據(jù)估計(jì)，長(zhǎng)期暴露于甲氨蝶呤(MTX)導(dǎo)致嚴(yán)重肝纖維化的風(fēng)險(xiǎn)約為5%，這促使人們采取強(qiáng)化監(jiān)測(cè)策略。然而，現(xiàn)有證據(jù)來(lái)源于回顧性研究，這些研究低估了肝病的風(fēng)險(xiǎn)因素。在Atallah等一項(xiàng)縱向隊(duì)列研究中，使用兩種非侵入性標(biāo)志物評(píng)估了長(zhǎng)期MTX治療對(duì)肝纖維化的風(fēng)險(xiǎn)。

在2014年—2021年，筆者從6個(gè)英國(guó)研究中心前瞻性招募了診斷為≥2年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎或銀屑病的成年患者。MTX組包括接受MTX治療≥6個(gè)月的患者，而未暴露組包括從未接受MTX的患者。所有的患者都進(jìn)行了完整的肝臟分析，包括瞬時(shí)彈性成像(TE)和增強(qiáng)肝纖維化(ELF)標(biāo)志物測(cè)量。

共納入999例患者，平均(60.8±12)歲，女性占62.3%。在976例有效TE值中，149例(15.3%)患者肝硬度≥7.9 kPa。在892例有效ELF值中，262例(29.4%)患者 ELF≥9.8。年齡和BMI與肝硬度升高和肝纖維化獨(dú)立相關(guān)。MTX累積劑量和持續(xù)時(shí)間都與肝硬度升高無(wú)關(guān)。糖尿病是與肝硬度≥7.9 kPa相關(guān)性最顯著的危險(xiǎn)因素(校正比值比=3.19，95%可信區(qū)間：1.95～5.20，P<0.001)。定期使用非甾體類抗炎藥與ELF≥9.8的相關(guān)性最強(qiáng)(優(yōu)勢(shì)比=1.76，95%可信區(qū)間：1.20～2.56，P=0.003)，表明類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)炎癥程度可能與作為肝纖維化的非侵入性標(biāo)志物的ELF相混淆。

筆者認(rèn)為，先前可能高估了MTX本身導(dǎo)致的肝纖維化風(fēng)險(xiǎn)，有必要考慮修改MTX目前的監(jiān)測(cè)準(zhǔn)則。

摘譯自ATALLAH E, GROVE JI, CROOKS C, et al. Risk of liver fibrosis associated with long-term methotrexate therapy may be overestimated[J]. J Hepatol, 2023. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.12.034. [Oline ahead of print]

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院 肝膽胰內(nèi)科 紀(jì)竹慧 辛桂杰 報(bào)道)