周泥泥 宋樂(lè)樂(lè) 孔令娜

摘 要：目的：研究安羅替尼標(biāo)準(zhǔn)化臨床療效和預(yù)后的影響因素。方法：選取蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院于2019年1月至2021年2月收治的惡性腫瘤患者60例，對(duì)惡性腫瘤患者采用安羅替尼藥物標(biāo)準(zhǔn)化化療，統(tǒng)計(jì)惡性腫瘤患者在安羅替尼藥物化療下的各類(lèi)疾病的近期療效和遠(yuǎn)期生存情況，對(duì)比近期療效有效或無(wú)效、遠(yuǎn)期存活或死亡惡性腫瘤患者的性別、年齡、BMI指數(shù)、基礎(chǔ)疾病、TNM分期、ECOG評(píng)分、腫瘤轉(zhuǎn)移情況、甲胎蛋白指標(biāo)、不良反應(yīng)各項(xiàng)影響因素進(jìn)行單因素分析，并且對(duì)影響效果顯著的單因素進(jìn)行多因素Logisti回歸分析。結(jié)果：死亡組與存活組、有效組與無(wú)效組安羅替尼標(biāo)準(zhǔn)化治療惡性腫瘤患者性別、BMI指數(shù)、基礎(chǔ)疾病、腫瘤轉(zhuǎn)移情況、甲胎蛋白指標(biāo)各項(xiàng)影響因素對(duì)比結(jié)果差異不顯著（P＞0.05）；年齡、TNM分期、ECOG評(píng)分、不良反應(yīng)各項(xiàng)影響因素對(duì)比結(jié)果差異顯著（P＜0.05）。安羅替尼標(biāo)準(zhǔn)化治療惡性腫瘤患者臨床療效、遠(yuǎn)期預(yù)后多因素Logisti回歸分析結(jié)果中，年齡、TNM分期、ECOG評(píng)分、不良反應(yīng)各項(xiàng)影響因素P 值均＜0.05。結(jié)論：年齡、TNM分期、ECOG評(píng)分、不良反應(yīng)為安羅替尼臨床療效和預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

關(guān)鍵詞：安羅替尼，標(biāo)準(zhǔn)化近期療效，遠(yuǎn)期生存情況，多因素Logisti回歸分析

DOI編碼：10.3969/j.issn.1002-5944.2023.20.049

現(xiàn)在治療腫瘤的有效辦法有手術(shù)、化療、放療、靶向治療等。而其中靶向治療因有特殊的優(yōu)勢(shì)，應(yīng)用廣泛。隨著各類(lèi)抗血管生成靶向藥物不斷涌現(xiàn)，為患者提供了更多選擇，極大地提高了患者治療希望，安羅替尼就是其中之一[1]。安羅替尼為小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用，非小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤、轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌、甲狀腺髓樣癌治療中該藥物均比較常見(jiàn)[2]。2017 ASCO公布安羅替尼在非小細(xì)胞肺癌治療中的標(biāo)準(zhǔn)化臨床實(shí)驗(yàn)效果顯著，患者在安羅替尼治療下癥狀情況、預(yù)后生存時(shí)間均顯著好轉(zhuǎn)，而且不良反應(yīng)事件比較少，安全性較高，但是安羅替尼臨床療效和預(yù)后的影響因素并未完全明確[3]。因此本文對(duì)安羅替尼標(biāo)準(zhǔn)化臨床療效和預(yù)后的影響因素進(jìn)行探究，希望改善安羅替尼治療患者的疾病控制效果和預(yù)后生存時(shí)間。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院于2 0 1 9 年1月至2 0 21年2月收治的惡性腫瘤患者6 0 例，男女分別占4 0例和2 0例，年齡5 0 ～ 8 0歲、平均年齡（64.72±4.30）歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)診斷為非小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤、轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌、甲狀腺髓樣癌的患者；臨床資料完整者；預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3個(gè)月者；TNM分期為Ⅲb期、Ⅳ期者；病理檢查診斷結(jié)果明確者；自愿參與本實(shí)驗(yàn)且簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：安羅替尼藥物過(guò)敏者；其他藥物治療者；凝血功能障礙者；臟器功能?chē)?yán)重不全者；療效評(píng)估不詳者；血栓或出血者；藥物不耐受者；合并其他惡性腫瘤者。

1.2 方法

對(duì)惡性腫瘤患者采用安羅替尼藥物標(biāo)準(zhǔn)化化療。鹽酸安羅替尼膠囊（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20180004，12mg），初始劑量12mg/次，1日1次，持續(xù)治療14 d后停藥7 d，21 d一個(gè)療程。治療期間患者無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，則保持該劑量直至患者病情出現(xiàn)有效進(jìn)展或疾病相關(guān)死亡。若患者出現(xiàn)3/4級(jí)不良反應(yīng)，則調(diào)整劑量至10 mg，若仍存在3/4級(jí)不良反應(yīng)，再調(diào)整劑量至8 mg，直至患者病情出現(xiàn)有效進(jìn)展或疾病相關(guān)死亡。若藥物劑量減至8 mg后仍存在3/4級(jí)不良反應(yīng)則認(rèn)定為藥物不耐受納入排除標(biāo)準(zhǔn)，永久停藥[4]。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)近期療效有效或無(wú)效、遠(yuǎn)期存活或死亡惡性腫瘤患者的性別、年齡、BMI指數(shù)、基礎(chǔ)疾病、TNM分期、ECOG評(píng)分、腫瘤轉(zhuǎn)移情況、甲胎蛋白指標(biāo)、不良反應(yīng)各項(xiàng)影響因素進(jìn)行單因素分析，并且對(duì)影響效果顯著的單因素進(jìn)行多因素Logisti回歸分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件處理數(shù)據(jù)，P＜0.05視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 安羅替尼標(biāo)準(zhǔn)化治療惡性腫瘤患者的近期療效情況

安羅替尼標(biāo)準(zhǔn)化治療惡性腫瘤患者的近期療效情況中有效、無(wú)效占比分別為78.33%、21.67%。

2.2 安羅替尼標(biāo)準(zhǔn)化治療惡性腫瘤患者的遠(yuǎn)期預(yù)后情況

安羅替尼標(biāo)準(zhǔn)化治療惡性腫瘤患者的遠(yuǎn)期預(yù)后情況中生存、死亡占比分別為65.00%、35.00%。

2.3 安羅替尼標(biāo)準(zhǔn)化治療惡性腫瘤患者臨床療效單因素分析

有效組、無(wú)效組安羅替尼標(biāo)準(zhǔn)化治療惡性腫瘤患者性別、BMI指數(shù)、基礎(chǔ)疾病、腫瘤轉(zhuǎn)移情況、甲胎蛋白指標(biāo)各項(xiàng)影響因素對(duì)比結(jié)果差異不顯著（P＞0.05）；年齡、TNM分期、ECOG評(píng)分、不良反應(yīng)各項(xiàng)影響因素對(duì)比結(jié)果差異顯著（P＜0.05），詳細(xì)數(shù)據(jù)如表1所示。

2.4 安羅替尼標(biāo)準(zhǔn)化治療惡性腫瘤患者遠(yuǎn)期預(yù)后單因素分析

死亡組、存活組安羅替尼標(biāo)準(zhǔn)化治療惡性腫瘤患者性別、BMI指數(shù)、基礎(chǔ)疾病、腫瘤轉(zhuǎn)移情況、甲胎蛋白指標(biāo)各項(xiàng)影響因素對(duì)比結(jié)果差異不顯著（P＞0.05）；年齡、TNM分期、ECOG評(píng)分、不良反應(yīng)各項(xiàng)影響因素對(duì)比結(jié)果差異顯著（P＜0.05），詳細(xì)數(shù)據(jù)如表2所示。

2.5 安羅替尼標(biāo)準(zhǔn)化治療惡性腫瘤患者臨床療效多因素Logisti回歸分析

安羅替尼標(biāo)準(zhǔn)化治療惡性腫瘤患者臨床療效多因素Logisti回歸分析結(jié)果中：年齡（OR =6.257，95%CI =4.830～10.531，Wald =15.386，P＜0.001）、T N M分期（OR =3. 3 74，9 5%C I =1.72 9 ～ 8 .9 4 6，Wald =6.270，P =0.007）、ECOG評(píng)分（OR =4.710，95%CI =2.335～9.820，Wald =6.349，P =0.006）、不良反應(yīng)（OR=2.583，95%CI =1.068～7.430，Wald =5.821，P =0.015）各項(xiàng)影響因素P 值均＜0.05。

2.6 安羅替尼標(biāo)準(zhǔn)化治療惡性腫瘤患者遠(yuǎn)期預(yù)后多因素Logisti回歸分析

安羅替尼標(biāo)準(zhǔn)化治療惡性腫瘤患者遠(yuǎn)期預(yù)后多因素Logisti回歸分析結(jié)果中：年齡（OR =3.842，95%CI =2.185～8.561，Wald =12.261，P＜0.001）、T N M分期（O R =2 . 531，9 5%C I =1. 5 6 4 ～ 6 .13 0，Wald =7.357，P＜0.001）、ECOG評(píng)分（OR =2.864，95%CI =1.723～6.589，Wald =5.140，P＜0.001）、不良反應(yīng)（OR =2.430，95%CI =1.229～5.472，Wald =8.832，P＜0.001）各項(xiàng)影響因素P值均＜0.05。

3 結(jié) 論

本文實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：安羅替尼標(biāo)準(zhǔn)化治療惡性腫瘤患者中：有效組年齡＜65歲占比為80.85%、高于無(wú)效組的19.15%，Ⅲb期分期占比為51.06%、Ⅳ期分期占比為48.94%，ECOG評(píng)分＜1分占比為89.36%、≥1分占比為10.64%，發(fā)生出血、蛋白尿、手足綜合征不良反應(yīng)占比為17.02%、未發(fā)生出血、蛋白尿、手足綜合征不良反應(yīng)占比為82.98%，可見(jiàn)年齡＜65歲、Ⅲb期分期、ECOG評(píng)分＜1分、未發(fā)生出血、蛋白尿、手足綜合征不良反應(yīng)的惡性腫瘤患者近期療效更好。有效組安羅替尼標(biāo)準(zhǔn)化治療惡性腫瘤患者中性別、BMI指數(shù)、基礎(chǔ)疾病、腫瘤轉(zhuǎn)移情況、甲胎蛋白指標(biāo)各項(xiàng)影響因素占比與無(wú)效組占比無(wú)顯著差異，可見(jiàn)以上因素對(duì)惡性腫瘤患者近期療效影響不大。

安羅替尼標(biāo)準(zhǔn)化治療惡性腫瘤患者中：存活組年齡＜65歲占比為84.62%、高于無(wú)效組的15.38%，Ⅲb期分期占比為51.28%、Ⅳ期分期占比為48.72%，ECOG評(píng)分＜1分占比為89.74%，≥1分占比為10.26%，發(fā)生出血、蛋白尿、手足綜合征不良反應(yīng)占比為10.26%，未發(fā)生出血、蛋白尿、手足綜合征不良反應(yīng)占比為89.74%，可見(jiàn)年齡＜65歲、Ⅲb期分期、ECOG評(píng)分＜1分、未發(fā)生出血、蛋白尿、手足綜合征不良反應(yīng)的惡性腫瘤患者遠(yuǎn)期預(yù)后存活時(shí)間更長(zhǎng)。存活組安羅替尼標(biāo)準(zhǔn)化治療惡性腫瘤患者中性別、BMI指數(shù)、基礎(chǔ)疾病、腫瘤轉(zhuǎn)移情況、甲胎蛋白指標(biāo)各項(xiàng)影響因素占比與死亡組占比無(wú)顯著差異，可見(jiàn)以上因素對(duì)惡性腫瘤患者近期療效影響不大。安羅替尼標(biāo)準(zhǔn)化治療惡性腫瘤患者臨床療效多因素Logisti回歸分析結(jié)果中：年齡、TNM分期、ECOG評(píng)分、不良反應(yīng)各項(xiàng)影響因素的95%CI 值＞1，P＜0.05，可見(jiàn)年齡、TNM分期、ECOG評(píng)分、不良反應(yīng)為安羅替尼標(biāo)準(zhǔn)化臨床療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。安羅替尼標(biāo)準(zhǔn)化治療惡性腫瘤患者遠(yuǎn)期預(yù)后多因素Logisti回歸分析結(jié)果中：年齡、TNM分期、ECOG評(píng)分、不良反應(yīng)各項(xiàng)影響因素P值均＜0.001，可見(jiàn)年齡、TNM分期、ECOG評(píng)分、不良反應(yīng)為安羅替尼遠(yuǎn)期預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述，年齡、TNM分期、ECOG評(píng)分、不良反應(yīng)為安羅替尼標(biāo)準(zhǔn)化臨床療效和預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。