張小慶，孫丹杰

1.嘉興學(xué)院附屬嘉興市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，浙江嘉興 314001；2.嘉興市婦幼保健院婦科，浙江嘉興 314001

2017 年美國心臟協(xié)會（American Heart Association，AHA）/美國心臟病學(xué)會（American College of Cardiology，ACC ）重新定義高血壓為≥130/80mmHg（1mmHg=0.133kPa），這一指南的正式發(fā)布再次強調(diào)了高血壓早期干預(yù)的重要性。體質(zhì)決定疾病的易感性，痰濕體質(zhì)是高血壓常見體質(zhì)類型中的主要體質(zhì)類型，具有高血壓的易感性。本研究主要觀察了化濕祛痰顆粒對痰濕質(zhì)高血壓患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年12 月1 日至2020 年10 月31 日在嘉興市中醫(yī)醫(yī)院門診及病房收治的高血壓痰濕質(zhì)者60 例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各30 例，治療組男16 例，女14 例，年齡28～78 歲，平均（56.10±13.40）歲。治療前血壓：收縮壓（154.87±8.00）mmHg，舒張壓（95.53±7.30）mmHg，平均病程（5.33±5.35）年。對照組男16例，女14 例。年齡28～75 歲，平均年齡（52.73±13.32）歲。治療前血壓：收縮壓（156.93±5.84）mmHg，舒張壓（95.23±5.59）mmHg，平均病程（5.21±4.75）年，兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)嘉興市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會審核通過并備案，所有參加試驗的受試者均在知情同意書上簽字（倫理審批號：2018-JZLK-086）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

高血壓：參照《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》[1]。痰濕體質(zhì)：參照王琦等[2]的《中醫(yī)痰濕體質(zhì)的判定標(biāo)準(zhǔn)研究》，確立痰濕體質(zhì)量化判定標(biāo)準(zhǔn)（以與痰濕體質(zhì)關(guān)聯(lián)大小為據(jù)）：苔白膩、舌胖、脈滑、胸悶、身重不爽、目窠微浮、腹部肥滿松軟、困倦、下肢浮腫、痰多而黏或稀白，面色淡黃、口黏。積分達9 分或以上，判定為痰濕體質(zhì)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在原發(fā)性腎病、心肝腎功能嚴重損害、造血系統(tǒng)疾病及精神病者；②妊娠及哺乳期婦女；③存在心臟炎癥性、活動性、感染類疾??；急性型感染、外傷、手術(shù)或潛在的炎癥相關(guān)因素，如慢性呼吸系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織病、甲亢等；④腫瘤患者；⑤年齡<18 歲或>80 歲者；⑥資料不全者。

1.3 治療方法

凡入院病例均要求低鹽低脂飲食，適度鍛煉。對照組口服纈沙坦膠囊（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040217，北京諾華制藥有限公司）80mg，每天1 次。治療組在上述治療上加用自擬化濕祛痰顆粒劑，中藥均為我院中藥房提供（廣東一方制藥有限公司）的顆粒劑：藥物組成姜半夏12g，天麻10g，炒白術(shù)、茯苓各15g，陳皮10g，石決明20g，丹參10g，川芎6g，牛膝、澤瀉、佩蘭、蒼術(shù)各10g，薏苡仁20g，每次10g，開水沖服，每日2 次。兩組療程12 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①患者治療前后測量血壓2～3 次，取其平均值。②檢測兩組患者治療前后炎癥標(biāo)志物及尿β2微球蛋白（βeta-2-microglobulin，β2-MG）、腫瘤壞死因子（tumour necrosis factor-α、TNF-α）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）、超敏 C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）水平。③痰濕體質(zhì)積分：分別于入院時和12 周對患者進行體質(zhì)辨識，統(tǒng)計分析痰濕質(zhì)量表條目積分，對比兩組痰濕體質(zhì)的改善情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中的標(biāo)準(zhǔn)進行判定。顯效：舒張壓下降>10mmHg 且在正常范圍，或舒張壓下降>20mmHg 但沒有在正常范圍；有效：舒張壓下降10mmHg 以下并在正常范圍內(nèi),或舒張壓下降10～19mmHg 但不在正常范圍內(nèi)或收縮壓下降大于30mmHg；無效：不符合上述情況者?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用成組t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.320，P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 治療前后各項血壓指標(biāo)比較

治療后兩組SBP、DBP 較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），治療組SBP、DBP 水平明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后各項血壓指標(biāo)比較（± s，mmHg）

表2 兩組治療前后各項血壓指標(biāo)比較（± s，mmHg）

注：與本組治療前比較，*P<0.01

2.3 治療前后尿β2-MG 比較

治療后尿β2-MG 水平較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），治療組尿β2-MG 水平低于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組治療前后尿β2-MG 比較（± s，mg/L）

表3 兩組治療前后尿β2-MG 比較（± s，mg/L）

注：與本組治療前比較，*P<0.01

2.4 治療前后痰濕體質(zhì)評分比較

兩組治療前的痰濕體質(zhì)評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，痰濕體質(zhì)評分均較治療前下降（P<0.01），且治療組痰濕體質(zhì)評分明顯低于對照組（P<0.01），見表4。

表4 兩組治療前后痰濕體質(zhì)評分比較（± s，分）

表4 兩組治療前后痰濕體質(zhì)評分比較（± s，分）

注：與本組治療前比較，*P<0.01

2.5 治療前后TNF-α、FIB、hs-CRP 水平比較

兩組治療后TNF-α、FIB、hs-CRP 水平均較治療前顯著下降（P<0.01），且治療組TNF-α、FIB、hs-CRP水平低于對照組（P<0.05），見表5。

表5 兩組治療前后TNF-α、FIB、hs-CRP 水平比較（± s）

表5 兩組治療前后TNF-α、FIB、hs-CRP 水平比較（± s）

注：與本組治療前比較，*P<0.01

3 討論

高血壓屬中醫(yī)“眩暈”、“頭痛”等范疇，與肝、脾、腎功能失調(diào)密切相關(guān)。痰濕體質(zhì)是由先天因素和飲食運動等后天因素共同制約，引起肝、脾、腎臟腑功能失職，氣血津液運化失司，痰濕內(nèi)生而形成的偏頗體質(zhì)。痰濕體質(zhì)患者由于氣機運行不暢，肝脾腎功能障礙，陰陽氣血失調(diào)，瘀血內(nèi)生，濕、痰、瘀三者合而上擾清空則見目眩、頭痛等的發(fā)生，引起血壓升高。本研究結(jié)果顯示，配合化濕祛痰顆粒劑，可明顯降低高血壓痰濕質(zhì)患者的收縮壓、舒張壓水平（P<0.05），提高總有效率，提示化濕祛痰顆粒能更有效地降低血壓水平，提高臨床療效?；瘽耢钐殿w粒組方嚴密、緊扣病機，由半夏白術(shù)天麻湯、二陳湯、澤瀉湯等名方，加用活血化瘀藥物加減化裁后而成。方中姜半夏性溫，善燥濕化痰、降逆止嘔，天麻平肝熄風(fēng)、止頭眩，兩者合為君藥，為治風(fēng)痰眩暈頭痛的要藥，白術(shù)健脾燥濕，茯苓、薏苡仁甘淡之品，健脾利水滲濕，蒼術(shù)性溫，燥濕化痰，四藥共為臣，使脾旺不能生痰，杜絕生痰之源。陳皮性溫，主行脾胃之氣，燥濕化痰，氣順則痰消，氣機易被痰濕阻遏，久之痰瘀互阻，故用血中之氣藥川芎，配伍丹參、牛膝理氣活血化瘀。丹參祛瘀生新而不傷正。川芎引諸藥上行，牛膝《神農(nóng)本草經(jīng)》記載有“逐血氣”的功能，補肝腎，善下行，走而能補，入血分而引血下行，具有良好的降壓作用[4]，兩藥升降相合，既可升清陽之氣，又降濁陰之氣，從而調(diào)暢全身氣機。石決明入肝經(jīng)，質(zhì)重而平潛肝陽，利尿作用顯著，降壓時間較久；佩蘭氣味芳香，化濕醒脾；澤瀉入腎、膀胱經(jīng)，滲濕利水，導(dǎo)濕泄熱下行，使血脈臟腑的痰濕、瘀滯濁物降泄，諸藥合為佐藥?？v觀該方，以健脾、化濕、祛痰、理氣為主，配伍平肝潛陽、活血、利水、通絡(luò)之品，標(biāo)本同治，痰濕得化，氣機得暢，則血壓得降。姜楠等[5]發(fā)現(xiàn)半夏白術(shù)天麻湯合疏肝解郁湯聯(lián)合西藥可明顯降低血壓水平，臨床療效優(yōu)于單純西藥組。研究證實，半夏白術(shù)天麻湯可顯著降低高血壓痰濕體質(zhì)患者的血壓、血脂[6]。Meta 分析也顯示半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合西藥降壓療效優(yōu)于單純西藥治療，且在降低膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平方面具有優(yōu)勢[7]。高血壓患者應(yīng)用半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合澤瀉湯能更快的促進血壓恢復(fù)正常，并能改善血液流變學(xué)指標(biāo)[8]。孫麗麗等[9]研究證實應(yīng)用加味澤瀉湯聯(lián)合西藥治療原發(fā)性高血壓，不僅降壓療效好，而且安全性好。唐林等[10]研究發(fā)現(xiàn)痰濁中阻高血壓患者應(yīng)用半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合西藥治療，可促進血管內(nèi)皮功能，提升降壓療效。藥理研究證實：半夏具有祛痰、止嘔、抗炎、抗氧化、降脂降壓等多重作用[11]。天麻中所含的天麻素能抗動脈粥樣硬化，降低血脂和血壓[12]。丹參具有抗炎、抗動脈粥樣硬化、擴血管降壓作用[13]。有關(guān)澤瀉湯降壓機制的研究發(fā)現(xiàn)：與調(diào)節(jié)鈉吸收、影響醛固酮-腎素-血管緊張素系統(tǒng)等有關(guān)，具有多靶點、多通路、整體協(xié)同的特點[14]。由此可見，化濕祛痰顆粒聯(lián)合西藥治療痰濕質(zhì)高血壓患者具有協(xié)同降壓作用，能更有效的降低血壓水平，改善臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，配合化濕祛痰顆粒劑能更顯著的降低尿β2-MG 水平（P<0.05），說明化濕祛痰顆粒聯(lián)合西藥治療高血壓痰濕質(zhì)患者能更有效地減輕腎損害，改善靶器官功能。高血壓腎損害因可進展為終末期腎病越來越受到重視，雖早期可無癥狀，但仍可通過檢測發(fā)現(xiàn)。β2-MG 是反映腎小管功能的敏感指標(biāo)，與其他指標(biāo)相比，能及早反映腎臟早期缺血改變。研究顯示，尿β2-MG 聯(lián)合血清同型半胱氨酸、血β2-MG 能有效提高對H 型高血壓腎損害早期預(yù)測準(zhǔn)確性，有助于判斷高血壓嚴重程度[15]。王海峰等[16]發(fā)現(xiàn)高血壓患者聯(lián)合檢測血清β2-MG、MA等可早期發(fā)現(xiàn)高血壓腎損傷。

痰濕體質(zhì)呈黏滯重濁的特點，外證多表現(xiàn)為痰濕證，如頭暈、胸悶、身重不爽、口黏、痰多等，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，配合化濕祛痰顆粒劑可明顯降低高血壓痰濕質(zhì)患者的痰濕體質(zhì)評分（P<0.05），說明化濕祛痰顆粒能改善高血壓痰濕質(zhì)患者的體質(zhì)狀態(tài)?；瘽耢钐殿w粒配伍得當(dāng)，氣血同治，升降相合，標(biāo)本兼治，全方具有健脾益氣、化濕祛痰、活血通絡(luò)、利水、平肝潛陽功效，使脾旺無生痰之源，痰濕得化、瘀血得消，氣機調(diào)暢，清竅得養(yǎng)而頭暈、胸悶等諸癥自除。

研究表明，炎癥貫穿高血壓的整個病程，炎癥反應(yīng)可促進血管內(nèi)膜增生，導(dǎo)致動脈粥樣硬化，引起靶器官損害。炎癥細胞如巨噬細胞、淋巴細胞、炎癥因子在形成斑塊中發(fā)揮著重要作用。反映炎癥的因子如hs-CRP、TNF-α、纖維蛋白原等炎癥標(biāo)志物的血液濃度明顯升高，研究證實，即使血壓達標(biāo)的高血壓患者血TNF-α 和IL-6 等仍高于正常組[17]。多項研究表明，在高血壓的發(fā)生發(fā)展以及高血壓產(chǎn)生的靶器官損害及相關(guān)心血管事件中，TNF-α、hs-CRP、纖維蛋白原等重要的炎癥因子具有很大的作用[18-20]。h-CRP、纖維蛋白纖維蛋白原水平可反映高血壓的進程及患者內(nèi)皮損傷程度[21]。陸一梅等[22]研究證實血清TNF-α、CRP等炎癥因子、尿微量白蛋白含量與高血壓患者臨床療效預(yù)后關(guān)系密切，可作為預(yù)測病情轉(zhuǎn)歸的重要生物學(xué)指標(biāo)。痰濕體質(zhì)是低度炎癥發(fā)生的內(nèi)因，與冠心病、腦卒中、腎損害的發(fā)生密切相關(guān)。研究表明，痰濕質(zhì)的高血壓患者hs-CRP、纖維蛋白水平明顯高于平和質(zhì)，可見慢性炎癥改變在痰濕質(zhì)的高血壓者中更明顯[23]，更容易引起心肌梗死、腦卒中等心腦血管相關(guān)事件，嚴重危害人類的健康和生命安全。本研究結(jié)果顯示，配合化濕祛痰顆粒劑可明顯降低TNF-α、纖維蛋白原、hs-CRP 水平（P<0.05），提示化濕祛痰顆粒聯(lián)合西藥更能有效地降低高血壓痰濕質(zhì)患者的炎癥反應(yīng)，減輕血管內(nèi)皮的炎癥刺激反應(yīng)，改善內(nèi)皮功能，減少動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，改善高血壓患者的凝血狀態(tài)，從而為靶器官提供更好的保護。藥理學(xué)研究證實，半夏、丹參均具有抗炎作用。

綜上所述，化濕祛痰顆粒聯(lián)合常規(guī)西藥治療高血壓痰濕質(zhì)患者能更明顯降低血壓水平，改善痰濕體質(zhì)狀態(tài)、降低炎癥、減少高血壓腎損傷，更加有效的提高臨床療效。中西醫(yī)結(jié)合治療可以標(biāo)本兼治，整體調(diào)節(jié)機體功能，具有多靶點、多途徑的臨床優(yōu)勢，且服用、攜帶方便，為中西醫(yī)結(jié)合防治高血壓提供新的途徑。“未病先防、既病防變”的“治未病”理論越來越得到社會各界的重視，在高血壓患病率越來越高，年輕化趨勢越發(fā)明顯的嚴峻形勢下，基于體病相關(guān)論的“辨體論治”迫切需要運用到高血壓的臨床治療和預(yù)防中，以期提高臨床療效，減少降壓藥物種類、劑量和不良反應(yīng)的發(fā)生，對靶器官提供更佳的保護，減少高血壓相關(guān)心腦腎事件的發(fā)生，切實提高全民高血壓患者的生存質(zhì)量，降低全社會的醫(yī)療成本，是實行慢性病防治關(guān)口前移的重要策略。