郭嫻，周雁冰，劉晶瑩，慕瑾灝，曹卉

間歇性禁食是一種目前受到廣泛關(guān)注的飲食方案，指設(shè)定進(jìn)食時(shí)間，并在進(jìn)食時(shí)間之外保持禁食的飲食方式［1］，包括禁食早餐［2］、限制三餐進(jìn)食時(shí)間［3］、隔日禁食［4］和每周禁食2 d［5］等方式。近年來(lái)，間歇性禁食已經(jīng)成為一種有效的慢性病防治飲食干預(yù)措施。研究表明，間歇性禁食能夠改變生物節(jié)律，引發(fā)細(xì)胞反應(yīng)，使不同能量代謝通路的分子機(jī)制發(fā)生改變，從而對(duì)多種慢性?。ㄈ绶逝?、糖尿病、心血管疾病、癌癥和神經(jīng)退行性變等）發(fā)揮改善作用［6-8］。國(guó)際上間歇性禁食的相關(guān)研究逐年遞增，2021 年有500 余篇相關(guān)研究被Web of Science 核心數(shù)據(jù)庫(kù)收錄。但除了慢性病人群，健康人群利用這種飲食方式是否有利于維持健康？運(yùn)動(dòng)人群采用該飲食模式是否會(huì)影響運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)？且間歇性禁食飲食的安全性如何？相關(guān)研究仍然較少。故對(duì)間歇性禁食領(lǐng)域的研究背景與現(xiàn)狀、主題與熱點(diǎn)的探究具有重要的意義。CiteSpace 是一種被廣泛應(yīng)用于科學(xué)文獻(xiàn)結(jié)構(gòu)或時(shí)間模式分析的視覺(jué)分析軟件［9］，其可以將具有代表性的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為圖譜，以聚類(lèi)、共現(xiàn)等方式探測(cè)學(xué)科前沿、選擇科研方向、開(kāi)展知識(shí)管理和輔助科技決策［10］。本文檢索Web of Science 核心數(shù)據(jù)庫(kù)中間歇性禁食主題的研究，并使用CiteSpace 繪制圖譜結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)間歇性禁食的學(xué)科分布、作者合作關(guān)系、機(jī)構(gòu)合作關(guān)系、高頻關(guān)鍵詞、突現(xiàn)性關(guān)鍵詞等進(jìn)行分析，討論間歇性禁食的研究熱點(diǎn)和研究前沿，以期為該領(lǐng)域的后期研究提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索 2022-04-26，以“Intermittent fasting” “Time restricted feeding”“Time restricted eating”“Alternate day fasting”“Modified alternate day fasting”“Intermittent energy restriction”“Intermittent energy and carbohydrate restriction”為關(guān)鍵詞，檢索Web of Science 核心數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)限為2010 年1 月至2022年4 月。檢 索 策 略 為：TS=（Intermittent fasting） OR TS=（Time restricted feeding） OR TS=（Time restricted eating） OR TS=（Alternate day fasting） OR TS=（Modified alternate day fasting） OR TS=（Intermittent energy restriction） OR TS=（Intermittent energy and carbohydrate restriction）。文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）與間歇性禁食主題相關(guān)；（2）語(yǔ)言為英文；（3）文章類(lèi)型為期刊論文。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）與本主題不符、內(nèi)容無(wú)關(guān)文獻(xiàn)；（2）重復(fù)文獻(xiàn)；（3）報(bào)告、會(huì)議通知和約稿信息，作者信息和單位信息未知文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)篩選、資料提取 根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，由兩名研究員獨(dú)立對(duì)文章進(jìn)行篩選并提取數(shù)據(jù)，若兩名研究員之間出現(xiàn)分歧，則與第三名研究員協(xié)商直至達(dá)成 共識(shí)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用Microsoft Excel 2013 軟件對(duì)數(shù)據(jù)來(lái)源進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析、對(duì)年度發(fā)文量進(jìn)行時(shí)間分布分析。使用CiteSpace 5.8.R3 軟件對(duì)導(dǎo)入文獻(xiàn)進(jìn)行轉(zhuǎn)換和可視化分析，時(shí)間跨度選擇為2010 年1 月至2022 年4 月，時(shí)區(qū)分割階段選擇為“1”，使用軟件默認(rèn)的數(shù)據(jù)庫(kù)設(shè)定、閾值選擇和主題詞術(shù)語(yǔ)來(lái)源。節(jié)點(diǎn)類(lèi)型設(shè)置中，依次選擇“作者”“機(jī)構(gòu)”和“國(guó)家”進(jìn)行合作網(wǎng)絡(luò)分析，選擇“關(guān)鍵詞”“分類(lèi)”等進(jìn)行共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析，選擇“被引數(shù)”“最多被引作者”等進(jìn)行共被引分析。依據(jù)普賴(lài)斯定律［11］計(jì)算核心作者的數(shù)量，計(jì)算公式N=0.749×（ηmax）×1/2，其中ηmax代表發(fā)文量最多的作者所發(fā)的論文數(shù)量，發(fā)文量＞N 篇的作者稱(chēng)為核心作者。經(jīng)軟件導(dǎo)入、轉(zhuǎn)化與分析后，繪制可視化圖譜和表格進(jìn)行可視化分析，對(duì)共現(xiàn)、聚類(lèi)的關(guān)系進(jìn)行解讀，以探究未來(lái)研究趨勢(shì)。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 初步檢索共獲得2 848 篇文獻(xiàn)，依據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，排除重復(fù)文獻(xiàn)11 篇，排除與本主題不符、報(bào)告、會(huì)議通知和約稿信息、作者信息和單位信息未知文獻(xiàn)共計(jì)51 篇，最終納入目標(biāo)文獻(xiàn)2 786 篇。

2.2 納入文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間 2010—2022 年，間歇性禁食相關(guān)論文的發(fā)文量大體上呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，其中在2015 年出現(xiàn)輕微下降（159 篇）。2010—2018 年增速較緩（133 篇增至236 篇），自2019 年開(kāi)始快速上升（較2018 年增加47 篇），且在2020 年和2021 年發(fā)文量明顯上升（425 篇和520 篇），見(jiàn)圖1。

圖1 2010—2022 年間歇性禁食研究年度發(fā)文量Figure 1 Annual number of published papers on intermittent fasting from 2010 to 2022

2.3 納入文獻(xiàn)發(fā)表國(guó)家 間歇性禁食相關(guān)研究發(fā)文量排名前10 的國(guó)家依次為：美國(guó)（650 篇，23.33%），中國(guó)（201 篇，7.21%），英國(guó)（176 篇，6.32%），澳大利亞（173 篇，6.21%），德國(guó)（140 篇，5.03%），加拿大（136 篇，4.88%），法國(guó)（110 篇，3.95%），巴西（105 篇，3.77%），日本（90 篇，3.23%），意大利（88 篇，3.16%）。其中發(fā)文中心度排在前3 的國(guó)家是美國(guó)（0.30）、英國(guó)（0.17）和澳大利亞（0.17）。盡管中國(guó)發(fā)文量排在第二名，但發(fā)文總體數(shù)量與第一名相差較大且發(fā)文中心度較低（0.04），見(jiàn)圖2、表1。

圖2 間歇性進(jìn)食研究國(guó)家分布共現(xiàn)圖譜Figure 2 Graph visualization of countries cooperated in research on intermittent fasting

表1 間歇性禁食研究發(fā)文量排名前10 的國(guó)家Table 1 Top 10 countries with the highest number of studies on intermittent fasting

2.4 發(fā)文學(xué)科領(lǐng)域 間歇性禁食中排名前10 的熱點(diǎn)學(xué)科領(lǐng)域依次為：營(yíng)養(yǎng)學(xué)（337 篇），運(yùn)動(dòng)科學(xué)（226 篇），農(nóng)業(yè)學(xué)（207 篇），內(nèi)分泌和代謝（197 篇），農(nóng)業(yè)、乳制品和動(dòng)物科學(xué)（191 篇），神經(jīng)科學(xué)（154 篇），生理學(xué)（137 篇），科技其他主題（137 篇），多學(xué)科（134篇），環(huán)境科學(xué)與生態(tài)學(xué)（105 篇）；中心度前3 的學(xué)科領(lǐng)域依次為：運(yùn)動(dòng)科學(xué)（0.31）、營(yíng)養(yǎng)學(xué)（0.14）、科技其他主題（0.12）。從結(jié)果看，營(yíng)養(yǎng)學(xué)和運(yùn)動(dòng)科學(xué)在世界范圍內(nèi)處于熱點(diǎn)研究領(lǐng)域，形成以這2 個(gè)領(lǐng)域?yàn)楹诵?，以?xún)?nèi)分泌、新陳代謝、動(dòng)物科學(xué)為外圍的多學(xué)科交叉體系，見(jiàn)圖3、表2。

表2 間歇性禁食研究涉及排名前10 的學(xué)科領(lǐng)域Table 2 Top 10 disciplines involved in research on intermittent fasting

圖3 間歇性進(jìn)食研究領(lǐng)域分布共現(xiàn)圖譜Figure 3 Graph visualization of disciplines involved in research on intermittent fasting

2.5 納入文獻(xiàn)發(fā)表期刊 發(fā)文量排名前10 的期刊為：PLoS One（811 篇）、Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America（711 篇）、Science（574 篇）、Cell Matablism（548 篇）、Nature（526 篇）、American Journal of Clinical Nutrition（517篇）、International Journal of Pediatric Obesity（444 篇）、Obesity（424 篇）、Physiology & Behavior（400 篇）、Cell（373 篇），平均影響因子為20.100，期刊與影響因子良好，見(jiàn)表3。

表3 間歇性進(jìn)食研究發(fā)表期刊（前10 位）Table 3 Top 10 journals with publications relevant to intermittent fasting

2.6 研究作者可視化分析 結(jié)果表明，共有11 位核心作者，總計(jì)發(fā)表論文147 篇，占全部納入文獻(xiàn)的5.28%；其 中 發(fā) 文 前3 的 作 者 為Krista A Varady（美國(guó)， 伊 利 諾 伊 大 學(xué)，26 篇）、Satchidananda Panda（美 國(guó)，索 爾 克 研 究 所，18 篇）及Mark P Mattson（美國(guó)，約翰斯·霍普金斯大學(xué)，16 篇）。多數(shù)發(fā)文作者呈現(xiàn)廣泛網(wǎng)絡(luò)，排名前3 位發(fā)文作者和多數(shù)團(tuán)隊(duì)顯示緊密合作關(guān)系，個(gè)別作者獨(dú)立分散，尚未形成 團(tuán)隊(duì)，見(jiàn)表4、圖4。

圖4 間歇性進(jìn)食研究作者共現(xiàn)圖譜Figure 4 Graph visualization of authors cooperated in research on intermittent fasting

表4 間歇性禁食研究領(lǐng)域核心作者（發(fā)文量≥10 篇）Table 4 Main authors of research publications on intermittent fasting（publishing at least 10 papers）

2.7 研究機(jī)構(gòu)的可視化分析 對(duì)研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行共現(xiàn)分析后發(fā)現(xiàn)，間歇性禁食相關(guān)文章產(chǎn)出較多的前3 位機(jī)構(gòu)為University of Illinois（伊利諾伊大學(xué)，49 篇），其次為University of Sydney（悉尼大學(xué)，27 篇）及Johns Hopkins University（約翰斯·霍普金斯大學(xué)，25 篇）。發(fā)文量排名前10 的機(jī)構(gòu)間呈現(xiàn)緊密狀態(tài)，特別是排名前3 的機(jī)構(gòu)，在圖譜中呈現(xiàn)多條線互相連接，說(shuō)明該3所機(jī)構(gòu)與其他機(jī)構(gòu)緊密合作，見(jiàn)表5、圖5。

圖5 間歇性進(jìn)食研究機(jī)構(gòu)共現(xiàn)圖譜Figure 5 Graph visualization of institution cooperated in research on intermittent fasting

表5 間歇性禁食相關(guān)研究機(jī)構(gòu)（前10 位）Table 5 Top 10 institutions involved in research on intermittent fasting

2.8 文獻(xiàn)共被引分析 關(guān)于間歇性禁食的重要文獻(xiàn)，結(jié)合表6，分別發(fā)現(xiàn)兩篇高被引文獻(xiàn)和兩篇高中心性的核心文獻(xiàn)。被引頻率較高的文獻(xiàn)的作者分別是Sutton EF 和Mattson MP，高中心性的兩篇文獻(xiàn)的作者分別是Harvie MN 和Hatori M。HARVIE 等［12］的研究中，比較了間歇性與持續(xù)性能量限制在減肥、胰島素敏感性和降低其他代謝性疾病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物方面的可行性和有效性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在減肥、胰島素敏感性和降低其他健康生物標(biāo)志物方面，間歇性能量限制與持續(xù)性能量限制一樣有效。HATORI 等［13］的研究中，分別采用熱量相同的隨意進(jìn)食與限時(shí)喂養(yǎng)，以觀察小鼠的營(yíng)養(yǎng)利用和能量消耗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)限時(shí)喂養(yǎng)方案改善了小鼠環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白、哺乳動(dòng)物西羅莫司靶蛋白和腺苷酸活化蛋白激酶通路功能及生物鐘的振蕩及其靶基因的表達(dá)，通過(guò)這些復(fù)雜的信號(hào)通路和轉(zhuǎn)錄效應(yīng)網(wǎng)絡(luò)，最終改變了機(jī)體的能量代謝。被引用頻率最高的SUTTON 等［14］的研究，在人體身上首次實(shí)現(xiàn)了與晝夜節(jié)律保持一致的早期限時(shí)進(jìn)食（全天進(jìn)食限制在6 h 內(nèi)，晚餐在15：00 前完成），結(jié)果發(fā)現(xiàn)在食物攝入量并不減少的情況下，5 周的早期限時(shí)進(jìn)食雖然沒(méi)有造成體質(zhì)量的降低，卻改善了糖尿病前期男性的胰島素水平、胰島素敏感性、β 細(xì)胞反應(yīng)性、血壓和氧化應(yīng)激水平。

表6 間歇性禁食相關(guān)研究文獻(xiàn)共被引頻率、中心性排名（前10 位）Table 6 Top 10 cited frequency and centrality rankings of main studies on intermittent fasting

2.9 關(guān)鍵詞可視化分析

2.9.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類(lèi)分析

2.9.1.1 共現(xiàn)圖譜 通過(guò)生成關(guān)鍵詞的共現(xiàn)映射，分析關(guān)鍵詞的頻率和中心性，可以確定研究的前沿［15-16］。對(duì)Web of Science 數(shù)據(jù)庫(kù)文獻(xiàn)進(jìn)行分析，以關(guān)鍵詞為節(jié)點(diǎn)，運(yùn)行CiteSpace 軟件，得到節(jié)點(diǎn)數(shù)469，連線數(shù) 1 371 的關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜（圖6）。如表7 所示，頻次排在前5 位的關(guān)鍵詞是weight loss（減重，212 次）、intermittent fasting（間歇性禁食，202 次）、obesity（肥胖，161 次）、insulin resistance（胰島素抵抗，151 次）、metabolism（代謝，132 次）。中心性排在前5 位的關(guān)鍵詞是risk（風(fēng)險(xiǎn)，0.11）、behavior（行為，0.07）、insulin resistance（胰島素抵抗，0.06）、time（時(shí)間，0.06）、metabolism（代謝，0.05）、calorie restriction（熱量限制，0.05）。

圖6 間歇性進(jìn)食研究熱點(diǎn)共現(xiàn)圖譜Figure 6 Graph visualization of research hotspots on intermittent fasting

表7 間歇性進(jìn)食研究高頻關(guān)鍵詞Table 7 High-frequency keywords involved in literature on intermittent fasting

2.9.1.2 關(guān)鍵詞聚類(lèi)圖譜 在得到關(guān)鍵詞共現(xiàn)之后，通過(guò)CiteSpace 的對(duì)數(shù)似然比檢驗(yàn)算法（LLR 算法）對(duì)關(guān)鍵詞聚類(lèi)，得到了19 個(gè)關(guān)鍵詞聚類(lèi)標(biāo)簽，對(duì)間歇性禁食的主要研究?jī)?nèi)容有了更進(jìn)一步的了解［17］。如圖7 所示，Modularity Q 值約為0.799 6，表示聚類(lèi)結(jié)構(gòu)顯著；Mean Silhouette 值約為0.907 2，表明聚類(lèi)結(jié)果合理。如表8所示，其中輪廓值越接近1，反映圖譜的同質(zhì)性越高。對(duì)聚類(lèi)中包含的具體關(guān)鍵詞進(jìn)行總結(jié)歸納，并對(duì)其研究主題重新命名，其中聚類(lèi)#0、#11、#13 可歸納為食物攝入限制，聚類(lèi)#1、#7、#16、#17 可歸納為生物節(jié)律，聚類(lèi)#2、#3、#5、#7、#9、#15 可歸納為體質(zhì)量控制，聚類(lèi)#4、#6、#8、#10、#12 可歸納為代謝相關(guān)疾病和其他疾病，聚類(lèi)#14、#18、#19 可歸納為相關(guān)機(jī)制研究。

表8 間歇性禁食研究文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類(lèi)表Table 8 Clusters of keywords involved in literature on intermittent fasting

2.9.2 關(guān)鍵詞共被引聚類(lèi)及時(shí)間線分析 對(duì)共被引文獻(xiàn)進(jìn)行聚類(lèi)分析，時(shí)區(qū)選擇2010—2022 年，以“Cited references”為節(jié)點(diǎn)，經(jīng)多次調(diào)節(jié)后閾值選擇Top 5，運(yùn)行后得到網(wǎng)絡(luò)圖譜，見(jiàn)圖7。圖譜共有469 個(gè)節(jié)點(diǎn)和662 個(gè)鏈接，圖譜的聚類(lèi)參數(shù)Q 和S 分別是0.80 和0.91，表示該聚類(lèi)合理。共得到19 個(gè)聚類(lèi)，分別為#0 feed restriction（食 物 限 制）、#1 circadian rhythm（生物節(jié)律）、#2 alternate-day fasting（隔日禁食）、#3 intermittent fasting（間歇性禁食）、#4 resistance（抵抗）、#5 calorie restriction（熱量限制）、#6 dietary restriction（日常飲食限制）、#7 suprachiasmatic nucleus（視交叉上核）、#8 metabolic syndrome（代謝綜合征）、#9 caloric restriction（熱量限制）、#10 sleep apnea（睡眠呼吸暫停）、#11 animal welfare（動(dòng)物福利）、#12 mellitus（糖尿病）、#13 area restricted search（環(huán) 境 限 制 研 究）、#14 gene expression（基因表達(dá)）、#15 energy balance（能量平衡）、#16 restricted feeding（攝食限制）、#17 late-night eating（夜宵）、#18 defensive enzymes（防 御 性 酶）、#19 ethnic group（族裔群體），各聚類(lèi)的時(shí)間線見(jiàn)圖8。

圖7 間歇性進(jìn)食研究熱點(diǎn)聚類(lèi)圖譜Figure 7 Graph visualization of hotspots clustered on intermittent fasting

圖8 間歇性禁食相關(guān)研究的共被引文獻(xiàn)聚類(lèi)時(shí)間線圖Figure 8 Clustering timeline of co-cited literature on intermittent fasting

2.9.3 突現(xiàn)關(guān)鍵詞分析 本研究根據(jù)引文突發(fā)最強(qiáng)的關(guān)鍵詞分布來(lái)預(yù)測(cè)研究前沿［18］。由圖9 可知，2010—2022 年均有突現(xiàn)詞出現(xiàn)，2010—2022 年突現(xiàn)詞強(qiáng)度排名前5 的依次為：time-restriction feeding（時(shí)間限制性禁食，9.00）、suprachiasmatic nucleus（視交叉上核，7.11），rat（老鼠，6.75）、growth（增長(zhǎng)，6.75）、mice（老鼠，6.75）。進(jìn)一步分析后發(fā)現(xiàn)，2010—2014 年主要的突現(xiàn)詞有：suprachiasmatic nucleu（視交叉上核）、rat（老鼠）、entrainment（夾帶）、plasma（血漿）、cattle（牛）、oscillator（振蕩器）、locomotor activity（體力活動(dòng)）、time（時(shí)間）、growth（生長(zhǎng)）、mortality（死亡率）、coronary heart disease（冠心?。ardiovascular disease（心血管疾?。?、protein（蛋白質(zhì)）、food restriction（食物限制）、temperature（溫度）、insulin（胰島素）、identification（識(shí)別）、obstructive sleep apnea（阻塞性睡眠呼吸暫停）、parameter（參數(shù)）、growth（增長(zhǎng)）。2015—2018 年主要的突現(xiàn)詞有：mice（小鼠）、children（兒童）、response（反應(yīng)）、restriction（限制）、intermittent energy restriction（間歇性能量限制）。2019—2022 年出現(xiàn)的突現(xiàn)詞有：ketone body（酮體）、carbohydrate（碳水化合物）、time-restricted feeding（時(shí)間限制性禁食）、receptor（受體）、impact（影響）、continuous energy restriction（持續(xù)能量限制）。

圖9 間歇性進(jìn)食研究突現(xiàn)關(guān)鍵詞（前30 名）Figure 9 Top 30 keywords with the strongest citation bursts in studies on intermittent fasting

3 討論

3.1 可視化研究現(xiàn)狀 2010—2022 年，學(xué)界對(duì)間歇性禁食的關(guān)注度逐漸增加。從發(fā)文數(shù)量較多的國(guó)家來(lái)看，排名前5 位的國(guó)家依次為美國(guó)、中國(guó)、英國(guó)、澳大利亞和德國(guó)。美國(guó)在間歇性禁食領(lǐng)域的相關(guān)研究處于領(lǐng)先地位，無(wú)論是發(fā)文數(shù)量還是中心性都位居第一；中國(guó)雖然發(fā)文數(shù)量位列第二，但是中心度卻遠(yuǎn)低于前5 位的其他國(guó)家。從發(fā)文機(jī)構(gòu)來(lái)分析，排名前10 的機(jī)構(gòu)中有9 所機(jī)構(gòu)來(lái)自發(fā)達(dá)國(guó)家，其中6 所機(jī)構(gòu)來(lái)自美國(guó)，該6 所機(jī)構(gòu)全是世界知名的美國(guó)高校和研究所，且此6 所機(jī)構(gòu)均與其他機(jī)構(gòu)之間形成了密切合作關(guān)系。中國(guó)雖然發(fā)文數(shù)量進(jìn)入了前10，但并未有任何機(jī)構(gòu)進(jìn)入前10，也說(shuō)明中國(guó)間歇性禁食相關(guān)研究機(jī)構(gòu)較分散和多樣。從發(fā)文作者來(lái)看，發(fā)文前3 的作者全部來(lái)自美國(guó)，發(fā)文前10 的作者中有6 名來(lái)自美國(guó)，其余4 名來(lái)自澳大利亞（2 名）、突尼斯（非洲，1 名）和卡塔爾（亞洲，1 名），充分體現(xiàn)了美國(guó)在間歇性禁食研究方面的領(lǐng)軍地位。間歇性禁食的發(fā)文目前已經(jīng)不局限于營(yíng)養(yǎng)學(xué)領(lǐng)域，其與運(yùn)動(dòng)科學(xué)領(lǐng)域形成了較多交叉，且運(yùn)動(dòng)科學(xué)領(lǐng)域中心性最高，說(shuō)明運(yùn)動(dòng)科學(xué)領(lǐng)域研究者已經(jīng)對(duì)間歇性禁食相關(guān)研究產(chǎn)生了廣泛的研究興趣，并已產(chǎn)出較多研究成果。

策劃和確定有價(jià)值的選題，對(duì)于期刊的發(fā)展至關(guān)重要［19］。而期刊對(duì)于該選題研究的發(fā)表，也極大地促進(jìn)了該選題的理論價(jià)值提升和廣泛傳播。從間歇性禁食發(fā)文的期刊來(lái)看，世界頂級(jí)期刊，如Science、Nature 和Cell 分別刊出過(guò)574、526、373 篇該領(lǐng)域的文章，足見(jiàn)間歇性禁食研究的新穎性和前沿性。

3.2 研究熱點(diǎn) 基于研究中高頻關(guān)鍵詞、研究熱點(diǎn)共現(xiàn)圖譜、關(guān)鍵詞聚類(lèi)的分析，可以得出間歇性禁食的研究熱點(diǎn)。

3.2.1 與生物節(jié)律/晝夜節(jié)律之間的關(guān)系 生物鐘是一種自主的計(jì)時(shí)機(jī)制，其允許生物體預(yù)測(cè)和適應(yīng)光、溫度、食物供應(yīng)的環(huán)境節(jié)律。哺乳動(dòng)物中，位于下丘腦視交叉上核的主生物鐘和時(shí)鐘基因的晝夜節(jié)律振蕩主要由光重置［20-21］；而外周組織（如肝臟、脂肪細(xì)胞和骨骼?。┮部梢哉{(diào)節(jié)晝夜節(jié)律，其受到非光因素（如食物的供應(yīng)、運(yùn)動(dòng)、體溫等）調(diào)節(jié)。早期關(guān)注生物節(jié)律與進(jìn)食規(guī)律的研究者們，探索了進(jìn)食/禁食時(shí)間、進(jìn)食方式等飲食變化和晝夜節(jié)律的時(shí)間“窗口”如何相互配合，以調(diào)節(jié)主生物鐘和外周生物鐘相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，從而影響物質(zhì)代謝和能量代謝［22-24］，最終誘發(fā)代謝性疾病的發(fā)生等相關(guān)機(jī)制。

3.2.2 對(duì)常見(jiàn)慢性病的治療作用 近十幾年的研究發(fā)現(xiàn)，間歇性禁食對(duì)肥胖、糖尿病、心血管疾病、癌癥、神經(jīng)退行性腦病及其風(fēng)險(xiǎn)因素都有不同程度的干預(yù)效果。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體試驗(yàn)的證據(jù)均表明，不同模式下的間歇性禁食，即無(wú)論是進(jìn)行間歇性能量限制還是限制時(shí)間的飲食，都可以降低脂代謝異常、胰島素抵抗和其他健康生物標(biāo)志物水平紊亂的風(fēng)險(xiǎn)，且改善的效果與限制飲食的時(shí)間呈正比［12，14，25-29］。但是，研究也指出，間歇性禁食雖然可以減少體內(nèi)的脂肪，但同時(shí)也易造成瘦體質(zhì)量的丟失［30］。另外，間歇性禁食還可改善與心血管疾病相關(guān)的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)因子的水平，如血壓、靜息心率、高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇、總膽固 醇［31-33］，并減少與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的全身炎癥和氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平［34］。當(dāng)前的研究雖然支持間歇性禁食對(duì)于上述疾病和風(fēng)險(xiǎn)因子水平的正向調(diào)節(jié)效果，但是這些研究都是短期的，間歇性禁食是否能夠長(zhǎng)期保持上述效果（＞6 個(gè)月），并且保證安全性，還有待進(jìn)一步探索。

間歇性禁食還可以對(duì)部分腫瘤（如淋巴瘤、自發(fā)性腫瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等）的生長(zhǎng)產(chǎn)生影響［35-36］。與此同時(shí)，將間歇性禁食與化療進(jìn)行組合可持續(xù)、有效提高化療效果［37-38］。但是相關(guān)研究也提示：將2 周或者更長(zhǎng)時(shí)間的間歇性禁食引入臨床試驗(yàn)中必須要考慮營(yíng)養(yǎng)不良可能造成免疫功能下降進(jìn)而增加某些感染的風(fēng)險(xiǎn)，所以必須要有更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)暮透觽€(gè)性化的研究方案［39］。另外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ妥C明，間歇性禁食可通過(guò)多種機(jī)制對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生有利影響，進(jìn)而預(yù)防癲癇的發(fā)作，并延緩阿爾茨海默病和帕金森病的發(fā)生、發(fā)展［40-41］，但是目前尚缺乏臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。

3.2.3 對(duì)其他疾病的治療作用 共被引文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞聚類(lèi)時(shí)間線圖顯示，sleep apnea（睡眠呼吸暫停）已成為近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。阻塞性睡眠呼吸暫停與代謝綜合征、心血管疾病和2 型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)，而超重和肥胖被認(rèn)為是睡眠呼吸暫停最重要的危險(xiǎn)因 素［42］。研究指出，通過(guò)不同時(shí)間的限制性進(jìn)食（6 h/4 h）均可降低睡眠呼吸暫停風(fēng)險(xiǎn)［43］。但也有采用隔日禁食方法的研究發(fā)現(xiàn)，24 周的飲食策略并不足以造成足夠的體質(zhì)量下降，所以睡眠呼吸暫停風(fēng)險(xiǎn)的改善效果并不 明顯［44］。另外，間歇性禁食對(duì)于改善免疫系統(tǒng)疾病、減少氧化應(yīng)激標(biāo)志物和炎癥、減少組織損傷也有良好的效果［45-46］。

3.2.4 敏感基因和相關(guān)機(jī)制 國(guó)際研究注重探索間歇性禁食干預(yù)對(duì)健康、疾病產(chǎn)生影響的機(jī)制，并嘗試從最新的基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)入手，形成對(duì)飲食干預(yù)在臨床研究中如何影響健康和疾病過(guò)程的基因表達(dá)的 理解［47-49］。研究表明，間歇性禁食可通過(guò)上調(diào)下丘腦神經(jīng)肽Y 基因的表達(dá)［49］、上調(diào)白色脂肪組織中Fsp27/Cidec 基因的表達(dá)［50］促進(jìn)脂肪的分解；間歇性禁食還可以調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝（沉默信息調(diào)節(jié)因子1 和沉默信息調(diào)節(jié)因子3）和抗氧化敏感基因（線粒體轉(zhuǎn)錄因子A、超氧化物歧化酶2 和核因子紅系2 相關(guān)因子2）的表達(dá)［51］，從而對(duì)慢性病患者的代謝紊亂產(chǎn)生保護(hù)作用。

3.3 研究前沿 對(duì)間歇性禁食的研究關(guān)鍵詞時(shí)間視線圖和突發(fā)關(guān)鍵詞的可視化圖進(jìn)行分析，可以得出間歇性禁食的研究前沿。

3.3.1 研究人群的變化 相關(guān)研究已經(jīng)從最開(kāi)始關(guān)注肥胖、糖尿病等慢性病人群應(yīng)用間歇性禁食治療的效果，逐漸發(fā)展到關(guān)注兒童/青少年［52-53］、孕期女性［54-55］、 老 年 人［56-57］和 專(zhuān) 業(yè) 運(yùn) 動(dòng) 員/ 運(yùn) 動(dòng) 健 身 人 群［58-59］應(yīng)用間歇性禁食治療的效果。針對(duì)專(zhuān)業(yè)運(yùn)動(dòng)員和運(yùn)動(dòng)健身人群所形成的新的研究領(lǐng)域，研究者們著眼于探索在改善身體成分的同時(shí)，間歇性禁食對(duì)運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)的影響（包括無(wú)氧運(yùn)動(dòng)能力和有氧運(yùn)動(dòng)能 力［58-59］）。雖然目前相關(guān)研究尚少，但也體現(xiàn)出目前和未來(lái)的研究在滿(mǎn)足健康需求的基礎(chǔ)上，會(huì)更加個(gè)性化地解決不同人群的實(shí)際需求。

3.3.2 禁食模式的變化 間歇性禁食的重點(diǎn)是人們可以在一天或一周內(nèi)調(diào)整進(jìn)食的時(shí)間。intermittent energy restriction（間歇性能量限制）、time-restricted feeding（限時(shí)進(jìn)食）突現(xiàn)關(guān)鍵詞也證明，不同的禁食模式也是間歇性禁食研究的核心前沿。間歇性禁食模式的相關(guān)研究不僅關(guān)注單一間歇性禁食模式的效果，還關(guān)注不同禁食模式下的效果比較，如隔日禁食、限食進(jìn)食、間歇性能量限制、生酮飲食等［60］，或者組合干預(yù)方式的效果，如多種禁食方式的組合、間歇性禁食組合藥物、間歇性禁食組合運(yùn)動(dòng)等［61-62］，這也是未來(lái)重要的研究方向。

3.3.3 機(jī)制的進(jìn)一步探討 ketone body（酮體）（2019—2020年）、receptor（受體）（2020—2022年）、impact（影響）（2020—2022年）是近3年來(lái)的突現(xiàn)關(guān)鍵詞。在禁食期間，肝臟將脂肪酸轉(zhuǎn)化為酮體可為許多組織及器官，尤其是大腦，提供重要的能量來(lái)源。除此以外，酮體及其受體水平的變化還可影響過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1α、酰胺腺嘌呤二核苷酸、二磷酸腺苷等一系列分子的表達(dá)和活性，從而對(duì)全身代謝產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響［63-64］。另外，間歇性禁食對(duì)胰島素相關(guān)受體、能量代謝信號(hào)通路相關(guān)分子、自噬相關(guān)蛋白表達(dá)、脂質(zhì)組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、腸道微生物等影響的相關(guān)機(jī)制分析，也成為新的熱門(mén)研究領(lǐng)域［65-67］。

3.4 研究展望 本研究只針對(duì)Web of Science 進(jìn)行了2010—2022 年國(guó)際文獻(xiàn)內(nèi)容的分析，并未進(jìn)行中文數(shù)據(jù)庫(kù)相關(guān)文獻(xiàn)的分析。但是從全球的研究文獻(xiàn)來(lái)看，間歇性禁食研究的熱度在逐年增加，研究的重要文獻(xiàn)和中心性文獻(xiàn)均來(lái)自歐美發(fā)達(dá)國(guó)家，也體現(xiàn)了全球研究水平的不均衡性。目前，相關(guān)研究已經(jīng)證明不同模式的間歇性禁食對(duì)肥胖、糖尿病、心血管疾病、癌癥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和其他健康狀況具有廣泛益處。未來(lái)需要聚焦將間歇性禁食應(yīng)用于不同人群的效果，包括兒童/青少年、女性、老年人和運(yùn)動(dòng)等人群，并制訂個(gè)性化的研究方案；在評(píng)估何種間歇性禁食模式對(duì)目標(biāo)人群效果更好的基礎(chǔ)上，也需要關(guān)注間歇性禁食對(duì)目標(biāo)人群的安全性；在保證有效性和安全性的基礎(chǔ)上，可以進(jìn)一步提出劑量-效應(yīng)關(guān)系，包括確定各間歇性禁食模式在目標(biāo)人群中顯示效果的時(shí)間和停止該種飲食方式后效果的持續(xù)時(shí)間。另外，目前的研究多數(shù)涉及的是短期的干預(yù)措施，持續(xù)數(shù)年的間歇性禁食需要大幅度改變飲食習(xí)慣，是否可帶來(lái)更多的益處，也是未來(lái)需要回答的問(wèn)題。

本研究并未對(duì)中文數(shù)據(jù)庫(kù)相關(guān)研究進(jìn)行分析，但是我國(guó)的間歇性禁食研究尚處于起步階段，目前尚缺乏臨床人體試驗(yàn)的研究數(shù)據(jù)。中國(guó)人的飲食模式較歐美國(guó)家更為復(fù)雜，這也為我國(guó)開(kāi)展間歇性禁食的臨床研究提出了機(jī)遇和挑戰(zhàn)。在“健康中國(guó)”國(guó)家戰(zhàn)略的大背景下，未來(lái)，將流行病學(xué)數(shù)據(jù)、健康長(zhǎng)壽人群及其飲食特點(diǎn)數(shù)據(jù)、不同模式下的人類(lèi)間歇性禁食方案研究的數(shù)據(jù)結(jié)合起來(lái)將非常重要。我國(guó)未來(lái)的研究不僅要著眼于大型臨床研究的設(shè)計(jì)，也要著眼于如何將禁食的效果與飲食的可接受方式結(jié)合起來(lái)（如與生物鐘匹配的間歇性禁食方案），以便產(chǎn)生更好的依從性和效果。最后，可通過(guò)更好地了解間歇性禁食影響各種細(xì)胞類(lèi)型和器官系統(tǒng)的分子機(jī)制，進(jìn)而開(kāi)發(fā)出個(gè)性化地針對(duì)各種疾病、各種人群健康需求的新型預(yù)防和治療干預(yù)措施。

作者貢獻(xiàn)：郭嫻負(fù)責(zé)選題確定、論文撰寫(xiě)與修訂、文章的質(zhì)量控制及審校，并對(duì)文章整體負(fù)責(zé)；周雁冰進(jìn)行文獻(xiàn)檢索和數(shù)據(jù)分析、圖表制作、論文修訂；劉晶瑩和慕瑾灝進(jìn)行數(shù)據(jù)分析、圖表制作；曹卉進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；所有作者確認(rèn)了論文的最終稿。

本文無(wú)利益沖突。