPR與內(nèi)鏡分級的相關(guān)性，繪制受試者工作曲線（receiveroperatingcharacteristic，ROC）分析FC聯(lián)合NPR、CRP、ESR、FC、NPR評估UC患者病情活動(dòng)度的臨床價(jià)值。靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，采用Spearman法分析相關(guān)性，采用ROC曲線法分析各指標(biāo)評估UC患者病情活動(dòng)度的價(jià)值，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清CRP、ESR及FC、NPR水平比較

觀察組患者血清CRP、ESR及FC、NPR水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 不同活動(dòng)度UC患者血清CRP、ESR及FC、NPR水平比較

活動(dòng)期UC患者血清CRP、ESR及FC、NPR水平均明顯高于緩解期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。不同活動(dòng)度UC患者血清CRP、ESR及FC、NPR水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨著活動(dòng)期級別的升高，血清CRP、ESR及FC、NPR水平均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 血清CRP、ESR及FC、NPR與內(nèi)鏡分級的相關(guān)性

血清CRP、ESR及FC、NPR與內(nèi)鏡分級呈正相關(guān)（r=0.730，0.751，0.863，0.852，P<0.05）。

2.4 各指標(biāo)評估UC患者病情活動(dòng)度的價(jià)值分析

FC聯(lián)合NPR評估UC患者病情活動(dòng)度的AUC明顯大于CRP、ESR、FC、NPR單一指標(biāo)的AUC（t=11.246，10.503，3.712，3.836，P=0.001，0.001，0.013，0.011）。見表3。

3 討論

目前UC的臨床診斷、病情活動(dòng)度及療效評估、疾病復(fù)發(fā)預(yù)測等均需依靠頻繁多次的結(jié)腸內(nèi)鏡檢查及黏膜組織病理活檢，但在實(shí)際工作中，多數(shù)患者難以接受。相關(guān)的臨床評分系統(tǒng)主要反映UC患者臨床癥狀體征和總體生活質(zhì)量改善情況，具有較大的主觀性。白細(xì)胞、CRP、ESR等非特異性血液實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)主要反映患者全身炎癥反應(yīng)程度，評估腸道黏膜組織病情活動(dòng)度的靈敏度和特異度均不高。因此有必要尋找一種理想的非侵入性、可重復(fù)檢測、靈敏度和特異度較好的評估指標(biāo)。

存在于UC患者腸黏膜組織的中性粒細(xì)胞是氧化應(yīng)激反應(yīng)代謝產(chǎn)物及炎癥介質(zhì)細(xì)胞因子的來源，而鈣衛(wèi)蛋白則是由中性粒細(xì)胞合成和釋放的蛋白分子，在尿液、糞便、血漿等組織成分中均可檢出[8-9]。糞便中的鈣衛(wèi)蛋白即為FC，主要是腸道黏膜組織受到炎癥反應(yīng)損傷后由中性粒細(xì)胞脫顆粒產(chǎn)生并排泄至糞便，其因?yàn)槟苡行У钟c道各種細(xì)菌的降解作用，故可長期持續(xù)存在糞便中，且不會受到外界環(huán)境、溫度及酶蛋白的影響，優(yōu)于其他糞便實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，其表達(dá)水平與腸道黏膜組織中的中性粒細(xì)胞數(shù)量呈正相關(guān)，故可特異性反映UC患者腸道黏膜組織病情活動(dòng)度[10]。有研究證實(shí)[11]，處于疾病活動(dòng)期的UC患者腸黏膜組織可發(fā)現(xiàn)較多CP陽性表達(dá)的中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。本研究也發(fā)現(xiàn)，觀察組患者FC水平均明顯高于對照組（P<0.05），不同活動(dòng)度UC患者FC水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且隨著活動(dòng)期級別的升高，F(xiàn)C水平明顯升高（P<0.05），與內(nèi)鏡分級也呈正相關(guān)，提示FC可作為評估UC患者病情活動(dòng)度的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。有研究顯示[8]，F(xiàn)C表達(dá)水平與臨床及UC患者內(nèi)鏡下嚴(yán)重指數(shù)評分顯著相關(guān)，且優(yōu)于常見的臨床指標(biāo)，還有研究表明[9]FC表達(dá)水平與內(nèi)鏡評分顯著相關(guān)，并可作為判斷短程激素對急性重度UC治療是否有效的實(shí)驗(yàn)室標(biāo)志物，對進(jìn)一步是否采取手術(shù)治療具有指導(dǎo)意義。因此本研究和先前研究結(jié)論一致，表明FC與UC患者臨床及鏡下病情活動(dòng)程度表現(xiàn)較為一致，能準(zhǔn)確反映UC患者腸道炎癥嚴(yán)重程度，并且優(yōu)于其他血液相關(guān)炎癥指標(biāo)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[12]，UC患者病情活動(dòng)度與中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的腸道上皮細(xì)胞損傷有著密切的聯(lián)系，隱窩膿腫、隱窩炎等腸道炎癥表現(xiàn)均為中性粒細(xì)胞浸潤黏膜組織和（或）隱窩等部位所導(dǎo)致。由此認(rèn)為，UC患者腸道黏膜組織的炎癥反應(yīng)主要以中性粒細(xì)胞浸潤為主，使得外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增加。當(dāng)受到某些刺激作用時(shí)，血小板釋放產(chǎn)生較多炎癥介質(zhì)細(xì)胞因子，通過黏附分子與中性粒細(xì)胞相互結(jié)合，進(jìn)而形成血小板-中性粒細(xì)胞大量聚集現(xiàn)象，最終導(dǎo)致腸道黏膜炎癥反應(yīng)和血管內(nèi)血栓組織的形成，使得UC患者病情活動(dòng)度明顯加重[13-14]。故處于疾病活動(dòng)期的UC患者外周血中性粒細(xì)胞明顯增多，而由于消耗過度，外周血小板水平則明顯下降，從而導(dǎo)致NPR水平的升高[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者NPR水平均明顯高于對照組（P<0.05），不同活動(dòng)度UC患者NPR水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且隨著活動(dòng)期級別的升高，NPR水平明顯升高（P<0.05），與內(nèi)鏡分級也呈正相關(guān)，提示NPR可作為評估UC患者病情活動(dòng)度的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。相關(guān)文獻(xiàn)證實(shí)[6，14]，NPR水平與UC患者的病情活動(dòng)密切相關(guān)，為其獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且NPR可能作為評估UC患者病情活動(dòng)的生物標(biāo)志物，與本研究結(jié)果一致。

本研究采用ROC曲線法分析各指標(biāo)評估UC患者病情活動(dòng)度的臨床價(jià)值，結(jié)果顯示FC聯(lián)合NPR評估UC患者病情活動(dòng)度的AUC明顯大于CRP、ESR、FC、NPR單一指標(biāo)的AUC（P<0.05），提示FC聯(lián)合NPR評估UC患者病情活動(dòng)度的臨床價(jià)值優(yōu)于單一指標(biāo)。

綜上所述，F(xiàn)C聯(lián)合NPR評估UC患者病情活動(dòng)度具有較好的臨床價(jià)值，值得臨床廣泛應(yīng)用。本研究還存在一些不足，如選擇的樣本量相對較少，還需進(jìn)行多中心、大樣本量的研究對兩者聯(lián)合評估UC患者病情活動(dòng)度的臨床價(jià)值予以驗(yàn)證。