丁玲玉 江哲龍 莫麗欽 劉雅娟 張珍 潘月龍

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是世界上最常見癌癥之一［1］。在非鱗NSCLC中，培美曲塞聯(lián)合順鉑副反應(yīng)更輕和療效更優(yōu)，成為最常用的一線化療方案［2］，二線化療常選擇多西他賽，副反應(yīng)和療效均不理想。血管生成對(duì)癌細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移至關(guān)重要，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）能促進(jìn)腫瘤血管生成［3-4］。貝伐珠單抗作為VEGF的單克隆抗體，當(dāng)聯(lián)合培美曲塞、順鉑化療，中位總生存時(shí)間OS延長至1年以上［5］。本文回顧性分析培美曲塞聯(lián)合順鉑方案療效欠佳的患者，保留原化療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2017年11月到2019年12月杭州市腫瘤醫(yī)院21例非鱗NSCLC患者的臨床資料。年齡＞18歲；組織或細(xì)胞學(xué)確診為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC；每3周靜脈注射500 mg/m2培美曲塞聯(lián)合75 mg/m2順鉑的化療，進(jìn)展后每3周靜脈注射7.5 mg/kg貝伐珠單抗聯(lián)合原方案化療；獲得緩解或穩(wěn)定的患者繼續(xù)予培美曲塞聯(lián)合貝伐珠單抗維持治療。培美曲塞聯(lián)合貝伐珠單抗治療直到疾病進(jìn)展、不可耐受的副作用或患者要求終止治療。患者在每周期培美曲塞治療前1 d、當(dāng)天、治療后1 d給予3.75 mg地塞米松口服，2次/d，在第1周期前給予1,000 μg維生素B12肌肉注射，并每9周重復(fù)，且口服葉酸，350～1,000 μg/d。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0版統(tǒng)計(jì)軟件?？陀^有效率（ORR）定義為治療后獲得最佳療效為完全緩解或部分緩解。PFS定義為從確診至疾病進(jìn)展或任何原因死亡的時(shí)間。OS定義為確診至患者任何原因死亡的時(shí)間。

2 結(jié)果

21例患者，男13例，女8例；年齡33～71歲，中位年齡56歲。19例患者可評(píng)價(jià)有效率，另外2例患者僅接受1周期貝伐珠單抗治療，未進(jìn)行CT復(fù)查。ORR為26.3%，疾病控制率（DCR）為68.4%。21例患者可評(píng)價(jià)生存，中位PFS為5.2個(gè)月（95%CI：3.7～7.5），中位OS為11.5個(gè)月（95%CI：7.7～14）。18例患者（85.7%）有1級(jí)以上的不良反應(yīng)（AEs）。最多見的血液學(xué)AEs是白細(xì)胞下降，有12例患者（57.1%）發(fā)生了白細(xì)胞下降，其中2例為3/4級(jí)。最多見的非血液學(xué)AE是疲勞，8例患者（38.1%）發(fā)生了疲勞，其中2例為3級(jí)。5例患者（23.8%）發(fā)生蛋白尿，其中1例為3級(jí)。4例患者（19%）發(fā)生高血壓。3例患者（14.3%）發(fā)生1級(jí)鼻出血。1例患者治療過程中出現(xiàn)粒缺性發(fā)熱和3級(jí)疲勞，治療過程中未出現(xiàn)藥物相關(guān)的死亡。

3 討論

對(duì)于晚期非鱗NSCLC，貝伐珠單抗聯(lián)合培美曲塞/順鉑，明顯提高有效率和生存率。晚期非鱗NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)二線化療為培美曲塞或多西他賽單藥。有研究表明，貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑/培美曲塞治療晚期NSCLC能獲得71%有效率，中位PFS為5.8個(gè)月，中位OS為12.5個(gè)月［6］。貝伐珠單抗聯(lián)合培美曲塞在晚期NSCLC的后線治療顯示，DCR為54.8%，中位PFS和 OS分別為4.4個(gè)月，15.8個(gè)月［7］。貝伐珠單抗聯(lián)合一線化療療效優(yōu)于一線化療在多個(gè)研究已有證實(shí)［8］，貝伐珠單抗與化療有協(xié)同作用。貝伐珠單抗通過抗血管生成改善腫瘤細(xì)胞微環(huán)境，使腫瘤對(duì)化療重現(xiàn)變得敏感。本資料結(jié)果顯示，獲得26.3%的ORR，中位PFS為5.2個(gè)月，中位OS為11.5個(gè)月。再次證實(shí)貝伐珠單抗通過改變腫瘤微環(huán)境，能一定程度上逆轉(zhuǎn)化療耐藥。且毒性反應(yīng)都是可控的，＞3級(jí)的副反應(yīng)較少見。由于入組患者例數(shù)較少，需要更大樣本臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)這種治療模式的有效性。