張曉晶

子宮內(nèi)膜異位癥臨床中非常多見(jiàn)，是育齡期女性常見(jiàn)婦科疾病。該病是因具有生長(zhǎng)能力的子宮內(nèi)膜組織種植在子宮腔外導(dǎo)致，可形成包塊，以盆腔疼痛、出血、不孕為主要表現(xiàn)[1]。臨床中以經(jīng)腹腔鏡手術(shù)治療為主，因其具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快的優(yōu)勢(shì)被廣泛應(yīng)用在該病治療中，但手術(shù)難以徹底清除病灶，復(fù)發(fā)概率較高，常需藥物輔助治療[2-3]。如何提升臨床療效，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，已然成為臨床研究重點(diǎn)。本研究使用平行對(duì)照法對(duì)比醋酸曲普瑞林聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)及單獨(dú)腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果及對(duì)炎癥因子的影響，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年10 月-2022 年4 月乳山市中醫(yī)院收治的98 例子宮內(nèi)膜異位癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合子宮內(nèi)膜異位癥的診斷[4]；（2）無(wú)手術(shù)禁忌證；（3）認(rèn)知正常；（4）伴有性交痛、盆腔痛等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有重要臟器重大疾?。唬?）生殖系統(tǒng)其他疾??；（3）半年內(nèi)服用激素藥物。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=49）及觀察組（n=49）。本研究符合倫理標(biāo)準(zhǔn)，并取得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊咦栽竻⑴c本研究，均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組接受腹腔鏡手術(shù)治療。手術(shù)于患者月經(jīng)干凈3～7 d 后開(kāi)展。常規(guī)消毒鋪巾，氣管插管全身麻醉，患者取仰臥位，取臍輪緣橫切口，建立CO2氣腹，在腹腔鏡下將手術(shù)操作套管置入體內(nèi)，探查盆腹腔，鈍性分離粘連，電凝止血，行異位病灶電灼術(shù)；沿子宮向輸卵管內(nèi)注射亞甲藍(lán)液（生產(chǎn)廠家：濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32024828，規(guī)格：5 mL∶50 mg）20 mL（1 mL 亞甲藍(lán)液配比20 mL 生理鹽水），根據(jù)輸卵管通液情況對(duì)輸卵管的通暢度進(jìn)行觀察，電凝止血后，滴注聚乳酸防粘連凝膠（生產(chǎn)廠家：河北瑞諾醫(yī)療器械股份有限公司，注冊(cè)證編號(hào)：國(guó)械注準(zhǔn)20153142193，規(guī)格：2 mL/支）2 mL 于創(chuàng)面，使用生理鹽水沖洗盆腔至沖洗液清亮后，常規(guī)縫合。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用醋酸曲普瑞林。于術(shù)后7 d 開(kāi)始皮下注射醋酸曲普瑞林注射液（生產(chǎn)廠家：深圳市翰宇藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20054351，規(guī)格：1 mL∶0.1 mg），0.5 mg/次，1 次/d，連續(xù)7 d，之后改為0.1 mg/次，1 次/d，連用6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 氧化應(yīng)激指標(biāo) 于治療前及治療6 個(gè)月后，采集兩組患者靜脈血5 mL，離心處理后分離上清液，應(yīng)用化學(xué)比色法測(cè)定活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）水平。

1.3.2 卵巢功能 于治療前及治療6 個(gè)月后，采集兩組患者經(jīng)期第2～4 天靜脈血5 mL，離心處理后分離上清液，應(yīng)用全自動(dòng)微粒子發(fā)光免疫分析系統(tǒng)測(cè)定卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）水平。

1.3.3 疼痛癥狀評(píng)分 于治療前后使用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）對(duì)患者性交痛、盆腔痛進(jìn)行評(píng)價(jià)。VAS評(píng)分范圍0～10分，分?jǐn)?shù)越高表示疼痛程度越高。

1.3.4 炎癥因子及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）于治療前后采取患者靜脈血5 mL，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）及VEGF。

1.3.5 復(fù)發(fā)率 記錄兩組患者復(fù)發(fā)率并對(duì)比。復(fù)發(fā)定義參考文獻(xiàn)[5]，符合以下2 條即可判定為復(fù)發(fā)：（1）出現(xiàn)痛經(jīng)、盆腔疼痛、性交疼痛；（2）1 年內(nèi)未進(jìn)行避孕，性生活正常但不孕；（3）超聲顯示盆腔包塊，低回聲囊腫；（4）查體可觸及結(jié)節(jié)，觸痛感明顯；（5）糖類(lèi)抗原125＞35 U/mL。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 26.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)及計(jì)量資料分別采用率（%）、（±s）表示，比較分別用χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)（組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)）。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 對(duì)照組年齡23～39歲，平均（32.39±2.12）歲；病變位置：卵巢24例，陰道和直腸16例，腹壁切口9 例；美國(guó)生育協(xié)會(huì)（AFS）分期：Ⅰ期21例，Ⅱ期18例，Ⅲ期10 例。觀察組年齡22～38歲，平均（33.09±2.41）歲；病變位置：卵巢23例，陰道和直腸15例，腹壁切口11 例；AFS 分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期20例，Ⅲ期9 例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 氧化應(yīng)激指標(biāo) 治療前，兩組ROS、MDA、SOD、GSH-Px 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組ROS、MDA 均降低，觀察組均低于對(duì)照組，SOD、GSH-Px 均升高，觀察組均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比（±s）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.3 卵巢功能 治療前，兩組FSH、E2水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FSH、E2均降低，觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組卵巢功能對(duì)比（±s）

表2 兩組卵巢功能對(duì)比（±s）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.4 疼痛癥狀評(píng)分 治療前，兩組性交痛、盆腔痛評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組性交痛、盆腔痛評(píng)分均降低，觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組疼痛癥狀評(píng)分對(duì)比[分，（±s）]

表3 兩組疼痛癥狀評(píng)分對(duì)比[分，（±s）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.5 炎癥因子指標(biāo)及VEGF 治療前，兩組TNF-α、IL-18、VEGF 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、IL-18、VEGF 均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組炎癥因子指標(biāo)、VEGF對(duì)比（±s）

表4 兩組炎癥因子指標(biāo)、VEGF對(duì)比（±s）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.6 復(fù)發(fā)率 觀察組復(fù)發(fā)率為2.04%（1/49），對(duì)照組復(fù)發(fā)率為20.41%（10/49），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.294，P=0.004）。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥屬于婦科常見(jiàn)病癥，且該病屬于良性病變。雖為良性病變，但因其具有惡性腫瘤的生長(zhǎng)特征，并可遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因此稱(chēng)之為“良性癌癥”[6-7]。子宮內(nèi)膜異位癥可導(dǎo)致腹部疼痛、陰道出血、性交疼痛等，降低患者生活質(zhì)量。有研究顯示，子宮內(nèi)膜異位癥患者出現(xiàn)不孕概率在50%左右[8]。臨床研究顯示，腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后年復(fù)發(fā)率高達(dá)10%～20%[9]。腹腔鏡聯(lián)合藥物治療，可改善患者預(yù)后，降低復(fù)發(fā)，對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者而言意義顯著。

子宮內(nèi)膜異位癥患者的子宮內(nèi)膜細(xì)胞處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，具體表現(xiàn)為ROS、MDA 指標(biāo)升高，SOD、GSH-Px 指標(biāo)下降[10-11]。以上氧化應(yīng)激指標(biāo)被臨床認(rèn)為是子宮內(nèi)膜異位癥有關(guān)炎癥反應(yīng)參與者，通過(guò)月經(jīng)回流及巨噬細(xì)胞移植至腹膜內(nèi)的紅細(xì)胞、凋亡的內(nèi)膜組織及細(xì)胞碎片均被認(rèn)為是氧化應(yīng)激的潛在誘導(dǎo)劑，在此過(guò)程中產(chǎn)生大量的活性氧物質(zhì)，且通過(guò)核因子-κB 活化誘導(dǎo)細(xì)胞損傷，增加促炎基因表達(dá)[12]。醋酸曲普瑞林可促使子宮內(nèi)膜快速修復(fù)，下調(diào)炎癥因子，降低氧化應(yīng)激水平[13-14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組氧化應(yīng)激指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，可見(jiàn)醋酸曲普瑞林可降低POS、MDA 水平，升高SOD、GSH-Px，改善氧化應(yīng)激狀態(tài)。

醋酸曲普瑞林為一種合成十肽，是天然促性腺激素釋放激素類(lèi)似物，有著較強(qiáng)的親和力，可與促性腺激素釋放激素類(lèi)似物受體特異性結(jié)合，有效抑制垂體促性腺激素分泌，降低雌激素水平[15-16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組FSH、E2低于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，可見(jiàn)醋酸曲普瑞林可抑制殘留病灶，使其萎縮、凋亡，減少?gòu)?fù)發(fā)。

炎癥因子與子宮內(nèi)膜異位癥關(guān)系密切。子宮內(nèi)膜中原位腺體異?？蓪?dǎo)致子宮異位癥，而炎癥因子參與了原位腺體的炎癥損傷及其侵襲過(guò)程，VEGF在侵襲過(guò)程中起到重要作用[17]。研究顯示，子宮內(nèi)膜異位癥患者IL-18、TNF-α 高于健康女性[18]。其中IL-18 參與腺體的侵襲過(guò)程，TNF-α 則為炎癥反應(yīng)的源頭，可誘發(fā)炎癥介質(zhì)生成，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，增加血栓形成率。另有研究顯示，TNF-α 能使得間皮細(xì)胞和異位內(nèi)膜粘連，促使血管生成[19]。IL-18 具有促進(jìn)異位內(nèi)膜局部血管生成作用。醋酸曲普瑞林能夠抑制炎癥因子，削弱異位病灶侵襲能力。該藥通過(guò)抑制VEGF 分泌，阻止血管生成，加速內(nèi)膜腺體萎縮，從而改善臨床癥狀。另有研究顯示，炎癥反應(yīng)可增加疼痛因子釋放，導(dǎo)致患者痛感增強(qiáng)[20]。本文結(jié)果顯示，觀察組炎癥因子水平低于對(duì)照組，且疼痛評(píng)分低于對(duì)照組，可見(jiàn)醋酸曲普瑞林聯(lián)合腹腔鏡治療子宮內(nèi)膜異位癥可降低炎癥因子水平，從而減輕性交痛、盆腔痛。

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥患者接受醋酸曲普瑞林聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療，可減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善卵巢功能，降低疼痛程度及炎癥因子水平，復(fù)發(fā)率低，安全可靠。