賀元成 劉靜 熊志勇

新生兒化膿性腦膜炎（PM）多由化膿性細(xì)菌感染所致，好發(fā)于出生4 周內(nèi)，可引起發(fā)熱、意識(shí)障礙等癥狀，甚至威脅患兒生命[1-2]。臨床對(duì)于PM多以早確診、早治療為原則，以避免持續(xù)損傷神經(jīng)系統(tǒng)，降低神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。美羅培南為PM 常用治療藥物，具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)等特點(diǎn)，適用于多種病原菌引起的腦膜炎、肺炎等疾病，能夠強(qiáng)效抑制病菌增殖，減輕局部感染癥狀，從而促進(jìn)疾病好轉(zhuǎn)[3-4]。但PM 進(jìn)展過程中對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)損傷較大，單純抗菌治療不利于神經(jīng)系統(tǒng)損傷修復(fù)。神經(jīng)節(jié)苷脂鈉則屬于神經(jīng)營養(yǎng)類藥物，在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)含量較為豐富，具有保護(hù)細(xì)胞膜、促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)生長分化等多種作用，能夠加快神經(jīng)損傷修復(fù)，保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)[5-6]。鑒于此，本研究旨在分析PM 患兒予以神經(jīng)節(jié)苷脂鈉及美羅培南的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2019 年10 月江西省新余市婦幼保健院收治的72 例PM 患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[7]《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中PM 診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)陽性；（3）伴有發(fā)熱、嘔吐等癥狀；（4）發(fā)病前智能及生長發(fā)育處于正常水平。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎衰竭；（2）合并嚴(yán)重先天性疾??；（3）對(duì)本研究用藥過敏；（4）入組前使用過抗菌藥物。按治療方法不同分為兩組，各36 例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意。

1.2 方法 兩組均接受退熱、鎮(zhèn)靜等治療。對(duì)照組予以美羅培南（生產(chǎn)廠家：北大醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20093264，規(guī)格：0.5 g）治療，每日總劑量為120 mg/kg，分3 次靜脈滴注。觀察組加用神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（生產(chǎn)廠家：哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20064601，規(guī)格：2 mL∶20 mg）治療，20 mg+0.9%氯化鈉溶液250 mL 混合后靜脈滴注，1 次/d。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)（1）臨床療效：顯效為臨床癥狀消失，血常規(guī)及腦脊液恢復(fù)正常；有效為臨床癥狀明顯減輕，血常規(guī)及腦脊液檢查明顯改善；無效為臨床癥狀無變化，血常規(guī)及腦脊液檢查無變化?？傆行?顯效+有效。（2）癥狀改善時(shí)間：比較兩組發(fā)熱、嘔吐、顱內(nèi)高壓等改善時(shí)間，新生兒顱內(nèi)高壓為顱內(nèi)壓≥7.36 mmHg，顱內(nèi)壓明顯下降并降至7.36 mmHg 以下則為顱內(nèi)高壓改善。（3）血清學(xué)指標(biāo)：治療前后，兩組均采血離心處理，以全自動(dòng)分析儀測定C 反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）及降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）水平。（4）腦脊液指標(biāo)：治療前后經(jīng)腰穿采集2 mL 腦脊液，離心處理后，以全自動(dòng)分析儀測定CRP、PCT、NSE、CGRP 水平。（5）不良反應(yīng)：腹瀉、惡心、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男20例，女16 例；日齡5～28 d，平均（10.39±2.59）d；體重2.8～4.2 kg，平均（3.45±0.32）kg；分娩方式：24 例陰道分娩，12 例剖宮產(chǎn)。觀察組男21例，女15 例；日齡5～28 d，平均（10.42±2.61）d；體重2.7～4.1 kg，平均（3.42±0.33）kg；分娩方式：25 例陰道分娩，11 例剖宮產(chǎn)。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.181，P=0.041），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組癥狀改善時(shí)間比較 觀察組發(fā)熱、嘔吐及顱內(nèi)高壓改善時(shí)間均較對(duì)照組短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較[d，（±s）]

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較[d，（±s）]

2.4 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組CRP、PCT、NSE、CGRP 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRP、PCT、NSE、CGRP均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組腦脊液指標(biāo)比較 治療前，兩組CRP、PCT、NSE、CGRP 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRP、PCT、NSE、CGRP均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組腦脊液指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組腦脊液指標(biāo)比較（±s）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組惡心2例，腹瀉1例，皮疹1例，發(fā)生率為11.11%（4/36）；觀察組惡心3例，皮疹2例，發(fā)生率為13.89%（5/36）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

PM 病因復(fù)雜，臨床認(rèn)為新生兒免疫系統(tǒng)偏弱，對(duì)外界病原菌抵抗能力低下，加之血腦屏障發(fā)育尚未完善，易被致病菌侵入腦膜，誘發(fā)腦膜炎癥反應(yīng)，并引起顱內(nèi)壓升高、發(fā)熱、意識(shí)障礙等一系列臨床表現(xiàn)[8-9]。PM 發(fā)病后進(jìn)展較快，炎癥持續(xù)刺激下可對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p害，從而誘發(fā)智力障礙、癲癇、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)障礙等多種后遺癥，影響小兒健康成長，故及早治療尤為重要[10-11]。

對(duì)于細(xì)菌引起的PM，經(jīng)確診后均需及時(shí)開展抗菌治療，以加快體內(nèi)病原菌清除，避免腦部神經(jīng)系統(tǒng)持續(xù)受損。美羅培南是半合成碳青霉烯類抗菌藥物，對(duì)多種革蘭陰性菌、陽性菌均具有良好抗菌活性，給藥后能夠經(jīng)血液循環(huán)迅速進(jìn)入患兒腦脊液內(nèi)，通過與病菌細(xì)胞壁上青霉素結(jié)合相互作用，能夠?qū)Σ【?xì)胞壁的合成起到抑制作用，從而促使病菌凋亡，加快局部感染消退，以減輕炎癥損傷[12-13]。同時(shí)，美羅培南穿透性強(qiáng)，且對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高，故不易產(chǎn)生耐藥性，有利于增強(qiáng)PM 治療效果[14-15]。但PM 進(jìn)展過程中對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)損傷較大，僅行抗菌治療不利于神經(jīng)損傷修復(fù)，易遺留不同程度神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。CRP、PCT、NSE、CGRP是臨床檢測PM 病情的重要指標(biāo)，其中CRP 為急性時(shí)相蛋白，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染后可由肝臟大量合成并釋放入血，有助于評(píng)估炎癥反應(yīng)水平；PCT 多由巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等分泌，當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)其水平可異常升高，有助于臨床鑒別細(xì)菌及病毒感染，并反映全身炎癥活躍程度；NSE 為神經(jīng)損傷標(biāo)志物，當(dāng)神經(jīng)元受損后，可大量釋放進(jìn)入腦脊液，并經(jīng)腦脊液入血，其水平與神經(jīng)損傷成正比；CGRP廣泛分布于中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，具有擴(kuò)張血管等作用，當(dāng)細(xì)菌感染后，可刺激含有CGRP 的感覺神經(jīng)興奮，增加CGRP 分泌[16-17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，發(fā)熱、嘔吐及顱內(nèi)高壓改善時(shí)間均短于對(duì)照組，治療后血清和腦脊液內(nèi)CRP、PCT、NSE、CGRP 均低于治療前，兩組安全性相當(dāng)。提示神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液聯(lián)合美羅培南治療PM 效果顯著，能夠降低血液及腦脊液內(nèi)CRP、PCT、NSE、CGRP 水平，加快癥狀及體征消失，安全可靠。其原因?yàn)樯窠?jīng)節(jié)苷脂鈉為復(fù)合型糖脂，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，當(dāng)PM 發(fā)生后，內(nèi)源性神經(jīng)節(jié)苷脂鈉水平降低，經(jīng)外源途徑補(bǔ)充后可迅速于損傷部位聚集，幫助受損細(xì)胞膜修復(fù)，以維持細(xì)胞膜完整性，減少神經(jīng)組織損害[18-19]。神經(jīng)節(jié)苷脂鈉能加快腦神經(jīng)細(xì)胞再生，促進(jìn)突觸組織重建，并可調(diào)節(jié)線粒體呼吸功能，改善神經(jīng)細(xì)胞膜上相關(guān)酶活性，平衡腦部離子狀態(tài)，從而阻止細(xì)胞內(nèi)鈣積聚，減輕腦水腫現(xiàn)象[20-21]。與美羅培南聯(lián)用后可協(xié)同增效，不僅能加快病原菌清除，還可促進(jìn)神經(jīng)組織修復(fù)，從而增強(qiáng)PM 治療效果。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合美羅培南可提高PM 患兒療效，加快癥狀及體征消失，促進(jìn)血液及腦脊液內(nèi)CRP、PCT、NSE、CGRP 水平恢復(fù)正常，且安全性較高。