許長青，許順貴，劉春光，高 強(qiáng) 綜述 梁龔山 審校

草蓯蓉為列當(dāng)科草蓯蓉屬多年生草本植物，產(chǎn)地為中國、朝鮮、日本及俄羅斯等。全草入藥，性味甘、酸、濕，主治腎虛陽萎、腰膝冷痛、小便遺瀝、崩漏帶下，腸燥便秘、膀胱炎等癥。含有多糖、草蓯蓉苷、草蓯蓉苯丙素苷、草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷、齊墩果酸、熊果酸及綠原酸等多種活性成分[1-4]。本文就近年來草蓯蓉的藥理研究進(jìn)展作一綜述。

1 抗腫瘤作用

金愛花等[5]發(fā)現(xiàn)，草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷能顯著減輕移植瘤質(zhì)量，同時(shí)還能明顯升高荷瘤小鼠的脾臟指數(shù)和血清IL-2水平，降低TNF-α水平，說明草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷對(duì)瘤體的抑制作用可能與調(diào)節(jié)IL-2和TNF-α等細(xì)胞因子的表達(dá)有關(guān)。崔香丹等[6,7]的研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷灌胃的大鼠與模型組比較，肝細(xì)胞凋亡顯著增多，肝癌組織中p53和Bax表達(dá)明顯增強(qiáng)，而Bcl-2表達(dá)明顯減弱，且Bax/Bcl-2比例隨之升高。另一項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)，草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷組大鼠與模型組比較，肝組織中細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase, p-ERK)、p-Akt表達(dá)水平下降，p-JNK、p-p38表達(dá)水平升高[8]。

尹學(xué)哲等[9]發(fā)現(xiàn)，草蓯蓉提取物可使腫瘤細(xì)胞生長受抑，腫瘤組織內(nèi)微血管密度(microvascular density，MVD)顯著降低，缺氧誘導(dǎo)因子(hypoxia inducible factor，HIF)1α、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和血管內(nèi)皮生長因子受體(vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)-2蛋白的表達(dá)顯著降低。提示草蓯蓉提取物對(duì)H22小鼠移植瘤新生血管生成具有抑制作用，可能與下調(diào)腫瘤組織中HIF-1α和VEGF的蛋白表達(dá)有關(guān)。文獻(xiàn)[10,11]研究發(fā)現(xiàn)，大鼠灌胃草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷后制備的含藥血清作用于人肝癌SMMC-7721細(xì)胞時(shí)，可明顯降低細(xì)胞的活力，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。表明草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷含藥血清可通過PI3K/Akt信號(hào)通路，調(diào)節(jié)Bcl-2家族成員誘發(fā)人肝癌SMMC-7721細(xì)胞的凋亡，發(fā)揮抗腫瘤作用。此外，草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷對(duì)因TGF-β1誘導(dǎo)的人肝癌細(xì)胞SMMC-7721、HepG2和SK-Hep1上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)均具有逆轉(zhuǎn)作用，可使MMP2、MMP7、MMP9、Snail、Slug蛋白表達(dá)降低[12-14]。

張軍等[15]發(fā)現(xiàn)，草蓯蓉多糖作用于人喉癌Hep-2細(xì)胞，可抑制該細(xì)胞生長，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，使細(xì)胞滯留于G0/G1期。說明草蓯蓉多糖對(duì)Hep-2細(xì)胞增殖、凋亡和周期影響是通過線粒體內(nèi)部途徑和死亡受體外部途徑來完成。崔靜等[16]也發(fā)現(xiàn)，經(jīng)草蓯蓉多糖處理后的Hep-2細(xì)胞，隨著濃度和時(shí)間的增加細(xì)胞體積變小，細(xì)胞膜皺縮，核固縮?？寺〖?xì)胞及遷移數(shù)量及PD-1/PD-L1表達(dá)均降低。另一項(xiàng)研究證實(shí)，草蓯蓉多糖還可抑制肝癌HepG2細(xì)胞的增殖，使細(xì)胞凋亡率明顯增高，劃痕愈合率降低，穿膜細(xì)胞數(shù)減少[17]。

2 保肝作用

張煒煜等[18]發(fā)現(xiàn)，草蓯蓉提取物對(duì)改良CdaA誘導(dǎo)的大鼠非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)有明顯的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與下調(diào)肝組織CYP2E1表達(dá)和血清TNF-α有關(guān)。而草蓯蓉提取物可抑制大鼠NAFLD肝組織中α-SMA、TGF-β1及TIMP-1的表達(dá)，提示其具有抗NAFLD纖維化的作用。何松美等[19]研究發(fā)現(xiàn)，草蓯蓉提取物能改善非酒精性脂肪性肝病大鼠肝功能和肝組織膠原沉積，其機(jī)制可能與下調(diào)NF-κB/p65和炎癥細(xì)胞因子表達(dá)有關(guān)。李迪等[20]發(fā)現(xiàn)，草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷可明顯降低肝損傷小鼠血清ALT和AST水平，肝組織超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、過氧化氫酶(catalase from micrococcus lysodeikticus，CAT)及谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)活性顯著升高。說明草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷對(duì)GalN誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷具有保護(hù)作用，可提高肝組織抗氧化活性。還有研究證實(shí)，草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷、草蓯蓉正丁醇及水萃取物對(duì)GalN和脂多糖(LPS)聯(lián)合誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷具有保護(hù)作用[21-23]。

趙文璽等[24]發(fā)現(xiàn)，草蓯蓉水萃取物能降低CCl4致急性肝損傷小鼠血清ALT、AST及ALP水平，減輕肝組織損傷。此外，草蓯蓉正丁醇萃取物組和水萃取物均能降低對(duì)乙酰氨基酚誘發(fā)的急性肝損傷小鼠血清ALT、AST，升高血清ALB和肝組織CAT、GSH-Px、SOD、GSH水平，降低ROS、LPO、MDA和肝誘導(dǎo)型一氧化氮合酶活性(iNOS)和NO水平，提高肝線粒體Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性[25]。

李香丹等[26]發(fā)現(xiàn)，大鼠經(jīng)過草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷干預(yù)后，血清中ALT，AST及TBIL水平均明顯降低，肝纖維化程度減輕，肝組織中α-SMA表達(dá)水平明顯下降。說明草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷可通過抑制肝星狀細(xì)胞的活化來抑制肝纖維化的發(fā)生，對(duì)肝損傷具有一定的保護(hù)作用。一項(xiàng)體外研究也發(fā)現(xiàn)，不同濃度的草蓯蓉乙醇提取物體外作用于大鼠肝星狀細(xì)胞HSC-T6，能抑制該細(xì)胞增殖，草蓯蓉乙醇提取物還能抑制該細(xì)胞中Ⅳ型膠原的分泌，降低細(xì)胞培養(yǎng)液中透明質(zhì)酸(HA)含量[27-29]。

金愛花等[30]發(fā)現(xiàn)，草蓯蓉多糖能夠保護(hù)H2O2誘導(dǎo)的HL-7702細(xì)胞損傷。草蓯蓉多糖體外對(duì)H2O2所致張氏肝細(xì)胞氧化損傷也有明顯的保護(hù)作用，使細(xì)胞存活率升高，細(xì)胞外液中ALT、AST、LDH活力降低，細(xì)胞中SOD活性和GSH含量升高，細(xì)胞MDA含量降低[31]。

3 抗炎作用

費(fèi)鴻博等[32]證實(shí)，草蓯蓉多糖能有效抑制二甲苯致小鼠耳腫脹，抑制右旋糖酐所致大鼠足跖腫脹，表明草蓯蓉多糖具有抗炎作用，其機(jī)制很可能是抑制血管內(nèi)白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的滲出。有研究發(fā)現(xiàn)，草蓯蓉多糖能抑制細(xì)胞中IL-1β和TNF-α的分泌，還能夠抑制LPS誘導(dǎo)的COX-2、MyD88、IRAK1蛋白表達(dá)，降低ERK、JNK、p38和STAT3磷酸化及NF-кB/p65的磷酸化和核內(nèi)轉(zhuǎn)移[33,34]。此外，草蓯蓉多糖還能抑制LPS誘導(dǎo)的J774A.1巨噬細(xì)胞中TNF-α、IL-6以及IL-1β的分泌，降低該細(xì)胞中COX-2、TLR4、IRAK4、MyD88以及核NF-κB蛋白表達(dá)水平[35,36]。

4 抗氧化作用

張海豐等[37]發(fā)現(xiàn)，經(jīng)草蓯蓉正丁醇灌胃后，可使衰老大鼠肝臟組織中的MDA含量顯著降低，SOD和CAT的活性明顯升高，并回調(diào)到正常水平以上，在體外實(shí)驗(yàn)中，該部位提取物對(duì)1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)和2,2-聯(lián)氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二銨鹽(ABTS)自由基具有良好的清除作用，說明草蓯蓉具有良好的抗氧化作用。李勇等[38]發(fā)現(xiàn)，草蓯蓉多糖的總抗氧化能力隨濃度增高而升高，同時(shí)，草蓯蓉多糖還可抑制H2O2、Fe2+以及·OH誘導(dǎo)的兔肝勻漿和肝線粒體體系的脂質(zhì)過氧化作用。推測草蓯蓉多糖是通過捕捉脂質(zhì)過氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)中產(chǎn)生的活性氧，從而減少該反應(yīng)鏈?zhǔn)降姆磻?yīng)，減緩或阻斷脂質(zhì)過氧化的進(jìn)行。

5 其他藥理作用

付艾妮等[39]發(fā)現(xiàn)，灌胃草蓯蓉提取物能明顯提高大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，減少神經(jīng)元凋亡百分比和膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量。陳民[40]研究發(fā)現(xiàn)，草蓯蓉提取物對(duì)氫化可的松致腎陽虛證小鼠有明顯的治療效果，使腎陽虛證小鼠血清中SOD活力增強(qiáng)、MDA含量降低、血清中睪酮、cAMP明顯升高，cGMP含量降低，ActR2A和BMP-5含量升高。

綜上所述，草蓯蓉存在廣泛良好的藥理活性，具有重要的臨床應(yīng)用和開發(fā)價(jià)值。相信隨著對(duì)草蓯蓉研究的不斷深入，其新的藥理作用也會(huì)不斷被挖掘。