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        中醫(yī)藥預(yù)防靜脈血栓栓塞的研究概述

        2023-04-06 20:50:04張?bào)闵?/span>劉春龍趙亞男
        關(guān)鍵詞:靜脈發(fā)生率疾病

        張?bào)闵?,?明,劉春龍,趙亞男

        (1.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院周圍血管病科,山東 濟(jì)南 250014;2.山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,山東 濟(jì)南 250355)

        靜脈血栓栓塞(VTE)包括深靜脈血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE),是致死性血管疾病之一,給患者的生命和預(yù)后帶來(lái)嚴(yán)重危害。本病防重于治,但既往調(diào)查表明,接受預(yù)防性抗凝治療的患者發(fā)病率仍為9.4%[1],防治效果有待提高。

        中醫(yī)治未病思想首見(jiàn)于《黃帝內(nèi)經(jīng)》?!端貑?wèn)·四氣調(diào)神大論》謂:“圣人不治已病治未病,不治已亂治未亂”“是故圣人春夏養(yǎng)陽(yáng),秋冬養(yǎng)陰,以從其根”,均提到了須提前預(yù)防和干預(yù)疾病,并根據(jù)四時(shí)之變調(diào)節(jié)陰陽(yáng),保持機(jī)體與自然的協(xié)調(diào)平衡?!肚Ы鹨健ゐB(yǎng)生序》曰:“是以至人消未起之患,治未病之疾,醫(yī)之于無(wú)事之前”,葉天士在《溫?zé)嵴摗分兄赋觯骸皠?wù)在先安未受邪之地。”可見(jiàn)古人早已認(rèn)識(shí)到預(yù)防疾病、防患于未然的重要意義。綜歷代各家所論,治未病學(xué)術(shù)內(nèi)涵包括疾病微而未顯(隱而未現(xiàn))、顯而未成(有輕微表現(xiàn))、成而未發(fā)(有明顯表現(xiàn))、發(fā)而未傳(有典型表現(xiàn))、傳而未變(有惡化表現(xiàn))、變而未果(表現(xiàn)出愈或壞,生或死的緊急關(guān)頭),是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)工程[2]。

        1 中醫(yī)對(duì)VTE形成的認(rèn)識(shí)

        長(zhǎng)期臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),臥床、肢體制動(dòng)、手術(shù)、創(chuàng)傷等易發(fā)生DVT,多表現(xiàn)為患肢腫脹、疼痛、淺靜脈擴(kuò)張。19世紀(jì),Virchow歸納總結(jié)出引起靜脈血栓形成的三大因素,即血流滯緩、靜脈壁損傷和血液高凝狀態(tài)。雖中醫(yī)無(wú)“血栓”這一病名,但早已有腫脹、惡脈、脈痹、血瘤、筋瘤等論述及VTE形成原因的相關(guān)文獻(xiàn)記載。

        1.1 “虛”為本

        《素問(wèn)·宣明五氣論》曰:“久臥傷氣”。長(zhǎng)期臥床的患者肺氣難出,傷及肺臟。肺為氣之主,肺的呼吸運(yùn)動(dòng)可維持和調(diào)節(jié)一身之氣的升降出入,若肺主氣功能失常,則會(huì)導(dǎo)致機(jī)體氣機(jī)的阻滯,氣滯則血凝,氣血運(yùn)行受阻,局部筋脈絡(luò)道凝滯而發(fā)為此病?!鹅`樞·營(yíng)衛(wèi)生會(huì)》云:“老者之氣血衰,其肌肉枯,氣道澀”?!夺t(yī)林改錯(cuò)》載:“元?dú)饧忍?,必不能達(dá)于血管;血管無(wú)氣,必停留而瘀”。高齡患者脾胃虛弱、腎氣不足,脾為后天之本,氣血生化之源,脾胃虛弱則不能運(yùn)化水谷精微,精微不足,生化無(wú)源,久則出現(xiàn)氣血雙虧;腎為先天之本,腎氣不足,各臟腑失其濡養(yǎng)。氣為血帥,若元?dú)馓澨?,無(wú)力行血,則血行緩慢瘀滯而發(fā)病。

        1.2 “瘀”為因

        早在先秦時(shí)期已有血凝泣、惡血、留血、血下血、脈不通等不同名稱論及血瘀[3],張仲景首次提出瘀血概念,創(chuàng)血瘀證辨證論治體系[4]?!吨夂髠浼狈健吩疲骸皭好}病……此由春冬惡風(fēng)入絡(luò)脈之中,其血瘀所作”。血瘀貫穿VTE發(fā)展始終,是主要致病基礎(chǔ),瘀血?jiǎng)t是主要致病因素。

        瘀血的形成多因外傷后血離經(jīng)脈,留駐于體內(nèi)不能及時(shí)消散,使血行不暢;或氣虛運(yùn)血無(wú)力,血行遲滯,氣虛不能攝血,血溢脈外;或因氣行則血行,氣滯血亦滯,氣滯必致血瘀;或血得溫則行,得寒則凝,感受寒氣后血液滯澀;又或因血熱使血液黏滯,運(yùn)行不暢,亦可導(dǎo)致瘀血。

        1.3 “腫”為標(biāo)

        機(jī)體氣血不調(diào),瘀血阻滯,經(jīng)脈不暢,氣液不行,則水濕凝聚,發(fā)為腫脹。張仲景在《金匱要略·水氣病》云:“血不利則為水”,薛生白云:“瘀血滯于經(jīng)絡(luò),其身必腫,似傷濕,若中水邪之病也”,《備急千金要方》曰:“氣血瘀滯則痛,脈道阻塞則腫,久瘀而生熱”。DVT患者多有患肢廣泛性粗腫、酸脹不適、皮溫升高,均符合以上論述。

        2 “治未病”在VTE防治中的應(yīng)用

        了解疾病病因病機(jī),評(píng)估其可能發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí),分級(jí)采取恰當(dāng)?shù)念A(yù)防措施,即中醫(yī)治未病思想的核心,可歸納為未病先防、既病防變、瘥后防復(fù)。

        2.1 未病先防

        2.1.1 物理預(yù)防

        研究發(fā)現(xiàn),針灸、推拿、穴位貼敷、導(dǎo)引等中醫(yī)特色療法在預(yù)防VTE中取得良好療效。張中義等[5]認(rèn)為,針刺髖膝關(guān)節(jié)術(shù)后患者足三里穴、三陰交可補(bǔ)中益氣、通經(jīng)活絡(luò);穴位貼敷神闕穴可使后天生化之源強(qiáng)健,氣血充足、血行通暢;配合間歇充氣加壓裝置,三者可在預(yù)防DVT及溶解微血栓的同時(shí),減少傷口滲血和術(shù)后貧血的發(fā)生。劉大鵬[6]沿膀胱經(jīng)方向從腳跟至大腿行單手掌推法、滾法、拿法、揉法等,拇指點(diǎn)按三陰交、陰陵泉、昆侖、太溪等穴位,2周后髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者DVT發(fā)生率、患肢大腿周徑均顯著降低。推拿按摩通過(guò)刺激各經(jīng)絡(luò)穴位,可疏通經(jīng)絡(luò)、行氣活血,經(jīng)絡(luò)通則氣血運(yùn)行通暢,機(jī)體有所養(yǎng)則疾病自去,推拿通過(guò)被動(dòng)活動(dòng)機(jī)體,促進(jìn)機(jī)體正常運(yùn)動(dòng),恢復(fù)生理功能。王艷等[7]對(duì)婦科腫瘤術(shù)后60例患者采用踝泵運(yùn)動(dòng)聯(lián)合深呼吸療法,發(fā)現(xiàn)患者術(shù)后下肢靜脈平均流速和峰值流速均較未使用組升高,且DVT發(fā)生率更低(P<0.05),兩者的協(xié)同作用可加快下肢靜脈血流速度,減少血流瘀滯傾向。段文曉[8]選取144例剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦,對(duì)其關(guān)元穴、三陰交穴、委中穴、足三里穴施推按按摩,以雙手拇指或示指第一、第二指節(jié)進(jìn)行穴位按壓及針刺治療,并對(duì)產(chǎn)婦下肢各處關(guān)節(jié)以及其他穴位進(jìn)行按揉,建議產(chǎn)婦取舒適臥位,避免長(zhǎng)期壓迫肢體血管,治療后發(fā)現(xiàn)其DVT發(fā)生率低于常規(guī)護(hù)理的產(chǎn)婦(P<0.05)。

        除此以外,壓力治療可增強(qiáng)肌泵功能,改善皮膚及皮下組織微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué),促進(jìn)靜脈回流,亦是預(yù)防VTE的措施[9]。吳志英等[10]予80例腹腔鏡手術(shù)后患者彈力襪治療,發(fā)現(xiàn)術(shù)后患者血流量、血流峰速及血流平均速度較對(duì)照組顯著提高,D-2聚體水平顯著降低,彈力襪可收縮小腿肌肉,增加患者下肢外源性壓力,促進(jìn)患者下肢靜脈血液循環(huán)及淋巴液回流。

        2.1.2 藥物預(yù)防

        臨床上中藥內(nèi)服預(yù)防VTE應(yīng)用廣泛、效果顯著。劉三元[11]將80例髖關(guān)節(jié)周圍骨折患者分為觀察組和對(duì)照組,對(duì)照組予低分子肝素治療,觀察組在此基礎(chǔ)上口服抵當(dāng)湯合四妙勇安湯,2周后觀察組患者的D-2聚體、纖維蛋白原水平、血漿黏度與血沉指數(shù)均低于對(duì)照組(P<0.05),DVT發(fā)生率較低(P<0.05),說(shuō)明抵當(dāng)湯合四妙勇安湯能夠有效改善術(shù)后血液高凝狀態(tài),預(yù)防髖關(guān)節(jié)周圍骨折患者DVT的發(fā)生。沈錦濤等[12]使用中藥圣愈湯(生地黃、熟地黃、黨參、黃芪、當(dāng)歸、白芍、川芎)聯(lián)合阿哌沙班治療,患者術(shù)后DVT發(fā)生率顯著降低,未增加皮下出血、瘀斑的風(fēng)險(xiǎn)。李層等[13]將口服桃紅四物湯加減的患者與采取抗凝指南用藥預(yù)防骨科術(shù)后DVT的患者相比,發(fā)現(xiàn)12周后二者預(yù)防效果基本一致,但中藥組患者依從性較高(P<0.05)。

        《醫(yī)學(xué)源流論》曰:“外科之法,最重外治”。外治法可使藥物直達(dá)患處,避免藥物首過(guò)效應(yīng),減少不良反應(yīng),在VTE防治中發(fā)揮不可替代的作用。彭美瑤等[14]予脊柱骨科術(shù)后患者消栓飲膏(黃芪、白芍、丹參、茯苓、桂枝、當(dāng)歸尾、川牛膝、陳皮、枳殼、大腹皮、澤瀉、豬苓、甘草等)循足太陽(yáng)經(jīng)外敷,配合足底靜脈泵,起到消炎止痛、活血化瘀、通經(jīng)走絡(luò)、祛風(fēng)散寒等作用,DVT發(fā)生率顯著降低。李文龍等[15]以活血通絡(luò)膏(黃柏、當(dāng)歸、姜黃、天南星、川牛膝、薏苡仁、白芥子等)治療髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者,以患者患側(cè)小腿腓腸肌肌腹部為中心敷藥,連續(xù)外敷2周,并用彈力繃帶固定,與低分子肝素組相比,膏藥外敷組可明顯延長(zhǎng)活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)及血漿凝血酶原時(shí)間(PT),減輕患肢術(shù)后腫脹程度。郝琦等[16]探究經(jīng)皮給藥系統(tǒng)對(duì)關(guān)節(jié)置換或關(guān)節(jié)鏡術(shù)后患者的影響,對(duì)照組予低分子肝素抗凝聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練,治療組在此基礎(chǔ)上予活血化瘀中藥浴足,每次30 min,10 d后治療組DVT發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05),中藥足浴可維持穩(wěn)定而持久的血藥深度,其溫?zé)嶙饔媚茉黾咏M織代謝,改善足部的微循環(huán),降低DVT風(fēng)險(xiǎn)。

        近年來(lái)中藥注射劑應(yīng)用廣泛,研究者通過(guò)Meta分析進(jìn)一步探究其療效。劉玉波等[17]對(duì)紅花黃色素聯(lián)合低分子肝素預(yù)防骨科術(shù)后DVT的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)二者聯(lián)用較單用低分子肝素組可顯著降低DVT發(fā)生率,且術(shù)后APTT、PT水平較優(yōu),紅花黃色素可以抑制血小板活化因子與血小板細(xì)胞膜上的受體結(jié)合,從而抑制血栓形成。徐錦龍等[18]認(rèn)為銀杏葉提取物和雙嘧達(dá)莫可調(diào)節(jié)機(jī)體血管張力,降低血液黏滯度,抗血小板聚集。張冬等[19]亦發(fā)現(xiàn)水蛭制劑含有的水蛭素可抑制凝血酶,阻止纖維蛋白的凝固,從而有效降低DVT的發(fā)生率,與低分子肝素比較未增加PE、嚴(yán)重出血等并發(fā)癥發(fā)生率及病死率。

        2.1.3 順?biāo)臅r(shí)、調(diào)情志、節(jié)飲食

        順應(yīng)天地四時(shí)陰陽(yáng)變化作息可有效防治VTE。潘艷芳等[20]發(fā)現(xiàn)冬春季是下肢靜脈血栓性疾病的高發(fā)季節(jié),因冬春陽(yáng)氣郁而升發(fā),郁則血行不暢,導(dǎo)致有形瘀血生成,升發(fā)則出現(xiàn)陽(yáng)熱,使邪氣作用于脈絡(luò),出現(xiàn)硬結(jié)、疼痛,這就提示應(yīng)因時(shí)制宜,以防開(kāi)泄太過(guò)耗傷氣陰,苦寒傷陽(yáng)。喬梁等[21]亦對(duì)2363例全膝關(guān)節(jié)、全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者VTE發(fā)生季節(jié)進(jìn)行探討,統(tǒng)計(jì)認(rèn)為冬季DVT發(fā)生率高于春季和夏季(P<0.05),但季節(jié)對(duì)關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT發(fā)生率的影響主要表現(xiàn)在65歲以上患者中。

        情志變化與VTE息息相關(guān),研究表明,抑郁人群發(fā)生VTE的概率是非抑郁人群的1.6倍[22],且精神應(yīng)激是VTE發(fā)生的危險(xiǎn)因素[23]。袁濤等[24]證實(shí)了抑郁癥體質(zhì)易誘發(fā)DVT,在生活中應(yīng)保持平和寧?kù)o的心態(tài),規(guī)律飲食、清素寡欲,正如《黃帝內(nèi)經(jīng)·上古天真論》曰:“恬淡虛無(wú),真氣從之,精神內(nèi)守,病安從來(lái)”,使精神恪守于內(nèi)、陰陽(yáng)平衡、真氣內(nèi)存。在此基礎(chǔ)上,《黃帝內(nèi)經(jīng)》提及“五音療疾”的理論,即五臟可影響五音,五音可調(diào)節(jié)五臟。王朝蓉等[25]認(rèn)為婦科惡性腫瘤患者術(shù)后長(zhǎng)期臥床,生活不能自理,情志不暢,晚上7~11點(diǎn)欣賞屬于金的商音元素曲目《胡笳十八拍》,可克制體內(nèi)過(guò)多的木氣;進(jìn)餐時(shí)或餐后1 h欣賞屬于脾的宮調(diào)音樂(lè)《十面埋伏》,可助脾健運(yùn)、安神寧心,在樂(lè)曲的刺激下促進(jìn)脾胃消化食物,從而有效預(yù)防婦科惡性腫瘤術(shù)后DVT的發(fā)生。

        此外,脂質(zhì)代謝紊亂影響臟腑功能,血脂升高導(dǎo)致氣血運(yùn)行障礙,瘀血流注,使機(jī)體處于痰濕、瘀血狀態(tài),若受到致病因素侵襲易形成DVT。何正強(qiáng)等[26]探究發(fā)現(xiàn),代謝綜合征與血液高凝狀態(tài)密切相關(guān),肥胖是PE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,應(yīng)反對(duì)暴飲暴食、偏食、偏嗜五味,定量按時(shí)飲食,食物清淡,避免肥甘厚膩。

        2.2 既病防變

        既病防變指善于把握疾病的傳變規(guī)律,將疾病控制在局部,不使其傳變至新的臟腑和更深的層次,防止其進(jìn)一步惡化?!夺t(yī)學(xué)源流論·防微論》云:“病之始生淺,則易治;久而深入,則難治”。在疾病初期,病情尚淺,正氣未衰,若不及時(shí)治療,病邪會(huì)由表及里,由淺入深,正氣嚴(yán)重耗損,以至病情危重。DVT患者若失治、誤治、延治,病情發(fā)展易演變?yōu)镻E,甚至出現(xiàn)死亡。因此,在治療過(guò)程中須注重局部與整體,標(biāo)本兼顧,防微杜漸,延緩疾病的發(fā)展。

        張玉冬等[27]運(yùn)用消栓通脈湯(赤小豆、水蛭、桃仁、紅花、茵陳蒿、蒼術(shù)、黃柏、赤芍、梔子、金銀花和牛膝)治療血瘀濕阻型DVT,30 d后D-二聚體、纖維蛋白原、血小板均顯著降低,未出現(xiàn)PE等并發(fā)癥,治愈率為33.33%,靜脈再通率90.00%,證明消栓通脈湯可促進(jìn)腫脹消除和血栓再通,在降纖、促纖溶、抗凝血、擴(kuò)張血管和抑制血小板聚集方面發(fā)揮作用。宋春英[28]采取針?biāo)幝?lián)合的方式治療90例DVT患者,在使用尿激酶及低分子右旋糖苷、甘露醇基礎(chǔ)上,針刺血海、三陰交、氣海、陽(yáng)陵泉、足三里、太沖穴,得氣后在針柄上插入艾條行溫針灸,總有效率95.60%,針灸配合用藥二者相輔相成,達(dá)到溫通經(jīng)脈、活血通絡(luò)的目的。張嬌波等[29]研究溫針灸治療DVT的機(jī)制,發(fā)現(xiàn)足三里為補(bǔ)益要穴,刺之可調(diào)和氣血,統(tǒng)合全身;三陰交是三條陰經(jīng)交匯之處,可通調(diào)脈絡(luò)、活血化瘀;血海為補(bǔ)血大穴,可調(diào)和全身之氣,疏導(dǎo)任督二脈,氣通則血通,以提升陽(yáng)氣、疏通血脈;陽(yáng)陵泉及太沖兩穴更有助于激發(fā)陽(yáng)氣,減少血栓形成。

        2.3 瘥后防復(fù)

        瘥后防復(fù)指疾病初愈或病情穩(wěn)定之后,采取預(yù)防性的措施進(jìn)行調(diào)理,防止疾病復(fù)發(fā)或出現(xiàn)后遺癥。研究表明,暫時(shí)性或持續(xù)性風(fēng)險(xiǎn)(如手術(shù))誘發(fā)的VTE患者中,治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)1年后<1%,5年后約3%;非手術(shù)等短暫危險(xiǎn)因素(如妊娠、雌激素治療)導(dǎo)致的VTE患者,復(fù)發(fā)率1年后約5%,5年后約為15%[30]。在疾病初愈的康復(fù)階段,機(jī)體多余邪未盡,正氣尚虛,臟腑功能未完全恢復(fù)正常,應(yīng)針對(duì)脾胃虧虛、氣血不足、瘀血內(nèi)阻等特點(diǎn)辨證論治,做好鞏固性治療并防止復(fù)發(fā)。DVT慢性期患者患肢仍存在腫脹、沉重等不適,中醫(yī)藥治療可明顯減輕患肢臨床癥狀。如王雁南等[31]采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)觀察四蟲片聯(lián)合利伐沙班治療DVT慢性期患者的臨床療效,發(fā)現(xiàn)四蟲片可改善DVT慢性期患者腫脹,促進(jìn)其靜脈再通,降低纖維蛋白原,提高患者生活質(zhì)量。此外,王雅欣等[32]發(fā)現(xiàn)口服邁之靈和使用醫(yī)用彈力襪在減輕DVT慢性期患者下肢腫脹方面療效相似,因此,壓力治療亦是緩解DVT遷延期患肢癥狀的有效方法。

        3 現(xiàn)狀與展望

        VTE因其高發(fā)病率、高病死率、起病隱匿、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)成為醫(yī)療界的難題。中醫(yī)藥防治VTE具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),其中以治未病思想為基礎(chǔ)的臨床診療頗具特色,安全性高且療效顯著。治未病思想提示醫(yī)療措施的干預(yù)不只集中于疾病已發(fā)生的階段,更應(yīng)著眼于整個(gè)疾病發(fā)生發(fā)展的全過(guò)程,多角度、多方面延緩病情的進(jìn)展,充分體現(xiàn)了歷代醫(yī)家早期預(yù)防、早期診治積極主動(dòng)的防治理念。治未病思想亦逐漸應(yīng)用于VTE的預(yù)防、治療、康復(fù)等環(huán)節(jié),有利于易患病或健康人群的預(yù)防,可防止病情復(fù)發(fā),從而減少醫(yī)療費(fèi)用,減輕患者痛苦,提高生活質(zhì)量。但目前VTE的醫(yī)療干預(yù)方法仍大多用于“已病”階段,早期預(yù)防措施較少,且關(guān)于VTE的中醫(yī)預(yù)防思想缺乏系統(tǒng)總結(jié)。將中醫(yī)經(jīng)典與臨床研究成果相結(jié)合,借助針灸、推拿、中藥內(nèi)服、貼敷等治療手段在VTE發(fā)病全過(guò)程中發(fā)揮療效及優(yōu)勢(shì),對(duì)臨床VTE的診治具有一定的指導(dǎo)意義。

        基于治未病思想,在臨床實(shí)踐中應(yīng)認(rèn)識(shí)和掌握疾病的傳變途徑及其規(guī)律,及時(shí)而適當(dāng)?shù)刈鞒龇乐未胧浦辜膊〉陌l(fā)展或惡化,達(dá)到“治病十全”的“上工之術(shù)”。

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