欒金玲，程倩,，梁秋元，嚴飛，張雪，張海波,*

1.安琪紐特股份有限公司（宜昌 443000）；2.酵母功能湖北省重點實驗室（宜昌 443000）

高血脂是一種常見的人體代謝類疾病，為人體脂質(zhì)代謝異常所致[1]。血脂異常是公認的動脈粥樣硬化形成的關(guān)鍵因素[2]，動脈粥樣硬化斑塊形成后血管壁彈性降低進而導致高血壓、冠心病及心腦血管等疾病發(fā)生[3]。

降血脂藥物價格昂貴，給患者帶來了一定的經(jīng)濟負擔，尋找新且安全高效的降血脂藥物成為當前的研究熱點[4]。研究表明，具有消除血清膽固醇、甘油三酯等成分的高密度脂蛋白（HDL）的基本成分包括磷脂。磷脂的主要成分磷脂酰膽堿（PC）具有亢進溶酶體膜功能的效用，同時PC可以活化膽固醇脂酶并附著在生物膜上促使酶活化，促進膽固醇的分解[14]。磷脂特別是PC可以改變膜的成分以保持血管細胞的流動性。此外，磷脂的乳化性阻止膽固醇在血管壁上沉積和脂肪的吸收利用，降低血黏度，改善血液供氧循環(huán)。因此，磷脂可以降低血清膽固醇，改善血液循環(huán)，具有防治動脈硬化，預防心肌梗塞、心紋痛、腦出血等癥的效用[7-8]。

大豆磷脂是豆油精煉過程中產(chǎn)生的一種副產(chǎn)物。大豆磷脂的開發(fā)加大了副產(chǎn)物的利用率、增加了經(jīng)濟價值。大豆磷脂是天然、安全、價格便宜，可以作為優(yōu)良的營養(yǎng)保健的原料，為人類健康做貢獻。本文主要研究制劑產(chǎn)品大豆磷脂軟膠囊對人體高血脂癥的作用。

1 材料和方法

1.1 材料與試劑

安琪紐特?大豆磷脂軟膠囊及安慰劑（顏色、氣味、形狀等與受試樣品基本一致），均由安琪酵母股份有限公司提供，規(guī)格為0.8 g/?！?0粒/瓶。

1.2 受試對象

按知情自愿原則選擇符合下述標準者作為受試者，參加人體試食試驗。

1.2.1 受試者納入標準

1) 在正常飲食情況下，檢測禁食12～14 h后的血脂水平，半年內(nèi)至少有2次血脂檢測，血清總膽固醇在5.18～6.21 mmol/L之間，并且血清甘油三酯在1.70～2.25 mmol/L之間，可作為輔助降低血脂功能備選對象。

2) 原發(fā)性高脂血癥。

3) 獲得知情同意書，自愿參加試驗者。

1.2.2 受試者排除標準

年齡在18歲以下或65歲以上者。

妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)或?qū)υ撌茉嚇悠愤^敏者。

合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重疾病，精神病患者。

近2周曾服用調(diào)脂藥物，影響到對結(jié)果的判斷者。

住院的高血脂癥者。

未按規(guī)定食用受試樣品，或資料不全，影響功效或安全性判斷者。

1.3 主要儀器與試劑

AU-5800全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特）；AU5800生化試劑盒（美國貝克經(jīng)庫爾特）；XS-800i全自動血球分析儀（日本sysmex）；UF-1000i尿液化學分析儀（日本sysmex）；百勝Mylab90 B超機（意大利百勝醫(yī)療集團）：Bsx-150B800mA X線透視機（日本島津）；ZQ-1206心電圖機（武漢科爾達醫(yī)療科技有限公司）。

1.4 試驗方法

采用自身和組間兩種對照設(shè)計。根據(jù)隨機盲法的要求進行分組。按受試者血脂水平隨機分為試食組和對照組，盡可能考慮影響結(jié)果的主要因素如年齡、性別、飲食等，進行均衡性檢驗，以保證組間的可比性。每組受試者不少于50例。試食組服用受試樣品，對照組服用安慰劑。

1.5 食用劑量及時間

受試者在受試期間保持平時的生活和飲食習慣。試食組服用安琪紐特?大豆磷脂軟膠囊，對照組服用安慰劑，連續(xù)服用60 d，推薦劑量每日2次，每次1粒。

1.6 觀察指標

各項指標在試驗前和試驗后分別進行檢測，項目如下：

1.6.1 一般狀況

一般狀況包括精神、睡眠、飲食、大小便、心率、血壓等。

1.6.2 安全性觀察

1.6.2.1 血、尿、便常規(guī)檢查

血、尿、便常規(guī)檢查包括紅細胞計數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb）、白細胞計數(shù)（WBC）、血小板（PLT）、尿十項、大便常規(guī)檢查。

1.6.2.2 肝、腎功能檢查

肝、腎功能檢查包括血清白蛋白（A1b）、總蛋白（TP）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、尿素（Urea）、肌酐（Cre）、葡萄糖（Glu）等。

1.6.2.3 胸透、心電圖、腹部B超檢查

胸透、心電圖、腹部B超檢查僅在試驗開始前進行。

1.6.3 功效性觀察

1.6.3.1 功能指標

血清總膽固醇（TC）水平及降低率、甘油三酯（T G）水平及降低率、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平及上升幅度、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

1.6.3.2 功效判定標準

有效：TC降低＞10%；TG降低＞15%；HDL-C上升＞0.104 mol/L。

無效：未達到有效標準者。

觀察血清總膽固醇（TC）有效率、甘油三酯（TG）有效率、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）有效率及總有效率，按式（1）～（6）計算。

TC降低率=（個體試驗前TC值-個體試驗后TC值）/個體試驗前TC值×100% （1）

TC有效率=個體TC降低大于10%的例數(shù)/TC觀察例數(shù)×100% （2）

TG降低率=（個體試驗前TG值-個體試驗后TG值）/個體試驗前TG值×100% （3）

HDL-C有效率=個體HDL-C上升大于0.104 mmo1/L的例數(shù)/HDL-C觀察例數(shù)×100% （4）

TG有效率=個體TG降低大于15%的例數(shù)/TG觀察例數(shù)×100% （5）

總有效率=TC降低大于10%同時TG降低大于15%的例數(shù)/試驗觀察人數(shù)×100% （6）

1.7 數(shù)據(jù)處理

采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料采用t檢驗分析：凡自身對照資料可以采用配對t檢驗，兩組均數(shù)比較采用成組t檢驗，后者需進行方差齊性檢驗，對非正態(tài)分布或方差不齊的數(shù)據(jù)進行適當?shù)淖兞哭D(zhuǎn)換，待滿足正態(tài)方差齊后，用轉(zhuǎn)換的數(shù)據(jù)進行t檢驗；若轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù)仍不能滿足正態(tài)方差齊要求，改用t’檢驗或秩和檢驗；方差齊但變異系數(shù)太大（如CV＞50%）的資料應(yīng)用秩和檢驗。計數(shù)資料采用X2檢驗進行檢驗。四格表總例數(shù)小于40，或總例數(shù)等于或大于40但出現(xiàn)理論數(shù)等于或小于1時，應(yīng)改用確切概率法。

1.8 結(jié)果判定

1.8.1 輔助降低血脂功能結(jié)果判定

試食組自身比較及試食組與對照組組間比較，受試者血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇降低，差異均有顯著性，同時血清高密度脂蛋白膽固醇不顯著低于對照組，試驗組總有效率顯著高于對照組，可判定該受試樣品輔助降低血脂功能人體試食試驗結(jié)果陽性。

1.8.2 輔助降低血清膽固醇功能結(jié)果判定

試食組自身比較及試食組與對照組組間比較，受試者血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇降低，差異均有顯著性，同時血清甘油三酯不顯著高于對照組，血清高密度脂蛋白膽固醇不顯著低于對照組，試驗組血清總膽固醇有效率顯著高于對照組，可判定該受試樣品輔助降低血清膽固醇功能人體試食試驗結(jié)果陽性。

1.8.3 輔助降低甘油三酯功能結(jié)果判定

試食組自身比較及試食組與對照組組間比較，受試者血清甘油三酯降低，差異有統(tǒng)計學意義，同時血清總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇不顯著高于對照組，血清高密度脂蛋白膽固醇不顯著低于對照組，試驗組血清甘油三酯有效率顯著高于對照組，可判定該受試樣品輔助降低甘油三酯功能人體試食試驗結(jié)果陽性。

2 結(jié)果

2.1 試食組與對照組均衡性比較

此次試食試驗共納入受試者120例，試食組和對照組各60例，試驗結(jié)束后試食組與對照組各有3人脫離試驗，兩組有效例數(shù)均為57例。由表1可見，試驗前試食組年齡、性別、血脂水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。表明兩組試驗前年齡、性別、血脂水平具有均衡可比性。

表1 試驗前兩組血脂、年齡、性別均衡性比較（x±SD）

2.2 對人體安全性指標的影響

2.2.1 一般狀況比較

對受試者精神、睡眠、飲食、大小便情況進行了問診調(diào)查，按好、一般、差分級統(tǒng)計。由表2可見，大部分受試者一般情況良好，試驗前后兩組受試者精神、睡眠、飲食、大小便等情況未見明顯變化（均為P＞0.05）。表明試驗對受試者一般情況無不良影響。

表2 試驗前后兩組一般情況比較

2.2.2 試驗前后兩組受試者血壓、心率的分析

由表3可見，試驗前后兩組受試者的血壓、心率檢查結(jié)果均未見明顯變化（均為P＞0.05）。

表3 兩組受試者試驗前后心率、血壓測試結(jié)果比較（x±SD）

2.2.3 試驗前后血常規(guī)指標

由表4可見，試驗前后兩組受試者的血常規(guī)檢查結(jié)果均未見明顯變化（均為P＞0.05）。

表4 兩組受試者試驗前后血常規(guī)指標結(jié)果比較（x±SD）

2.2.4 肝腎功能及血液生化指標檢查

由表5可見，試食前后肝腎功能及血液生化指標檢測結(jié)果均未見明顯變化（均為P＞0.05）。

表5 試食前后肝腎功能及血液生化指標檢查結(jié)果分析（x±SD）

2.2.5 胸透、心電圖、腹部B超及尿、糞常規(guī)檢查

受試者試驗前胸透、心電圖、腹部B超及試驗前后尿便常規(guī)檢查均未見明顯異常。

2.3 對功效性指標的影響

2.3.1 對血清總膽固醇的影響

由表6可見：試食組試驗前后自身配對比較，血清總膽固醇含量差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），試驗后低于試驗前；對照組試驗前后自身配對比較，血清總膽固醇含量差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；試驗后試食組血清總膽固醇含量與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；試食組血清總膽固醇前后差值和降低率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表6 受試物對血清總膽固醇的影響（x±SD）

2.3.2 對血清甘油三酯的影響

由表7可見：試食組試驗前后自身配對比較，血清甘油三酯含量差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），試驗后低于試驗前；對照組試驗前后自身配對比較，血清甘油三酯含量差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；試驗后試食組血清甘油三酯含量與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；試食組血清甘油三酯前后差值和降低率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表7 受試物對血清甘油三酯的影響（x±SD）

2.3.3 對血清高密度脂蛋白膽固醇的影響

由表8可見：試食組試驗前后自身配對比較，血清高密度脂蛋白膽固醇含量差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），試驗后高于試驗前；對照組試驗前后自身配對比較，血清高密度脂蛋白膽固醇含量差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；試驗后試食組血清高密度脂蛋白膽固醇含量與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；試食組與對照組比較，血清高密度脂蛋白膽醇含量升高值差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表8 受試物對血清高密度脂蛋白的影響（x±SD）

2.3.4 對血清低密度脂蛋白膽固醇的影響

由表9可見：試食組試驗前后自身配對比較，血清低密度脂蛋自膽固醇含量差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），試驗后低于試驗前：對照組試驗前后自身配對比較，血清低密度脂蛋自膽固醇含量差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；試驗后試食組血清低密度脂蛋白膽固醇合量與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；試食組血清低密度脂蛋白膽固醇前后差值和降低率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意（P＜0.05）。

表9 受試物對血清低密度脂蛋白膽固醇的影響（x±SD）

2.3.5 有效率比較

由表10可見，試食組TC、TG、HDL-C有效率及總有效率分別為52.63%，50.88%，22.81%和29.82%，與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表10 有效率情況比較

2.3.6 不良反應(yīng)觀察

試驗期間，受試者未見不良反應(yīng)或過敏反應(yīng)等癥狀，見表11。

表11 兩組在試驗期間過敏及其他不良反應(yīng)情況

3 結(jié)論與討論

近年來，隨著經(jīng)濟收入的提高，在日常飲食中動物性食物的攝入量越來越多，導致我國血脂異常的人數(shù)逐漸增加且呈年輕化趨勢[7-8]。研究表明，高血脂容易引發(fā)動脈粥樣硬化和心血管疾病，降低血脂有利于降低動脈粥樣硬化和心血管疾病的發(fā)生率。越來越多的學者發(fā)現(xiàn)磷脂降低血脂效果顯著。大豆卵磷脂是從天然大豆中提取的一種復合物，包括磷脂酰膽堿、磷脂酰肌醇胺、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰比氨酸和磷脂酸等，具有不同生理活性成分[6]。磷脂酰膽堿是合成運載脂肪的脂蛋白的原料，卵磷脂的親水性和親油性基團使其具有強乳化作用抑制體內(nèi)甘油三酯的合成，從而降低甘油三酯和提升高密度脂蛋白膽固醇。低密度脂蛋白膽固醇下降使血管內(nèi)膽固醇、中性脂肪酸易于排出體外，從而達到降低TC、TG的作用。膽固醇與卵磷脂在卵磷脂膽固醇脂肪?；D(zhuǎn)移酶作用下生成膽固醇酯，使膽固醇易于排出細胞外，減少動脈粥樣硬化的發(fā)生[6]。

此次選擇測試合格的60例受試者和60例對照者，分別連續(xù)食用安琪紐特?大豆磷脂軟膠囊和安慰劑60天，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大豆磷脂軟膠囊可以顯著降低受試者的血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和顯著升高高密度脂蛋白膽固醇，且對受試者的精神、飲食、睡眠、大小便以及各項實驗室檢測的安全性指標均無明顯影響，表明安琪紐特?大豆磷脂軟膠囊可降低高脂血癥人群的血脂水平，其原因可能是大豆磷脂增加了對甘油三酯的運轉(zhuǎn)以及對總膽固醇的乳化、清除作用而達到的。雖然大豆卵磷脂在體內(nèi)可以改善血脂，但其機制研究并不夠深入；隨著研究的不斷推進，大豆卵磷脂將會有更廣闊的應(yīng)用前景。