康偉 范亞娟 王強(qiáng)

高齡患者的麻醉耐受性較差，對于麻醉各方面的安全要求也更高。認(rèn)知障礙作為高齡麻醉手術(shù)患者的常見不良情況，是高齡手術(shù)患者監(jiān)測與防控重點(diǎn)。與術(shù)后認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)的血液指標(biāo)中，Tau 蛋白（Tau）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）及S100B蛋白（S100B）等是常見指標(biāo)，其對于患者的認(rèn)知障礙發(fā)生情況及嚴(yán)重程度均有較高的反應(yīng)價(jià)值[1-2]。再者，炎癥應(yīng)激作為手術(shù)患者圍手術(shù)期變化波動較為突出的方面，在高齡患者中的監(jiān)測意義較高。七氟醚作為在高齡手術(shù)患者中應(yīng)用率與認(rèn)可程度不斷提升的一類藥物，在高齡腹部手術(shù)患者中的應(yīng)用研究可見[3-6]，但是對患者上述方面的影響研究不足。因此，本研究就七氟醚對高齡腹部手術(shù)患者術(shù)后炎癥應(yīng)激及認(rèn)知狀態(tài)血液指標(biāo)的影響進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年12 月-2020 年12 月南京梅山醫(yī)院的80 例高齡腹部手術(shù)患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：65 歲及以上；腹腔鏡腹部手術(shù)；ASAⅠ、Ⅱ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：腹部手術(shù)史；術(shù)前認(rèn)知障礙；合并其他創(chuàng)傷；合并感染；合并多系統(tǒng)器官功能不全。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40 例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)?；颊吆?或家屬對研究知情同意。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法 兩組均采用咪達(dá)唑侖（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990027，規(guī)格：1 mL∶5 mg）0.1 mg/kg、依托咪酯（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020511，規(guī)格：10 mL∶20 mg）0.3 mg/kg、舒芬太尼（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20054171，規(guī)格：1 mL∶50 μg）1 μg/kg 及維庫溴銨（生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20066941，規(guī)格：4 mg）0.15 mg/kg 進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)。然后對照組以異丙酚（生產(chǎn)廠家：西安力邦制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010368，規(guī)格：10 mL∶0.1 g）按照每分鐘0.2 mg/kg 的劑量進(jìn)行應(yīng)用。觀察組則以吸入用七氟烷（七氟醚，生產(chǎn)廠家：上海恒瑞醫(yī)藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20 070172；規(guī)格：120 mL）吸入1～1.3 MAC 進(jìn)行應(yīng)用。兩組患者中同類手術(shù)方式的程序及細(xì)節(jié)無明顯差異。

1.2.2 檢測指標(biāo) 于術(shù)前及術(shù)后1、3、7 d 采集兩組患者的外周空腹靜脈血，每次的血標(biāo)本采集量為5.0 mL，將采集的血標(biāo)本于采集后的30 min 內(nèi)送檢，由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的檢驗(yàn)科工作人員進(jìn)行操作檢測，檢測指標(biāo)為血清炎癥應(yīng)激指標(biāo)[白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）]及認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)[Tau 蛋白（Tau）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）及S100B 蛋白（S100B）]，首先將血標(biāo)本采用醫(yī)用離心機(jī)進(jìn)行離心，離心速度為3 000 r/min，離心時(shí)間為5 min，離心半徑為15 cm，離心后取血清進(jìn)行檢測，上述血清指標(biāo)的檢測方式均為酶聯(lián)免疫法。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計(jì)及比較兩組患者術(shù)后1 d 及7 d 的認(rèn)知狀態(tài)（MMSE 評分）、術(shù)前及術(shù)后1、3、7 d 的血清炎癥應(yīng)激指標(biāo)（IL-1β、IL-6）及認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)（Tau、NSE 及S100B）。認(rèn)知狀態(tài)：采用MMSE 評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估，本標(biāo)準(zhǔn)對定向力、記憶力、注意力和計(jì)算力、回憶能力及語言能力進(jìn)行評估，其中評分為27～30 分為正常，21～26 分為輕度認(rèn)知障礙，10～20 分為中度認(rèn)知障礙，0～9 分為重度認(rèn)知障礙，認(rèn)知障礙總發(fā)生率=輕度認(rèn)知障礙率+中度認(rèn)知障礙率+重度認(rèn)知障礙率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究中的數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS 23.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中包括男23例，女17例，年齡65～75歲，平均（70.3±3.0）歲，術(shù)前MMSE 評分27～30分，平均（28.1±1.0）分；ASA 分級：Ⅰ級15例，Ⅱ級25 例；其中膽囊切除術(shù)25例，疝手術(shù)15 例。觀察組中包括男22例，女18例，年齡65～76歲，平均（70.6±3.1）歲，術(shù)前MMSE 評分27～30分，平均（28.2±0.9）分；ASA 分級：Ⅰ級13例，Ⅱ級27 例；其中膽囊切除術(shù)27例，疝手術(shù)13 例。兩組高齡腹部手術(shù)患者的上述一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組術(shù)后1、7 d 的MMSE 評分結(jié)果比較 術(shù)后1、7 d，MMSE 評分結(jié)果顯示，觀察組的認(rèn)知功能障礙總發(fā)生率低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組術(shù)后1、7 d的MMSE評分結(jié)果比較[例（%）]

2.3 兩組術(shù)前及術(shù)后1、3、7 d 的血清炎癥應(yīng)激指標(biāo)比較 術(shù)前兩組血清炎癥應(yīng)激指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），術(shù)后1、3、7 d 觀察組的血清炎癥應(yīng)激指標(biāo)均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組術(shù)前及術(shù)后1、3、7 d的血清炎癥應(yīng)激指標(biāo)比較[pg/mL，（±s）]

表2 兩組術(shù)前及術(shù)后1、3、7 d的血清炎癥應(yīng)激指標(biāo)比較[pg/mL，（±s）]

2.4 兩組術(shù)前及術(shù)后1、3、7 d 的血清認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)比較 術(shù)前兩組血清認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），術(shù)后1、3、7 d 觀察組的血清認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組術(shù)前及術(shù)后1、3、7 d的血清認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組術(shù)前及術(shù)后1、3、7 d的血清認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

3 討論

高齡手術(shù)患者圍手術(shù)期的注意事項(xiàng)相對較多，對于各方面的安全性要求較高，而麻醉作為對高齡手術(shù)患者影響較大的方面，其對高齡手術(shù)患者的機(jī)體及認(rèn)知等多方面均可產(chǎn)生一定的影響。術(shù)后認(rèn)知障礙作為麻醉及手術(shù)后的一類中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥[7-8]，其在高齡手術(shù)患者中的發(fā)生率較高，對于患者術(shù)后的生存質(zhì)量及康復(fù)效果、康復(fù)速度等均極為不利，因此對高齡手術(shù)患者進(jìn)行麻醉的過程中，對于認(rèn)知狀態(tài)方面的監(jiān)測與干預(yù)是研究重點(diǎn)[9-10]。與認(rèn)知功能相關(guān)的指標(biāo)中，Tau、NSE 及S100B 等是研究較多的方面，較多研究顯示，此類指標(biāo)在術(shù)后認(rèn)知障礙患者中的表達(dá)水平相對更高，與術(shù)后認(rèn)知障礙的發(fā)生發(fā)展等密切相關(guān)[11-12]，因此對本類患者進(jìn)行術(shù)后認(rèn)知障礙防控與干預(yù)的過程中，上述指標(biāo)的監(jiān)測意義較高。再者，手術(shù)患者圍手術(shù)期的炎癥應(yīng)激狀態(tài)較為突出，而對于高齡手術(shù)患者進(jìn)行炎癥應(yīng)激的控制需求相對更高，對其進(jìn)行有效的控制有助于促進(jìn)患者術(shù)后的盡快康復(fù)[13-15]，而有研究認(rèn)為，IL-1β 及IL-6 等炎癥指標(biāo)在手術(shù)患者的圍手術(shù)期呈現(xiàn)一定的變化波動，與患者的炎癥應(yīng)激程度密切相關(guān)，其中的IL-6 可能與認(rèn)知障礙的發(fā)生有一定的關(guān)系，因此其監(jiān)測價(jià)值較高[16-17]。近年來臨床中將七氟醚應(yīng)用于高齡手術(shù)患者的研究可見，且不乏關(guān)于七氟醚對患者上述炎癥及認(rèn)知狀態(tài)的研究，但是研究結(jié)果差異較大[18-19]，因此本方面的進(jìn)一步研究意義較高。

本研究就七氟醚對高齡腹部手術(shù)患者術(shù)后炎癥應(yīng)激及認(rèn)知狀態(tài)血液指標(biāo)的影響進(jìn)行探究及分析，結(jié)果顯示，應(yīng)用七氟醚的患者其術(shù)后1 d 及7 d 的MMSE 評分結(jié)果相對較好（P＜0.05），同時(shí)術(shù)后1、3、7 d 的血清炎癥應(yīng)激指標(biāo)及認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)表達(dá)顯著低于對照組患者（P＜0.05），說明七氟醚在控制患者術(shù)后認(rèn)知障礙發(fā)生方面具有積極的作用，其對于炎癥應(yīng)激指標(biāo)及認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)的控制效果相對突出，而這均為高齡手術(shù)患者術(shù)后的盡快有效康復(fù)奠定了有效的基礎(chǔ)。分析原因，可能與七氟醚可快速有效排出體外，在患者體內(nèi)蓄積量較少等有關(guān)，而這對麻醉所致的神經(jīng)方面的不良影響具有積極的控制作用[20-22]，故相關(guān)的不良影響均更小。

綜上所述，筆者認(rèn)為七氟醚可有效控制高齡腹部手術(shù)患者的術(shù)后炎癥應(yīng)激及認(rèn)知狀態(tài)血液指標(biāo)的表達(dá)，更有助于患者術(shù)后的盡快康復(fù)。