賀紫涵 楊成雪 陳林

1.引言

在我國，尚存在相當(dāng)數(shù)量的人群未建立正確的口腔健康觀，口腔保健意識(shí)薄弱，部分居民尤其老年人口腔健康知識(shí)相對欠缺，因此，老年人牙齒缺失現(xiàn)象普遍。對于老年人來說，缺牙不僅會(huì)影響面容、咀嚼和發(fā)音功能，長期以來還會(huì)導(dǎo)致顳下頜關(guān)節(jié)和腸胃受損，甚至引發(fā)多種疾病。因此，選擇合理的修復(fù)方式恢復(fù)牙列的功能及完整性，保護(hù)余留牙、牙槽骨及其他口腔組織的健康，以防繼續(xù)引發(fā)口腔疾病或其他健康問題，才能將缺牙的危害降至最低。目前，由于經(jīng)濟(jì)以及老年人身體原因，缺牙修復(fù)主要以活動(dòng)義齒修復(fù)為主［1］。聚甲基丙烯酸甲酯（polymethyl methacrylate,PMMA）是目前臨床最常用的義齒修復(fù)材料,作為可摘局部義齒修復(fù)體的主要材料,以其色澤良好、易成形、易修理、價(jià)格便宜在我國廣泛應(yīng)用［2］。但其在使用中也存在著許多問題，包括硬度、彎曲強(qiáng)度、韌性和彈性模量的不足，使這種材料在使用過程中極易斷裂［3］。為了改善其不足，大量研究發(fā)現(xiàn)通過加入不同形狀、大小的添加劑對PMMA 義齒基托樹脂的性能有一定的改善［4］。隨著納米技術(shù)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)納米材料具有優(yōu)異的化學(xué)、物理和抗菌性能，因此在生物醫(yī)學(xué)和納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有著良好的應(yīng)用前景［5,6］。特別是納米氧化鋯顆粒，因其具有良好的機(jī)械性能、生物相容性及耐腐蝕性［7］受到越來越多的關(guān)注。同時(shí)，Gad等人［8］研究發(fā)現(xiàn)，納米氧化鋯顆?？梢杂行Ц纳芇MMA 義齒基托的性能。因此納米氧化鋯成為了增強(qiáng)PMMA 義齒樹脂基托理化性能的理想材料之一。本文對添加納米氧化鋯后對PMMA 義齒基托性能的影響作一綜述，以期為口腔修復(fù)材料的臨床選擇及相關(guān)研究提供參考。

2.納米氧化鋯（ZrNp）對PMMA 義齒基托性能的影響

納米氧化鋯（nano zirconia,ZrNp）是一種金屬陶瓷氧化物，有3種不同的晶體結(jié)構(gòu)：立方體其形狀是方形的直棱柱，在2370℃以上時(shí)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定并具有良好的力學(xué)性能）、四方體（四方體也是直棱柱的形狀，但有矩形的邊。在1170℃-2370℃可以改善材料的機(jī)械性能）和單斜體（具有平行管道的變形棱柱形狀，這種結(jié)構(gòu)會(huì)降低材料機(jī)械性能，在室溫高達(dá)11700℃才能穩(wěn)定）［9］。最常用的晶體結(jié)構(gòu)是四方氧化鋯多晶體（Y-TZP），因其具有優(yōu)異的機(jī)械性能。目前，共沉淀法、溶膠-凝膠法、以及水熱法常用于ZrNp 粉末的制備［10］。ZrNp 具有良好的生物相容性、光學(xué)特性、機(jī)械性能、抗低溫降解（LTD）敏感性等，將ZrNp與其他材料復(fù)合，可以極大地提高材料的性能參數(shù)，因此ZrNp 被廣泛用于口腔材料中，在應(yīng)用于PMMA 義齒基托時(shí)可以改變其性能以解決其在臨床使用中的不足。

2.1 物理性能

2.1.1 斷裂韌性與彎曲強(qiáng)度 斷裂韌性是指材料在外加載荷下抵抗裂紋擴(kuò)展的程度［11］。它表示在裂紋開始并在材料中擴(kuò)散之前，材料可以承受多大應(yīng)力的能力［12］。添加了ZrNp 的PMMA 義齒基托的斷裂韌性增加可以歸因于弱聚合物基體與硬質(zhì)填充顆粒之間的應(yīng)力傳遞，這可能是由于低含量（低于3%）的改性納米顆粒均勻分布以及與PMMA基體之間的結(jié)合從而使得斷裂韌性得到提高［13］。當(dāng)ZrNp濃度增加到3%以上時(shí)，斷裂韌性通常會(huì)降低，這可能是由于ZrNp 的團(tuán)聚程度隨著濃度增加發(fā)生了變化［14］，以及ZrNp 可能在聚合物基體內(nèi)形成應(yīng)力集中點(diǎn)導(dǎo)致其分布的均勻性被中斷，從而降低基體與納米顆粒之間的界面結(jié)合水平［15］。此外，Zhang等人［16］使用了不同濃度的改性ZrNp評估對PMMA 義齒基托的加固作用及其對彎曲強(qiáng)度的影響，發(fā)現(xiàn)含2%和3%的改性ZrNp 顯著提高了PMMA 義齒基托的彎曲強(qiáng)度；同時(shí)，與只含PMMA 的義齒基托相比，添加質(zhì)量分?jǐn)?shù)為3%的ZrNp 提高PMMA 義齒基托的彎曲強(qiáng)度的效果最佳。彎曲強(qiáng)度的改善可能與ZrNp在聚合物基體中的均勻分布促進(jìn)了填充聚合物鏈的間隙空間有關(guān)。一方面，ZrNp 具有一種稱為相變增韌的特性，通過這種特性，ZrNp 從四方相轉(zhuǎn)變?yōu)閱涡毕?，吸收裂紋的能量；另一方面，在此過程中發(fā)生的ZrNp晶體膨脹可能會(huì)使裂紋處于壓縮狀態(tài)，從而阻止其擴(kuò)展［17］。此外，納米顆粒與樹脂基體之間的粘附性改善可顯著提高機(jī)械性能［14］。因此，均勻的顆粒分布與基體的粘附相結(jié)合可以防止裂紋通過PMMA擴(kuò)展。

2.1.2 表面硬度 義齒基托材料還應(yīng)具有足夠的耐磨性，以防止義齒清潔劑、食物或一般功能性作用力對材料造成磨損。如果義齒基托的硬度越高，那么相應(yīng)的磨損就會(huì)越小。高硬度值通常對應(yīng)更高的耐磨性。Lung 等［18］評估了分別在牙科樹脂中添加未經(jīng)處理和改性的納米顆粒的效果，發(fā)現(xiàn)納米顆粒的改性增加了復(fù)合材料的表面硬度。這可以歸因于納米顆粒比樹脂基質(zhì)剛性更高，基質(zhì)和納米顆粒之間形成了強(qiáng)大的化學(xué)鍵，需要更多的能量來打破這些鍵。此外，Zhang 等人［16］的研究結(jié)果表明，隨著ZrNp含量的增加，ZrNp復(fù)合PMMA 義齒基托的表面硬度增加，當(dāng)ZrNp 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為3%時(shí)，硬度達(dá)到最佳。

2.1.3 顏色穩(wěn)定性 顏色穩(wěn)定性被認(rèn)為是所有牙科材料最重要的臨床優(yōu)點(diǎn)之一，顏色的變化表明了材料的老化或損壞［19］，這在臨床上會(huì)降低患者的接受度。顏色穩(wěn)定性是一種無論環(huán)境影響如何，材料都能保持其顏色的狀態(tài)。牙科聚合物的顏色變化可能是由內(nèi)在和外在因素共同作用下引起的。研究者們發(fā)現(xiàn)，未添加ZrNp 與添加ZrNp 的PMMA 義齒基托在不同的溶液和溶液中存在顯著的顏色差異，并隨著ZrNp 濃度的增加而增加［20］。添加ZrNp 后減少了顏色變化可能是由于PMMA 義齒基托的密度增加，孔隙率降低從而減少了有色物質(zhì)的吸收［21］。因此從臨床角度來看，使用ZrNp 改性PMMA 義齒基托能減少顏色的變化，這有助于延長可摘義齒的壽命，并提高患者的接受度。

2.2 抗菌性ZrNp 具有抗菌作用，其抗菌作用是由于ZrNp 形成的活性氧（reactive oxygen species，ROS）抑制了金黃色葡萄球菌細(xì)胞的生長。形成的ROS 對脂質(zhì)過氧化有影響，這會(huì)影響細(xì)菌膜的完整性從而導(dǎo)致膜滲漏［22］。同時(shí)，這些ROS也會(huì)終止基因表達(dá)并導(dǎo)致DNA 的損傷。除了阻止基因表達(dá)外，ZrNp 離子還可以通過中斷金屬蛋白中的金屬離子而導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性，最終使細(xì)菌死亡。納米顆粒在細(xì)菌膜內(nèi)的分散度與納米顆粒的大小完全成正比。由于活性氧的作用和細(xì)胞膜的紊亂導(dǎo)致膜滲透性的增加，ZrNp 已被證明可以消除大腸桿菌和金黃色葡萄球菌［23］。Jangra 等人［5］的研究結(jié)果表明ZrNp及其復(fù)合物具有晶面導(dǎo)向的抗菌作用,這可能是由于各種暴露的表面區(qū)域的不同的原子排列造成的。由于ZrNp 的高表面積，它們還具有明顯的抗真菌作用。研究表明，ZrNp 可以抑制曲霉菌［5］、真菌以及白色念珠菌的生長［24］。這種抗真菌作用是由于干擾了細(xì)胞的功能，使真菌的菌絲變形［25］。研究發(fā)現(xiàn)［24］，ZrNp 在材料表面的聚合物鏈的間隙,由于與聚合物基體的適當(dāng)結(jié)合，它導(dǎo)致了光滑的表面，最終抑制了白色念珠菌粘附。Gad 等人的研究也發(fā)現(xiàn)了添加ZrNp 的PMMA 義齒基托對白色念珠菌具有抗菌作用［24］。因此可以在PMMA 義齒基托中加入ZrNp 來預(yù)防義齒性口炎。

2.3 抗老化性能 當(dāng)PMMA 義齒基托浸入水中時(shí)，未反應(yīng)的單體、增塑劑和其他可溶性成分可能會(huì)滲出，由此產(chǎn)生的微孔被吸收的水分子填滿［25］。這會(huì)導(dǎo)致PMMA 義齒基托在唾液或水中浸泡時(shí)出現(xiàn)結(jié)構(gòu)和尺寸的變化。此外，由于潮濕的口腔內(nèi)環(huán)境和溫度波動(dòng)，可能有助于水吸附到樹脂中。這些都會(huì)影響臨床上PMMA 義齒基托的使用年限。因此，必須預(yù)測老化對PMMA 義齒基托性能的影響以及尋找能夠使義齒具有更長使用年限的材料。

Machado［26］使用熱應(yīng)力循環(huán)后發(fā)現(xiàn)PMMA 義齒基托樹脂的彎曲和沖擊強(qiáng)度都顯著降低。Gad等人［27］研究中使用的ZrNp的均勻分布允許它們填充聚合物鏈之間的空間，從而限制大分子鏈的移動(dòng)，提高樹脂的強(qiáng)度和剛度，最終改善了拉伸強(qiáng)度,并發(fā)現(xiàn)在水浸泡和熱循環(huán)下不會(huì)影響ZrNp 復(fù)合PMMA 義齒基托的拉伸弧度。另外，抗菌劑需要具備的條件之一是它應(yīng)該具有長期抗菌活性［28］。在對ZrNp 改性的PMMA 義齒基托人工老化下檢測其抗真菌的作用，結(jié)果表明，用ZrNp 改性的PMMA 義齒基托的白色念珠菌的粘附力長期顯著降低并具有長期抗真菌作用［29］。

添加ZrNp 后的PMMA 義齒基托具有長效性能可能是由于ZrNp 降低了低溫降解（low temperature degradation，LTD）的敏感性。LTD是指PMMA 義齒基托在口腔唾液或其它液體中，加上機(jī)械力造成的壓力，會(huì)導(dǎo)致PMMA 義齒基托失效［30］。相關(guān)研究闡明了ZrNp晶粒的大小和耐水熱老化之間的相關(guān)性，通過使用納米晶粒的微觀結(jié)構(gòu)可以降低LTD 的敏感性［31］。Paul 等人［32］的研究發(fā)現(xiàn)，納米晶粒尺寸小于100 nm 的ZrNp 具有抗LTD 敏感性。該研究結(jié)果表明通過減小納米晶粒尺寸的ZrNp 可以具有抗LTD 性能，使ZrNp 復(fù)合PMMA義齒基托具有長效性。

2.4 生物相容性 研究表明，當(dāng)ZrNp不含放射性成分時(shí)，它具有良好的生物相容性［33］。因?yàn)閆rNp 是惰性材料，所以其通常不會(huì)出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。但濃度較高且暴露時(shí)間較長的納米顆粒具有毒性作用。研究表明，濃度為100 μg/ml-1 的ZrNp 有對骨誘導(dǎo)特性的抑制。由于大量的氧化破壞作用，成骨細(xì)胞的凋亡作用影響了成骨細(xì)胞的成骨作用［34］。同時(shí)，ZrNp 對人類真皮上皮細(xì)胞的DNA 和凋亡有不利影響［35］。另一項(xiàng)研究表明，大鼠暴露在高劑量的ZrNp 下肝臟酶的濃度明顯上升［36］。造成ZrNp 的毒性原因可能是由于氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡等［37］。然而，目前對ZrNp的毒性作用的科學(xué)基礎(chǔ)闡述不足，對各種機(jī)制的認(rèn)識(shí)仍然有限。此外，大多數(shù)為測試細(xì)胞毒性而進(jìn)行的長期研究缺乏隨機(jī)性，而且在體外的方法設(shè)置上也有差異。但總的來說，與氧化鈦和氧化鋁相比，ZrNp 的毒性效果最?。?8］。

3.展望

綜上所述，通過對目前研究涉及所用ZrNp 復(fù)合PMMA 義齒基托材料的性能的有限分析，我們發(fā)現(xiàn)ZrNp 的加入增加了PMMA 義齒基托的物理性能、抗菌性及抗老化性能等，并且多篇文獻(xiàn)都發(fā)現(xiàn)添加3%的ZrNp 對其物理性能的提升最佳。然而，目前對于ZrNp 的毒性作用仍需進(jìn)一步研究以促進(jìn)其臨床應(yīng)用的實(shí)施進(jìn)展。同時(shí)，現(xiàn)有的研究都是在模擬口腔環(huán)境的條件下對樣本進(jìn)行評估，該條件的局限性在于無法完全模擬口腔溫度和PH值的變化，以及作為浸泡介質(zhì)的人工唾液也無法完全模擬含有多種微生物的天然唾液。因此應(yīng)在未來的研究中應(yīng)該考慮這些局限性，為義齒基托材料的研究提供新的思路。