龍園 曾艷珍 詹衛(wèi)星

子癇前期是臨床較常見的妊娠并發(fā)癥之一，多表現(xiàn)為高血壓、水腫及蛋白尿等，其病因是胎盤血管內(nèi)皮功能異常、細小血管痙攣引起的胎盤原發(fā)性病變，進而導致母體血管內(nèi)皮損傷、血管阻力增高，嚴重者可誘發(fā)多種臟器并發(fā)癥[1]。當病情加重時甚至可導致抽搐、昏迷的發(fā)生，嚴重影響孕婦及胎兒的生命健康。因此，安全、有效的治療對患者血壓、改善母嬰結(jié)局具有重要意義。拉貝洛爾是一種α、β 腎上腺受體拮抗劑，有解除冠狀動脈痙攣的作用，且降壓效果明顯[2]。既往研究指出，拉貝洛爾對子癇前期患者及其胎兒的安全性較高[3]。阿司匹林是一種抗凝藥物，可發(fā)揮鎮(zhèn)痛、抗炎、降壓等作用[4]。本研究探討在子癇前期采用拉貝洛爾與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用的治療效果及其對內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年8-12 月贛州市人民醫(yī)院接診的60 例子癇前期患者。納入標準：經(jīng)檢查均符合文獻[5]《婦產(chǎn)科學》中子癇前期相關(guān)診斷標準。排除標準：（1）合并心力衰竭；（2）對本研究涉及的藥物過敏；（3）合并精神或認知功能障礙。按照用藥方式的不同將患者分為對照組與觀察組，各30 例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者對本研究內(nèi)容知情并簽署參與書。

1.2 方法 對照組予以阿司匹林（生產(chǎn)廠家：山東新華制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20030396，規(guī)格：50 mg/片）口服治療，1 片/d，持續(xù)治療2 周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合拉貝洛爾（生產(chǎn)廠家：江蘇迪賽諾制藥有限公司，批準文號：國藥準字H32026120，規(guī)格：50 mg/片）口服治療，2 片/次，2 次/d，治療2～3 d 后根據(jù)患者病情加大劑量。常用維持量為200～400 mg（4～8 片）/次，2 次/d。飯后服用，極量為2 400 mg（48 片）/d，持續(xù)治療2 周。兩組治療期間密切監(jiān)測患者血壓、凝血功能和不良反應(yīng)，針對不良反應(yīng)及時對癥處理。

1.3 觀察指標及評價標準（1）血壓：在治療前和治療2 周采用電子血壓計[生產(chǎn)廠家：大連歐姆龍（中國）公司，型號：HEM1300 型]測量患者血壓水平（收縮壓、舒張壓），均測量3次，取其均值。（2）尿蛋白：在治療前和治療2 周后采集患者尿液，采用雙縮脲法測定其尿蛋白。（3）內(nèi)皮功能：在治療前和治療2 周清晨采集患者3 mL 空腹靜脈血，放置2 h，采用離心機離心10 min（速度為3 000 r/min，半徑為15 cm），取上層血清于冰箱冷藏備用。采用7600 型全自動生化分析儀（生產(chǎn)廠家：日本日立）及配套試劑盒，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清內(nèi)皮素（endothelin，ET-1）、一氧化氮（nitric oxide，NO）水平。（4）不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、面色潮紅、眼球震顫、低血壓。（5）妊娠結(jié)局：隨訪至兩組產(chǎn)婦生產(chǎn)，記錄兩組產(chǎn)婦妊娠結(jié)局，主要包括早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、新生兒窒息等。

1.4 統(tǒng)計學處理 研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 軟件統(tǒng)計分析，不良反應(yīng)、妊娠結(jié)局等計數(shù)資料用率（%）表示，比較采用χ2檢驗；血壓、尿蛋白等計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡23～34歲，平均（29.63±4.23）歲；孕周29～38周，平均（33.45±3.17）周；初產(chǎn)婦19例，經(jīng)產(chǎn)婦11 例；輕度子癇前期17例，重度子癇前期13 例。觀察組年齡23～33歲，平均（29.23±4.08）歲，孕周29～39周，平均（33.68±3.39）周；初產(chǎn)婦18例，經(jīng)產(chǎn)婦12 例；輕度子癇前期16例，重度子癇前期14 例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組血壓、尿蛋白水平比較 治療前，兩組收縮壓、舒張壓及尿蛋白水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療2周，兩組收縮壓、舒張壓及尿蛋白均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血壓、尿蛋白水平比較（±s）

表1 兩組血壓、尿蛋白水平比較（±s）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.3 兩組血管內(nèi)皮功能比較 治療前，兩組血清ET-1、NO 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療2周，兩組血清ET-1 水平均低于治療前，血清NO 水平均高于治療前，且觀察組ET-1 水平低于對照組，NO 水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血管內(nèi)皮功能比較（±s）

表2 兩組血管內(nèi)皮功能比較（±s）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況及妊娠結(jié)局比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率、不良妊娠結(jié)局和剖宮產(chǎn)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（χ2=0.144、0.268、0.000，P=0.704、0.605、1.000）。見表3、4。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

表4 兩組妊娠結(jié)局比較[例（%）]

3 討論

子癇前期病情重、進展快，如未及時給予有效治療，可導致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，危害母嬰生命安全[6]。子癇前期患者多存在全身小動脈痙攣，滋養(yǎng)細胞發(fā)生損傷，出現(xiàn)缺血及缺氧，進而刺激氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生并釋放炎癥因子，抑制前列腺素合成及釋放，使機體血壓升高[7]。另外，該類患者還存在廣泛內(nèi)皮細胞受損，可釋放促凝物質(zhì)，打破凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)之間的平衡，導致血栓發(fā)生風險升高，嚴重者可繼發(fā)纖溶亢進，引起一系列嚴重并發(fā)癥[8]。文獻[9]報道顯示，我國大約10%的孕婦存在妊娠期高血壓，妊娠期高血壓和輕度子癇前期產(chǎn)婦所娩新生兒的死亡率為3%～6%，重度子癇前期和子癇產(chǎn)婦所娩新生兒死亡率為17%～21%。因此，為了不影響胎兒的正常發(fā)育，探討一種有效的治療措施對改善子癇前期孕婦的母嬰結(jié)局具有重要的臨床意義。目前臨床上治療子癇前期常采用解痙、降壓、利尿等措施[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療2 周兩組收縮壓、舒張壓及尿蛋白均低于治療前，且觀察組均低于對照組。提示子癇前期予以拉貝洛爾聯(lián)合阿司匹林治療能夠有效改善尿蛋白并控制血壓水平。原因考慮為，阿司匹林與拉貝洛爾合用具有協(xié)調(diào)作用，能夠阻斷血小板內(nèi)環(huán)氧化酶，降低血栓素，從而抑制血液微循環(huán)，增加血管阻力，促進血液流動，促進血壓恢復。拉貝洛爾可發(fā)揮良好的血壓控制效果，可降低尿蛋白水平，抑制機體交感神經(jīng)興奮傳導，快速降低血壓[11]；此外，拉貝洛爾通過選擇性拮抗α、β 腎上腺能受體，增加兒茶酚胺濃度，擴大血管阻力，增加血容量，從而達到長期降低血壓的目的[12]。陳素云等[13]研究顯示，拉貝洛爾具有一定的利尿作用，能充分提高腎小球的通透性，達到降低尿蛋白水平的效果。阿司匹林是一種常用的抗血小板凝聚劑，能明顯抑制血小板環(huán)氧化酶，降低一線環(huán)素和血栓素A2的產(chǎn)生，降低血小板聚集及血栓形成[14]。孫紅霞等[15]研究報道，低劑量阿司匹林在子癇前期中的預防被認為是一個成功臨床案例。本研究結(jié)果顯示，治療2 周兩組血清ET-1、NO 水平均優(yōu)于治療前，且觀察組均優(yōu)于對照組。提示子癇前期予以拉貝洛爾聯(lián)合小劑量阿司匹林治療能夠促進血管內(nèi)皮功能恢復。推測可能與阿司匹林及拉貝洛爾的抗血小板聚集作用，促進血管微循環(huán)，減小外周血管阻力及NO 水平提升可促進血管舒張功能的恢復，減輕血管內(nèi)皮損傷，降低其血管通透性相關(guān)。拉貝洛爾對缺血缺氧狀態(tài)的改善有一定的緩解作用，能夠調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞水平，并能降低機體的氧化應(yīng)激作用，改善內(nèi)皮功能障礙[16]。而阿司匹林對血管內(nèi)皮素的表達有一定的抑制作用，通過抑制氧化損傷，降低自由基的釋放，防止血管內(nèi)皮細胞受損[17]。

本研究結(jié)果還顯示，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)果提示，子癇前期予以拉貝洛爾聯(lián)合小劑量阿司匹林治療，在顯著提高療效的同時，不會增加其不良反應(yīng)的發(fā)生風險。但兩組的不良反應(yīng)均以惡心嘔吐為主。拉貝洛爾、阿司匹林均可能誘發(fā)胃腸道功能障礙，因此采用拉貝洛爾聯(lián)合小劑量阿司匹林對子癇前期孕婦進行治療時，需注意其胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生，及時給予干預措施[18-19]。另外，研究結(jié)果還顯示兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率略低于對照組。這說明采用拉貝洛爾聯(lián)合小劑量阿司匹林對子癇前期孕婦進行治療時，可能對改善妊娠結(jié)局的影響不大。

綜上所述，子癇前期予以拉貝洛爾聯(lián)合阿司匹林治療，能夠有效降低患者血壓、尿蛋白水平，促進血管內(nèi)皮功能恢復，提高治療安全性。