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        以核磁為眼,洞悉病情
        ——記寧波諾丁漢大學(xué)醫(yī)學(xué)影像中心主任王成波

        2023-04-12 10:52:02
        科學(xué)中國人 2023年3期
        關(guān)鍵詞:液氦諾丁漢大學(xué)磁共振

        王 芳 譚 凱

        從一度擔(dān)心無法畢業(yè),到2007年博士畢業(yè)半年內(nèi)獲得北美放射學(xué)會研究員研究獎,并于2008年榮獲國際醫(yī)學(xué)磁共振學(xué)會青年科學(xué)家臨床醫(yī)學(xué)獎(中國內(nèi)地學(xué)者首次獲獎),再到因突出成就,于2012年被選舉為國際醫(yī)學(xué)磁共振學(xué)會超級化媒介成像研討組秘書長,2013年又擔(dān)任超極化媒介成像組主席,并作為首席科學(xué)家獲得美國國立衛(wèi)生院超千萬元科研資助;從回國初期科研工作幾乎停滯,到與同事合力引進(jìn)英國諾丁漢大學(xué)享譽世界的醫(yī)學(xué)影像中心,成立寧波分中心,再到近年來頻頻承擔(dān)科技部數(shù)字診療重點專項項目等重任……在寧波諾丁漢大學(xué)醫(yī)學(xué)影像中心主任王成波的科研人生中,充滿了這樣跌宕起伏的歷程。低谷之后的每一次躍升,都是他對以技術(shù)服務(wù)病人和造福大眾的強烈渴望與堅守。

        投身核磁蟄伏沉淀突破難題揚名海外

        1975年,王成波出生于山東膠州一個鄉(xiāng)村教師家庭,在耳濡目染下,他從小聰慧好學(xué),興趣廣泛。在膠州實驗高中就讀期間,他不僅成績常年名列榜首,還連續(xù)獲得數(shù)學(xué)、物理、化學(xué)和生物競賽多個全國獎?!吧綎|是肝炎重災(zāi)區(qū),我的母親一直備受肝炎困擾,最終也因肝癌離世。我對醫(yī)學(xué)有濃厚興趣,起因就是希望緩解母親的病痛。后來在報考大學(xué)時,由于清華大學(xué)沒有醫(yī)學(xué)院,而陳章良教授又提出‘21世紀(jì)是生物學(xué)的世紀(jì)’,我便選擇了清華大學(xué)生物醫(yī)學(xué)?!睆霓r(nóng)門躍入名校,王成波成為膠州實驗高中建校以來第一個考入清華大學(xué)的學(xué)生。

        王成波(前排中)研究團(tuán)隊

        在清華大學(xué),王成波展現(xiàn)了突出的實驗設(shè)計能力。他以微循環(huán)成像作為第一個研究方向,憑借自編的微循環(huán)圖像處理軟件,拿到優(yōu)秀畢業(yè)設(shè)計獎。1999年本科畢業(yè),他免試直讀,跟隨本校張志廣教授讀研,主要研究人體微循環(huán)。研究生期間,他還受首都醫(yī)科大學(xué)邀請,兼職講授醫(yī)學(xué)超聲成像原理課程。2002年,為了開闊視野,深造科研,他申請赴美讀博。面對多所高校的邀請,他最終選擇了弗吉尼亞大學(xué),并在那獲得博士獎學(xué)金。

        “在美國,我首先研究的是超聲。后來我發(fā)現(xiàn)自己對肺部疾病和核磁共振成像技術(shù)(MRI)更感興趣,轉(zhuǎn)而加入了核磁共振肺部成像中心。”弗吉尼亞大學(xué)在氦氣核磁共振技術(shù)上屬于國際第一梯隊,王成波的博士生導(dǎo)師是一位成就卓越、平易近人的教授?!暗?,起初我因為不了解導(dǎo)師的風(fēng)格,一味埋頭苦干,鮮少主動交流,兩年里雖然扎實地學(xué)習(xí)了核磁物理學(xué),深入研讀了本領(lǐng)域內(nèi)的幾百篇論文,在課題研究上卻十分不順。”

        王成波的具體研究方向——長彌散時間氦氣彌散成像,是一個難度相當(dāng)大的領(lǐng)域。彌散成像的基本原理是使分子自由地彌散,當(dāng)分子彌散受到局部結(jié)構(gòu)限制時,相應(yīng)的彌散會變慢。使用核磁共振彌散成像技術(shù)可以測量分子的彌散速度,從而間接估計局部的微結(jié)構(gòu)信息。氦氣彌散成像技術(shù)的原理與此類似,如果肺泡壁被吸入的煙霧破壞,測量到的氣體彌散速度就會加快。以前的氦氣彌散成像技術(shù)所控制的彌散時間限制在1毫秒左右,敏感度不夠高,而高敏感度正是早期肺病診斷的關(guān)鍵。

        為了提高敏感度,2002年,圣路易華盛頓大學(xué)的研究人員開發(fā)了一種方法,使用條紋調(diào)制的方法,觀測條紋的衰減速度,并宣稱這一方法大大提高了敏感度。但是在改進(jìn)這一方法的過程中,學(xué)界人士卻始終無法精準(zhǔn)確定彌散時間,無法真正做到點陣成像。王成波在重復(fù)圣路易華盛頓大學(xué)的這一方法的過程中,也發(fā)現(xiàn)了不少問題,在解決問題的過程中,他積淀了豐富的理論知識,研究的實驗技術(shù)和序列開發(fā)技術(shù)也漸趨成熟,可距離真正的成果產(chǎn)出卻始終有一段距離。

        2005年春節(jié),博士三年級,獨在異國又逢經(jīng)濟(jì)危機,內(nèi)心苦悶的王成波擔(dān)憂博士無法畢業(yè),一度認(rèn)真考慮起退學(xué)考證投身華爾街的想法。然而,轉(zhuǎn)機就在幾個月后悄然出現(xiàn)?!?月,國際醫(yī)學(xué)核磁共振學(xué)會年會在邁阿密召開,導(dǎo)師派我參加。那是我第一次參加重量級的學(xué)術(shù)年會,啟發(fā)非凡,豁然開朗?!睆哪陼貋砗蟮囊粋€月內(nèi),王成波興奮地埋首實驗室,確定了新的研究思路,獨自編寫了接近100個計算機仿真程序,建立了十幾個不同的序列,試圖找出最好的序列,以極快的速度完成了計算機仿真和模型試驗?!澳且粋€月里,我基本把日后10年的科研框架都搭建好了。”

        王成波(左一)指導(dǎo)研究生開展工作

        2005年7月初,王成波將研究成果一一匯報,導(dǎo)師欣慰地表示,原本5月還覺得他恐怕難以畢業(yè),沒想到兩個月后,就做出了可喜的成果。然而,當(dāng)時距離畢業(yè)時間已經(jīng)很近了,王成波時間緊張,他加強了與導(dǎo)師的交流,在其指導(dǎo)下爭分奪秒推進(jìn)后續(xù)工作。2006年,他發(fā)表了自己的第一篇論文,斬獲西雅圖國際核磁共振學(xué)會年會的肺成像論文展報競賽第一名,迅速引來新一輪的跟隨研究。2007年,他順利取得博士學(xué)位,被著名的費城兒童醫(yī)院放射科聘為核磁物理師,將相關(guān)核磁成像序列成功推廣到臨床實驗。經(jīng)過與放射科醫(yī)生的密切合作,王成波首次證明了被動吸煙可以誘發(fā)肺部結(jié)構(gòu)損害,實驗證實了新技術(shù)的可靠性,具有成為一種新的肺部疾病診斷評估平臺的潛力。同年年底,他獲得了北美放射協(xié)會“研究員研究獎”。后續(xù),他因研究成果首次證實了二手煙會導(dǎo)致早期肺氣腫,被超過2000家媒體(如《紐約時報》等)追蹤報道,引起世界范圍內(nèi)的影響。

        歷經(jīng)兩年多蟄伏沉淀、兩年多突飛猛進(jìn)之后,鮮花與掌聲紛至沓來,王成波成長為業(yè)內(nèi)小有名氣的專家,母校弗吉尼亞大學(xué)向他投來了橄欖枝,聘任他為醫(yī)學(xué)院放射系助理教授,他由此開啟了新的研究篇章。這一階段,在肺氣腫疾病研究成果之外,王成波還使用新方法探查哮喘疾病,并很快首次識別出哮喘病人中的深層肺部結(jié)構(gòu)損害。2008年,在加拿大舉行的第十六屆國際醫(yī)學(xué)核磁共振學(xué)會年會上,憑借創(chuàng)新的設(shè)計和出色的科學(xué)匯報,他從空前多的競爭者中脫穎而出,被授予青年科學(xué)家臨床醫(yī)學(xué)獎,成為第一位獲此殊榮的中國內(nèi)地學(xué)者。

        回國效力服務(wù)臨床成果轉(zhuǎn)化造福社會

        “獲獎后我多次作為北美學(xué)界代表參加各種活動。2013年,習(xí)近平總書記訪美,鼓勵我們要學(xué)好知識,將知識帶回國,用在國內(nèi)。我深受觸動,下定決心回國。”當(dāng)時,擺在王成波面前有不少好選擇,包括回母校清華大學(xué)、去中國科學(xué)院,以及加入鐘南山院士團(tuán)隊,最終他選擇了一條看起來更艱難的道路,入職寧波諾丁漢大學(xué),從零開始組建團(tuán)隊。

        “寧波諾丁漢大學(xué)是中外合作大學(xué),有英國諾丁漢打下的良好底子,我加入后又與同事合力將英國諾丁漢大學(xué)享譽世界的醫(yī)學(xué)影像中心引進(jìn)來,成立了寧波分中心,擔(dān)任中心主任?!痹缭诨貒跋Γ醭刹ㄒ呀?jīng)與寧波高新技術(shù)企業(yè)鑫高益醫(yī)療設(shè)備股份有限公司有了初步洽談,計劃合作研發(fā)新型核磁共振技術(shù)。雖然回國后初期,科研工作幾乎停滯,但是功夫不負(fù)有心人,2016年歷經(jīng)艱難磨合,第一個項目終于簽訂。2017年,隨著團(tuán)隊建設(shè)、設(shè)備引進(jìn)、項目研發(fā)等一系列工作初有成效,學(xué)校追加近千萬元投資,為醫(yī)學(xué)影像中心的發(fā)展注入了一劑強心針。2018年,作為課題負(fù)責(zé)人,王成波承擔(dān)了國家科技部數(shù)字診療重點專項項目。同年,在寧波市科協(xié)的資助下,他主持了中英高端醫(yī)學(xué)核磁共振研討會,促進(jìn)了中心的學(xué)術(shù)交流。2019年,憑借多項創(chuàng)新成績,王成波又獲批浙江省“萬人計劃-科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才”項目。近5年來,王成波團(tuán)隊發(fā)展迅速,利用多核MRI技術(shù)來做肺部的磁共振診斷,研發(fā)無液氦低溫超導(dǎo)磁體技術(shù),并在此基礎(chǔ)上推出可旋轉(zhuǎn)M R I、新生兒MRI、豎立式MRI和術(shù)中可移動MRI等一系列服務(wù)臨床的技術(shù)應(yīng)用。

        作為磁共振超導(dǎo)磁體的理想冷凍氣體,液氦在M R I的用量占全球氦氣供應(yīng)的25%~30%。然而氦資源在自然界中含量極微,中國所占比例僅為0.2%。近年來,全球各大科研機構(gòu)和磁共振生產(chǎn)廠家都在探索研發(fā)少液氦乃至無液氦超導(dǎo)MRI系統(tǒng)。“1.5T無液氦低溫超導(dǎo)磁體技術(shù)研發(fā)”是2019年度科技部重點研發(fā)計劃項目,由寧波諾丁漢大學(xué)、鑫高益醫(yī)療設(shè)備股份有限公司、中國科學(xué)院大學(xué)寧波華美醫(yī)院等單位共同研發(fā)。2022年,歷經(jīng)3年產(chǎn)學(xué)研合作,其轉(zhuǎn)化成果——磁共振成像系統(tǒng)獲批門檻極高的三類創(chuàng)新醫(yī)療器械注冊證,成為寧波市歷史上首個獲批的國家級三類創(chuàng)新醫(yī)療器械。

        新型“磁共振成像系統(tǒng)”的主要創(chuàng)新點是采用了無液氦超導(dǎo)磁體技術(shù),超導(dǎo)磁體采用制冷機直接傳導(dǎo)冷卻。與以往液氦對磁體中的超導(dǎo)線圈進(jìn)行冷卻的超導(dǎo)磁共振產(chǎn)品相比,此產(chǎn)品具有生產(chǎn)使用成本更低、磁體結(jié)構(gòu)簡化、磁體重量降低等優(yōu)勢。此外,液氦的屬性令傳統(tǒng)磁共振掃描只能以臥姿進(jìn)行,因為MRI一旦發(fā)生移動旋轉(zhuǎn),極易引發(fā)液氦氣化爆炸、磁體失超。而無液氦冷卻技術(shù)壁壘的突破,為接下來的技術(shù)路線——多姿態(tài)磁共振檢查技術(shù)方案奠定了堅實基礎(chǔ)。目前,王成波團(tuán)隊正在全力研發(fā)可旋轉(zhuǎn)多姿態(tài)無液氦核磁共振成像系統(tǒng)。無液氦核磁共振成像系統(tǒng)的研究不僅對我國氦資源的戰(zhàn)略發(fā)展有著重要意義,而且有望用于航天、量子計算等領(lǐng)域。在王成波看來,它的另一個社會效益則體現(xiàn)在核磁共振檢測的普及化,可以大大降低普通人的檢測費用,促進(jìn)疾病的早發(fā)現(xiàn)、早治療。

        在新生兒MRI方面,王成波團(tuán)隊針對保育箱降噪與光電傳感技術(shù)進(jìn)行了研究?!耙郧靶律鷥汉苌倌茏龊舜?,他們剛出生易感染,離不開保育箱。而保育箱因與電子不兼容,一進(jìn)核磁共振房間就失靈,且核磁共振噪聲大,對嬰兒很不友好。我們聯(lián)合企業(yè)開展研究,想到了一種新方法來解決降噪的難題?!蹦壳埃@項研究已經(jīng)取得了初步成果,接下來王成波還打算帶著學(xué)生做一些動態(tài)測量,讓結(jié)論更完善。

        而利用多核M R I技術(shù)來做肺部的磁共振診斷,源于王成波2008年的獲獎成果——新型氦氣彌散核磁共振成像方法。2020年,為更好應(yīng)對新型冠狀病毒感染診療中的肺部成像難題,他重啟了這項成果的轉(zhuǎn)化工作,同莫斯科國立大學(xué)及印度一家醫(yī)院,聯(lián)合研發(fā)利用多核MRI技術(shù)包括超極化惰性氣體來做肺部的磁共振診斷。其中,氪83的超極化和成像技術(shù)是世界首創(chuàng),利用激光器可以把信號增強到原來的50多萬倍。并且,技術(shù)成本低,除去激光器外,其他部件成本不超過20萬元。這一技術(shù)的開發(fā),實現(xiàn)了肺部疾病的早期、精確、無損檢測,對慢阻肺、肺纖維化、肺癌等疾病的防治有重大推動作用。

        目前,王成波團(tuán)隊有4名青年老師,平時他除了指導(dǎo)博士生進(jìn)行獨立科研外,還注重本科生創(chuàng)新能力的培養(yǎng)?!拔蚁M虝W(xué)生科學(xué)研究的一些基本方法,教會他們?nèi)绾慰创龁栴}、尋找解決方案。”在教學(xué)上,他注重充分調(diào)動學(xué)生的積極性,通過生動的案例、具體的實驗、清晰的理論知識體系等來幫助學(xué)生理解難點。

        也許是最初因母親的疾病而走生物醫(yī)學(xué)道路,后來又長期與醫(yī)院密切合作,所以王成波對于自己的成果能否真正用于臨床治病救人,有著非同一般的渴望。然而,科學(xué)研究及其技術(shù)成果轉(zhuǎn)化的道路涉及方方面面,注定充滿曲折?!拔液芟矚g《肖申克的救贖》里那句經(jīng)典臺詞:生命可以歸結(jié)為一種簡單的選擇——要么忙于生存,要么趕著去死。人生總有低谷和挫折,而我選擇沖破牢籠,捕獲渴望?!?/p>

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