郭嫻，周雁冰，劉晶瑩，慕瑾灝，曹卉

間歇性禁食是一種目前受到廣泛關注的飲食方案，指設定進食時間，并在進食時間之外保持禁食的飲食方式［1］，包括禁食早餐［2］、限制三餐進食時間［3］、隔日禁食［4］和每周禁食2 d［5］等方式。近年來，間歇性禁食已經(jīng)成為一種有效的慢性病防治飲食干預措施。研究表明，間歇性禁食能夠改變生物節(jié)律，引發(fā)細胞反應，使不同能量代謝通路的分子機制發(fā)生改變，從而對多種慢性?。ㄈ绶逝?、糖尿病、心血管疾病、癌癥和神經(jīng)退行性變等）發(fā)揮改善作用［6-8］。國際上間歇性禁食的相關研究逐年遞增，2021 年有500 余篇相關研究被Web of Science 核心數(shù)據(jù)庫收錄。但除了慢性病人群，健康人群利用這種飲食方式是否有利于維持健康？運動人群采用該飲食模式是否會影響運動表現(xiàn)？且間歇性禁食飲食的安全性如何？相關研究仍然較少。故對間歇性禁食領域的研究背景與現(xiàn)狀、主題與熱點的探究具有重要的意義。CiteSpace 是一種被廣泛應用于科學文獻結(jié)構或時間模式分析的視覺分析軟件［9］，其可以將具有代表性的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為圖譜，以聚類、共現(xiàn)等方式探測學科前沿、選擇科研方向、開展知識管理和輔助科技決策［10］。本文檢索Web of Science 核心數(shù)據(jù)庫中間歇性禁食主題的研究，并使用CiteSpace 繪制圖譜結(jié)合相關文獻，對間歇性禁食的學科分布、作者合作關系、機構合作關系、高頻關鍵詞、突現(xiàn)性關鍵詞等進行分析，討論間歇性禁食的研究熱點和研究前沿，以期為該領域的后期研究提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索 2022-04-26，以“Intermittent fasting” “Time restricted feeding”“Time restricted eating”“Alternate day fasting”“Modified alternate day fasting”“Intermittent energy restriction”“Intermittent energy and carbohydrate restriction”為關鍵詞，檢索Web of Science 核心數(shù)據(jù)庫，檢索時限為2010 年1 月至2022年4 月。檢 索 策 略 為：TS=（Intermittent fasting） OR TS=（Time restricted feeding） OR TS=（Time restricted eating） OR TS=（Alternate day fasting） OR TS=（Modified alternate day fasting） OR TS=（Intermittent energy restriction） OR TS=（Intermittent energy and carbohydrate restriction）。文獻納入標準：（1）與間歇性禁食主題相關；（2）語言為英文；（3）文章類型為期刊論文。排除標準：（1）與本主題不符、內(nèi)容無關文獻；（2）重復文獻；（3）報告、會議通知和約稿信息，作者信息和單位信息未知文獻。

1.2 文獻篩選、資料提取 根據(jù)納入和排除標準，由兩名研究員獨立對文章進行篩選并提取數(shù)據(jù)，若兩名研究員之間出現(xiàn)分歧，則與第三名研究員協(xié)商直至達成 共識。

1.3 統(tǒng)計學方法 使用Microsoft Excel 2013 軟件對數(shù)據(jù)來源進行統(tǒng)計分析、對年度發(fā)文量進行時間分布分析。使用CiteSpace 5.8.R3 軟件對導入文獻進行轉(zhuǎn)換和可視化分析，時間跨度選擇為2010 年1 月至2022 年4 月，時區(qū)分割階段選擇為“1”，使用軟件默認的數(shù)據(jù)庫設定、閾值選擇和主題詞術語來源。節(jié)點類型設置中，依次選擇“作者”“機構”和“國家”進行合作網(wǎng)絡分析，選擇“關鍵詞”“分類”等進行共現(xiàn)網(wǎng)絡分析，選擇“被引數(shù)”“最多被引作者”等進行共被引分析。依據(jù)普賴斯定律［11］計算核心作者的數(shù)量，計算公式N=0.749×（ηmax）×1/2，其中ηmax代表發(fā)文量最多的作者所發(fā)的論文數(shù)量，發(fā)文量＞N 篇的作者稱為核心作者。經(jīng)軟件導入、轉(zhuǎn)化與分析后，繪制可視化圖譜和表格進行可視化分析，對共現(xiàn)、聚類的關系進行解讀，以探究未來研究趨勢。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果 初步檢索共獲得2 848 篇文獻，依據(jù)納入與排除標準，排除重復文獻11 篇，排除與本主題不符、報告、會議通知和約稿信息、作者信息和單位信息未知文獻共計51 篇，最終納入目標文獻2 786 篇。

2.2 納入文獻發(fā)表時間 2010—2022 年，間歇性禁食相關論文的發(fā)文量大體上呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，其中在2015 年出現(xiàn)輕微下降（159 篇）。2010—2018 年增速較緩（133 篇增至236 篇），自2019 年開始快速上升（較2018 年增加47 篇），且在2020 年和2021 年發(fā)文量明顯上升（425 篇和520 篇），見圖1。

圖1 2010—2022 年間歇性禁食研究年度發(fā)文量Figure 1 Annual number of published papers on intermittent fasting from 2010 to 2022

2.3 納入文獻發(fā)表國家 間歇性禁食相關研究發(fā)文量排名前10 的國家依次為：美國（650 篇，23.33%），中國（201 篇，7.21%），英國（176 篇，6.32%），澳大利亞（173 篇，6.21%），德國（140 篇，5.03%），加拿大（136 篇，4.88%），法國（110 篇，3.95%），巴西（105 篇，3.77%），日本（90 篇，3.23%），意大利（88 篇，3.16%）。其中發(fā)文中心度排在前3 的國家是美國（0.30）、英國（0.17）和澳大利亞（0.17）。盡管中國發(fā)文量排在第二名，但發(fā)文總體數(shù)量與第一名相差較大且發(fā)文中心度較低（0.04），見圖2、表1。

圖2 間歇性進食研究國家分布共現(xiàn)圖譜Figure 2 Graph visualization of countries cooperated in research on intermittent fasting

表1 間歇性禁食研究發(fā)文量排名前10 的國家Table 1 Top 10 countries with the highest number of studies on intermittent fasting

2.4 發(fā)文學科領域 間歇性禁食中排名前10 的熱點學科領域依次為：營養(yǎng)學（337 篇），運動科學（226 篇），農(nóng)業(yè)學（207 篇），內(nèi)分泌和代謝（197 篇），農(nóng)業(yè)、乳制品和動物科學（191 篇），神經(jīng)科學（154 篇），生理學（137 篇），科技其他主題（137 篇），多學科（134篇），環(huán)境科學與生態(tài)學（105 篇）；中心度前3 的學科領域依次為：運動科學（0.31）、營養(yǎng)學（0.14）、科技其他主題（0.12）。從結(jié)果看，營養(yǎng)學和運動科學在世界范圍內(nèi)處于熱點研究領域，形成以這2 個領域為核心，以內(nèi)分泌、新陳代謝、動物科學為外圍的多學科交叉體系，見圖3、表2。

表2 間歇性禁食研究涉及排名前10 的學科領域Table 2 Top 10 disciplines involved in research on intermittent fasting

圖3 間歇性進食研究領域分布共現(xiàn)圖譜Figure 3 Graph visualization of disciplines involved in research on intermittent fasting

2.5 納入文獻發(fā)表期刊 發(fā)文量排名前10 的期刊為：PLoS One（811 篇）、Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America（711 篇）、Science（574 篇）、Cell Matablism（548 篇）、Nature（526 篇）、American Journal of Clinical Nutrition（517篇）、International Journal of Pediatric Obesity（444 篇）、Obesity（424 篇）、Physiology & Behavior（400 篇）、Cell（373 篇），平均影響因子為20.100，期刊與影響因子良好，見表3。

表3 間歇性進食研究發(fā)表期刊（前10 位）Table 3 Top 10 journals with publications relevant to intermittent fasting

2.6 研究作者可視化分析 結(jié)果表明，共有11 位核心作者，總計發(fā)表論文147 篇，占全部納入文獻的5.28%；其 中 發(fā) 文 前3 的 作 者 為Krista A Varady（美國， 伊 利 諾 伊 大 學，26 篇）、Satchidananda Panda（美 國，索 爾 克 研 究 所，18 篇）及Mark P Mattson（美國，約翰斯·霍普金斯大學，16 篇）。多數(shù)發(fā)文作者呈現(xiàn)廣泛網(wǎng)絡，排名前3 位發(fā)文作者和多數(shù)團隊顯示緊密合作關系，個別作者獨立分散，尚未形成 團隊，見表4、圖4。

圖4 間歇性進食研究作者共現(xiàn)圖譜Figure 4 Graph visualization of authors cooperated in research on intermittent fasting

表4 間歇性禁食研究領域核心作者（發(fā)文量≥10 篇）Table 4 Main authors of research publications on intermittent fasting（publishing at least 10 papers）

2.7 研究機構的可視化分析 對研究機構進行共現(xiàn)分析后發(fā)現(xiàn)，間歇性禁食相關文章產(chǎn)出較多的前3 位機構為University of Illinois（伊利諾伊大學，49 篇），其次為University of Sydney（悉尼大學，27 篇）及Johns Hopkins University（約翰斯·霍普金斯大學，25 篇）。發(fā)文量排名前10 的機構間呈現(xiàn)緊密狀態(tài)，特別是排名前3 的機構，在圖譜中呈現(xiàn)多條線互相連接，說明該3所機構與其他機構緊密合作，見表5、圖5。

圖5 間歇性進食研究機構共現(xiàn)圖譜Figure 5 Graph visualization of institution cooperated in research on intermittent fasting

表5 間歇性禁食相關研究機構（前10 位）Table 5 Top 10 institutions involved in research on intermittent fasting

2.8 文獻共被引分析 關于間歇性禁食的重要文獻，結(jié)合表6，分別發(fā)現(xiàn)兩篇高被引文獻和兩篇高中心性的核心文獻。被引頻率較高的文獻的作者分別是Sutton EF 和Mattson MP，高中心性的兩篇文獻的作者分別是Harvie MN 和Hatori M。HARVIE 等［12］的研究中，比較了間歇性與持續(xù)性能量限制在減肥、胰島素敏感性和降低其他代謝性疾病風險標志物方面的可行性和有效性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在減肥、胰島素敏感性和降低其他健康生物標志物方面，間歇性能量限制與持續(xù)性能量限制一樣有效。HATORI 等［13］的研究中，分別采用熱量相同的隨意進食與限時喂養(yǎng)，以觀察小鼠的營養(yǎng)利用和能量消耗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)限時喂養(yǎng)方案改善了小鼠環(huán)磷腺苷效應元件結(jié)合蛋白、哺乳動物西羅莫司靶蛋白和腺苷酸活化蛋白激酶通路功能及生物鐘的振蕩及其靶基因的表達，通過這些復雜的信號通路和轉(zhuǎn)錄效應網(wǎng)絡，最終改變了機體的能量代謝。被引用頻率最高的SUTTON 等［14］的研究，在人體身上首次實現(xiàn)了與晝夜節(jié)律保持一致的早期限時進食（全天進食限制在6 h 內(nèi)，晚餐在15：00 前完成），結(jié)果發(fā)現(xiàn)在食物攝入量并不減少的情況下，5 周的早期限時進食雖然沒有造成體質(zhì)量的降低，卻改善了糖尿病前期男性的胰島素水平、胰島素敏感性、β 細胞反應性、血壓和氧化應激水平。

表6 間歇性禁食相關研究文獻共被引頻率、中心性排名（前10 位）Table 6 Top 10 cited frequency and centrality rankings of main studies on intermittent fasting

2.9 關鍵詞可視化分析

2.9.1 關鍵詞共現(xiàn)聚類分析

2.9.1.1 共現(xiàn)圖譜 通過生成關鍵詞的共現(xiàn)映射，分析關鍵詞的頻率和中心性，可以確定研究的前沿［15-16］。對Web of Science 數(shù)據(jù)庫文獻進行分析，以關鍵詞為節(jié)點，運行CiteSpace 軟件，得到節(jié)點數(shù)469，連線數(shù) 1 371 的關鍵詞共現(xiàn)圖譜（圖6）。如表7 所示，頻次排在前5 位的關鍵詞是weight loss（減重，212 次）、intermittent fasting（間歇性禁食，202 次）、obesity（肥胖，161 次）、insulin resistance（胰島素抵抗，151 次）、metabolism（代謝，132 次）。中心性排在前5 位的關鍵詞是risk（風險，0.11）、behavior（行為，0.07）、insulin resistance（胰島素抵抗，0.06）、time（時間，0.06）、metabolism（代謝，0.05）、calorie restriction（熱量限制，0.05）。

圖6 間歇性進食研究熱點共現(xiàn)圖譜Figure 6 Graph visualization of research hotspots on intermittent fasting

表7 間歇性進食研究高頻關鍵詞Table 7 High-frequency keywords involved in literature on intermittent fasting

2.9.1.2 關鍵詞聚類圖譜 在得到關鍵詞共現(xiàn)之后，通過CiteSpace 的對數(shù)似然比檢驗算法（LLR 算法）對關鍵詞聚類，得到了19 個關鍵詞聚類標簽，對間歇性禁食的主要研究內(nèi)容有了更進一步的了解［17］。如圖7 所示，Modularity Q 值約為0.799 6，表示聚類結(jié)構顯著；Mean Silhouette 值約為0.907 2，表明聚類結(jié)果合理。如表8所示，其中輪廓值越接近1，反映圖譜的同質(zhì)性越高。對聚類中包含的具體關鍵詞進行總結(jié)歸納，并對其研究主題重新命名，其中聚類#0、#11、#13 可歸納為食物攝入限制，聚類#1、#7、#16、#17 可歸納為生物節(jié)律，聚類#2、#3、#5、#7、#9、#15 可歸納為體質(zhì)量控制，聚類#4、#6、#8、#10、#12 可歸納為代謝相關疾病和其他疾病，聚類#14、#18、#19 可歸納為相關機制研究。

表8 間歇性禁食研究文獻關鍵詞聚類表Table 8 Clusters of keywords involved in literature on intermittent fasting

2.9.2 關鍵詞共被引聚類及時間線分析 對共被引文獻進行聚類分析，時區(qū)選擇2010—2022 年，以“Cited references”為節(jié)點，經(jīng)多次調(diào)節(jié)后閾值選擇Top 5，運行后得到網(wǎng)絡圖譜，見圖7。圖譜共有469 個節(jié)點和662 個鏈接，圖譜的聚類參數(shù)Q 和S 分別是0.80 和0.91，表示該聚類合理。共得到19 個聚類，分別為#0 feed restriction（食 物 限 制）、#1 circadian rhythm（生物節(jié)律）、#2 alternate-day fasting（隔日禁食）、#3 intermittent fasting（間歇性禁食）、#4 resistance（抵抗）、#5 calorie restriction（熱量限制）、#6 dietary restriction（日常飲食限制）、#7 suprachiasmatic nucleus（視交叉上核）、#8 metabolic syndrome（代謝綜合征）、#9 caloric restriction（熱量限制）、#10 sleep apnea（睡眠呼吸暫停）、#11 animal welfare（動物福利）、#12 mellitus（糖尿?。?13 area restricted search（環(huán) 境 限 制 研 究）、#14 gene expression（基因表達）、#15 energy balance（能量平衡）、#16 restricted feeding（攝食限制）、#17 late-night eating（夜宵）、#18 defensive enzymes（防 御 性 酶）、#19 ethnic group（族裔群體），各聚類的時間線見圖8。

圖7 間歇性進食研究熱點聚類圖譜Figure 7 Graph visualization of hotspots clustered on intermittent fasting

圖8 間歇性禁食相關研究的共被引文獻聚類時間線圖Figure 8 Clustering timeline of co-cited literature on intermittent fasting

2.9.3 突現(xiàn)關鍵詞分析 本研究根據(jù)引文突發(fā)最強的關鍵詞分布來預測研究前沿［18］。由圖9 可知，2010—2022 年均有突現(xiàn)詞出現(xiàn)，2010—2022 年突現(xiàn)詞強度排名前5 的依次為：time-restriction feeding（時間限制性禁食，9.00）、suprachiasmatic nucleus（視交叉上核，7.11），rat（老鼠，6.75）、growth（增長，6.75）、mice（老鼠，6.75）。進一步分析后發(fā)現(xiàn)，2010—2014 年主要的突現(xiàn)詞有：suprachiasmatic nucleu（視交叉上核）、rat（老鼠）、entrainment（夾帶）、plasma（血漿）、cattle（牛）、oscillator（振蕩器）、locomotor activity（體力活動）、time（時間）、growth（生長）、mortality（死亡率）、coronary heart disease（冠心?。ardiovascular disease（心血管疾?。?、protein（蛋白質(zhì)）、food restriction（食物限制）、temperature（溫度）、insulin（胰島素）、identification（識別）、obstructive sleep apnea（阻塞性睡眠呼吸暫停）、parameter（參數(shù)）、growth（增長）。2015—2018 年主要的突現(xiàn)詞有：mice（小鼠）、children（兒童）、response（反應）、restriction（限制）、intermittent energy restriction（間歇性能量限制）。2019—2022 年出現(xiàn)的突現(xiàn)詞有：ketone body（酮體）、carbohydrate（碳水化合物）、time-restricted feeding（時間限制性禁食）、receptor（受體）、impact（影響）、continuous energy restriction（持續(xù)能量限制）。

圖9 間歇性進食研究突現(xiàn)關鍵詞（前30 名）Figure 9 Top 30 keywords with the strongest citation bursts in studies on intermittent fasting

3 討論

3.1 可視化研究現(xiàn)狀 2010—2022 年，學界對間歇性禁食的關注度逐漸增加。從發(fā)文數(shù)量較多的國家來看，排名前5 位的國家依次為美國、中國、英國、澳大利亞和德國。美國在間歇性禁食領域的相關研究處于領先地位，無論是發(fā)文數(shù)量還是中心性都位居第一；中國雖然發(fā)文數(shù)量位列第二，但是中心度卻遠低于前5 位的其他國家。從發(fā)文機構來分析，排名前10 的機構中有9 所機構來自發(fā)達國家，其中6 所機構來自美國，該6 所機構全是世界知名的美國高校和研究所，且此6 所機構均與其他機構之間形成了密切合作關系。中國雖然發(fā)文數(shù)量進入了前10，但并未有任何機構進入前10，也說明中國間歇性禁食相關研究機構較分散和多樣。從發(fā)文作者來看，發(fā)文前3 的作者全部來自美國，發(fā)文前10 的作者中有6 名來自美國，其余4 名來自澳大利亞（2 名）、突尼斯（非洲，1 名）和卡塔爾（亞洲，1 名），充分體現(xiàn)了美國在間歇性禁食研究方面的領軍地位。間歇性禁食的發(fā)文目前已經(jīng)不局限于營養(yǎng)學領域，其與運動科學領域形成了較多交叉，且運動科學領域中心性最高，說明運動科學領域研究者已經(jīng)對間歇性禁食相關研究產(chǎn)生了廣泛的研究興趣，并已產(chǎn)出較多研究成果。

策劃和確定有價值的選題，對于期刊的發(fā)展至關重要［19］。而期刊對于該選題研究的發(fā)表，也極大地促進了該選題的理論價值提升和廣泛傳播。從間歇性禁食發(fā)文的期刊來看，世界頂級期刊，如Science、Nature 和Cell 分別刊出過574、526、373 篇該領域的文章，足見間歇性禁食研究的新穎性和前沿性。

3.2 研究熱點 基于研究中高頻關鍵詞、研究熱點共現(xiàn)圖譜、關鍵詞聚類的分析，可以得出間歇性禁食的研究熱點。

3.2.1 與生物節(jié)律/晝夜節(jié)律之間的關系 生物鐘是一種自主的計時機制，其允許生物體預測和適應光、溫度、食物供應的環(huán)境節(jié)律。哺乳動物中，位于下丘腦視交叉上核的主生物鐘和時鐘基因的晝夜節(jié)律振蕩主要由光重置［20-21］；而外周組織（如肝臟、脂肪細胞和骨骼肌）也可以調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律，其受到非光因素（如食物的供應、運動、體溫等）調(diào)節(jié)。早期關注生物節(jié)律與進食規(guī)律的研究者們，探索了進食/禁食時間、進食方式等飲食變化和晝夜節(jié)律的時間“窗口”如何相互配合，以調(diào)節(jié)主生物鐘和外周生物鐘相關基因的轉(zhuǎn)錄，從而影響物質(zhì)代謝和能量代謝［22-24］，最終誘發(fā)代謝性疾病的發(fā)生等相關機制。

3.2.2 對常見慢性病的治療作用 近十幾年的研究發(fā)現(xiàn)，間歇性禁食對肥胖、糖尿病、心血管疾病、癌癥、神經(jīng)退行性腦病及其風險因素都有不同程度的干預效果。動物實驗和人體試驗的證據(jù)均表明，不同模式下的間歇性禁食，即無論是進行間歇性能量限制還是限制時間的飲食，都可以降低脂代謝異常、胰島素抵抗和其他健康生物標志物水平紊亂的風險，且改善的效果與限制飲食的時間呈正比［12，14，25-29］。但是，研究也指出，間歇性禁食雖然可以減少體內(nèi)的脂肪，但同時也易造成瘦體質(zhì)量的丟失［30］。另外，間歇性禁食還可改善與心血管疾病相關的各項風險因子的水平，如血壓、靜息心率、高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇、總膽固 醇［31-33］，并減少與動脈粥樣硬化相關的全身炎癥和氧化應激標志物水平［34］。當前的研究雖然支持間歇性禁食對于上述疾病和風險因子水平的正向調(diào)節(jié)效果，但是這些研究都是短期的，間歇性禁食是否能夠長期保持上述效果（＞6 個月），并且保證安全性，還有待進一步探索。

間歇性禁食還可以對部分腫瘤（如淋巴瘤、自發(fā)性腫瘤和膠質(zhì)母細胞瘤等）的生長產(chǎn)生影響［35-36］。與此同時，將間歇性禁食與化療進行組合可持續(xù)、有效提高化療效果［37-38］。但是相關研究也提示：將2 周或者更長時間的間歇性禁食引入臨床試驗中必須要考慮營養(yǎng)不良可能造成免疫功能下降進而增加某些感染的風險，所以必須要有更嚴謹?shù)暮透觽€性化的研究方案［39］。另外，動物實驗模型證明，間歇性禁食可通過多種機制對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生有利影響，進而預防癲癇的發(fā)作，并延緩阿爾茨海默病和帕金森病的發(fā)生、發(fā)展［40-41］，但是目前尚缺乏臨床隨機對照試驗的數(shù)據(jù)。

3.2.3 對其他疾病的治療作用 共被引文獻的關鍵詞聚類時間線圖顯示，sleep apnea（睡眠呼吸暫停）已成為近年來的研究熱點。阻塞性睡眠呼吸暫停與代謝綜合征、心血管疾病和2 型糖尿病的風險增加密切相關，而超重和肥胖被認為是睡眠呼吸暫停最重要的危險因 素［42］。研究指出，通過不同時間的限制性進食（6 h/4 h）均可降低睡眠呼吸暫停風險［43］。但也有采用隔日禁食方法的研究發(fā)現(xiàn)，24 周的飲食策略并不足以造成足夠的體質(zhì)量下降，所以睡眠呼吸暫停風險的改善效果并不 明顯［44］。另外，間歇性禁食對于改善免疫系統(tǒng)疾病、減少氧化應激標志物和炎癥、減少組織損傷也有良好的效果［45-46］。

3.2.4 敏感基因和相關機制 國際研究注重探索間歇性禁食干預對健康、疾病產(chǎn)生影響的機制，并嘗試從最新的基因組學、轉(zhuǎn)錄組學技術入手，形成對飲食干預在臨床研究中如何影響健康和疾病過程的基因表達的 理解［47-49］。研究表明，間歇性禁食可通過上調(diào)下丘腦神經(jīng)肽Y 基因的表達［49］、上調(diào)白色脂肪組織中Fsp27/Cidec 基因的表達［50］促進脂肪的分解；間歇性禁食還可以調(diào)節(jié)細胞代謝（沉默信息調(diào)節(jié)因子1 和沉默信息調(diào)節(jié)因子3）和抗氧化敏感基因（線粒體轉(zhuǎn)錄因子A、超氧化物歧化酶2 和核因子紅系2 相關因子2）的表達［51］，從而對慢性病患者的代謝紊亂產(chǎn)生保護作用。

3.3 研究前沿 對間歇性禁食的研究關鍵詞時間視線圖和突發(fā)關鍵詞的可視化圖進行分析，可以得出間歇性禁食的研究前沿。

3.3.1 研究人群的變化 相關研究已經(jīng)從最開始關注肥胖、糖尿病等慢性病人群應用間歇性禁食治療的效果，逐漸發(fā)展到關注兒童/青少年［52-53］、孕期女性［54-55］、 老 年 人［56-57］和 專 業(yè) 運 動 員/ 運 動 健 身 人 群［58-59］應用間歇性禁食治療的效果。針對專業(yè)運動員和運動健身人群所形成的新的研究領域，研究者們著眼于探索在改善身體成分的同時，間歇性禁食對運動表現(xiàn)的影響（包括無氧運動能力和有氧運動能 力［58-59］）。雖然目前相關研究尚少，但也體現(xiàn)出目前和未來的研究在滿足健康需求的基礎上，會更加個性化地解決不同人群的實際需求。

3.3.2 禁食模式的變化 間歇性禁食的重點是人們可以在一天或一周內(nèi)調(diào)整進食的時間。intermittent energy restriction（間歇性能量限制）、time-restricted feeding（限時進食）突現(xiàn)關鍵詞也證明，不同的禁食模式也是間歇性禁食研究的核心前沿。間歇性禁食模式的相關研究不僅關注單一間歇性禁食模式的效果，還關注不同禁食模式下的效果比較，如隔日禁食、限食進食、間歇性能量限制、生酮飲食等［60］，或者組合干預方式的效果，如多種禁食方式的組合、間歇性禁食組合藥物、間歇性禁食組合運動等［61-62］，這也是未來重要的研究方向。

3.3.3 機制的進一步探討 ketone body（酮體）（2019—2020年）、receptor（受體）（2020—2022年）、impact（影響）（2020—2022年）是近3年來的突現(xiàn)關鍵詞。在禁食期間，肝臟將脂肪酸轉(zhuǎn)化為酮體可為許多組織及器官，尤其是大腦，提供重要的能量來源。除此以外，酮體及其受體水平的變化還可影響過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1α、酰胺腺嘌呤二核苷酸、二磷酸腺苷等一系列分子的表達和活性，從而對全身代謝產(chǎn)生深遠影響［63-64］。另外，間歇性禁食對胰島素相關受體、能量代謝信號通路相關分子、自噬相關蛋白表達、脂質(zhì)組學、蛋白質(zhì)組學、腸道微生物等影響的相關機制分析，也成為新的熱門研究領域［65-67］。

3.4 研究展望 本研究只針對Web of Science 進行了2010—2022 年國際文獻內(nèi)容的分析，并未進行中文數(shù)據(jù)庫相關文獻的分析。但是從全球的研究文獻來看，間歇性禁食研究的熱度在逐年增加，研究的重要文獻和中心性文獻均來自歐美發(fā)達國家，也體現(xiàn)了全球研究水平的不均衡性。目前，相關研究已經(jīng)證明不同模式的間歇性禁食對肥胖、糖尿病、心血管疾病、癌癥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和其他健康狀況具有廣泛益處。未來需要聚焦將間歇性禁食應用于不同人群的效果，包括兒童/青少年、女性、老年人和運動等人群，并制訂個性化的研究方案；在評估何種間歇性禁食模式對目標人群效果更好的基礎上，也需要關注間歇性禁食對目標人群的安全性；在保證有效性和安全性的基礎上，可以進一步提出劑量-效應關系，包括確定各間歇性禁食模式在目標人群中顯示效果的時間和停止該種飲食方式后效果的持續(xù)時間。另外，目前的研究多數(shù)涉及的是短期的干預措施，持續(xù)數(shù)年的間歇性禁食需要大幅度改變飲食習慣，是否可帶來更多的益處，也是未來需要回答的問題。

本研究并未對中文數(shù)據(jù)庫相關研究進行分析，但是我國的間歇性禁食研究尚處于起步階段，目前尚缺乏臨床人體試驗的研究數(shù)據(jù)。中國人的飲食模式較歐美國家更為復雜，這也為我國開展間歇性禁食的臨床研究提出了機遇和挑戰(zhàn)。在“健康中國”國家戰(zhàn)略的大背景下，未來，將流行病學數(shù)據(jù)、健康長壽人群及其飲食特點數(shù)據(jù)、不同模式下的人類間歇性禁食方案研究的數(shù)據(jù)結(jié)合起來將非常重要。我國未來的研究不僅要著眼于大型臨床研究的設計，也要著眼于如何將禁食的效果與飲食的可接受方式結(jié)合起來（如與生物鐘匹配的間歇性禁食方案），以便產(chǎn)生更好的依從性和效果。最后，可通過更好地了解間歇性禁食影響各種細胞類型和器官系統(tǒng)的分子機制，進而開發(fā)出個性化地針對各種疾病、各種人群健康需求的新型預防和治療干預措施。

作者貢獻：郭嫻負責選題確定、論文撰寫與修訂、文章的質(zhì)量控制及審校，并對文章整體負責；周雁冰進行文獻檢索和數(shù)據(jù)分析、圖表制作、論文修訂；劉晶瑩和慕瑾灝進行數(shù)據(jù)分析、圖表制作；曹卉進行數(shù)據(jù)分析；所有作者確認了論文的最終稿。

本文無利益沖突。