王曉華 李念勝 王晨霞 王淑婷 李程遠(yuǎn)

威海市中心醫(yī)院耳鼻咽喉科，威海 264400

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）也稱過(guò)敏性鼻炎，是臨床耳鼻喉科常見(jiàn)疾病，病情容易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者日常生活［1-2］。近年來(lái)，AR 發(fā)病率逐漸增加，已成為全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題［3］。AR 患者臨床常伴隨有反復(fù)流涕、鼻癢、閉塞等癥狀，遷延不愈，臨床主要以西醫(yī)治療為主，通常多用糖皮質(zhì)激素、抗組胺類藥物吸入等治療，可在短期內(nèi)有效緩解患者臨床癥狀［4-7］。糠酸莫米松屬于糖皮質(zhì)類激素，有局部抗炎作用，用于AR 治療有較好安全性，但單藥治療效果一般［8］。孟魯司特鈉屬于白三烯（LTs）受體拮抗劑，能調(diào)節(jié)炎癥水平，臨床在AR 的治療中也有較好應(yīng)用［9］。因此，本研究對(duì)AR患者應(yīng)用孟魯司特鈉與糠酸莫米松聯(lián)合治療，探究其臨床療效。

資料與方法

1.一般資料

本文為前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。選取2019 年7 月至2022 年7 月威海市中心醫(yī)院收治的AR 患者98 例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各49 例。對(duì)照組男27 例、女22 例，年齡（35.47±7.09）歲，病程（3.41±0.68）年；聯(lián)合組男23 例、女26 例，年齡（36.85±7.37）歲，病程（3.24±0.65）年。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2015 年，天津）》［10］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡在18 歲以上；臨床資料完整準(zhǔn)確；患者及家屬均知情同意，自愿參與。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤；存在其他鼻部疾??；臟器功能不全；對(duì)研究所用藥物過(guò)敏或不耐受的患者。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），具有可比性。

本研究經(jīng)威海市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)（LL-2022-132）。

2.方法

對(duì)照組予以糠酸莫米松鼻噴劑（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113481，規(guī)格50 μg/撳）治療，1 次/d，每個(gè)鼻孔每次2 撳，癥狀有所緩解后每次1 撳，持續(xù)服用2 周。聯(lián)合組予以糠酸莫米松+孟魯司特鈉（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083372，規(guī)格10 mg/片）治療?？匪崮姿捎梅ㄓ昧客瑢?duì)照組，同時(shí)加用孟魯司特鈉片1 次/d，1片/次，持續(xù)服用2周。

3.觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。依據(jù)療效指數(shù)評(píng)價(jià)臨床療效：患者臨床鼻癢、鼻塞、流涕、噴嚏癥狀按照輕重程度分為0 分無(wú)癥狀、1 分輕度、2 分中度、3 分重度進(jìn)行積分并計(jì)算療效指數(shù)［11］；療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。①顯效：療效指數(shù)在65%以上；②有效：療效指數(shù)在26%～65%之間；③無(wú)效：療效指數(shù)在26%以下［12］?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）炎性反應(yīng)。測(cè)定白細(xì)胞介素-4（IL-4）、細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（3）不良反應(yīng)。記錄患者用藥期間咽炎、惡心嘔吐、腹瀉、嗜睡等不良反應(yīng)出現(xiàn)情況。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.兩組療效比較（表1）

表1 兩組變應(yīng)性鼻炎患者療效比較[例（%）]

聯(lián)合組總有效率為97.96%（48/49），明顯高于對(duì)照組83.67%（41/49），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.404，P=0.036）。

2.兩組炎癥因子水平比較（表2）

表2 兩組變應(yīng)性鼻炎患者治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組變應(yīng)性鼻炎患者治療前后炎癥因子水平比較（±s）

注：對(duì)照組予以糠酸莫米松治療，聯(lián)合組予以孟魯司特鈉聯(lián)合糠酸莫米松治療；IL-4為白細(xì)胞介素4，ICAM-1為細(xì)胞間黏附分子-1，CRP為C反應(yīng)蛋白；與本組治療前相比，aP<0.05

組別對(duì)照組聯(lián)合組t值P值例數(shù)49 49 IL-4（ng/L）治療前214.37±23.82 216.84±24.09 0.510 0.611治療后127.45±14.16a 115.43±12.83a 4.403<0.001 ICAM-1（μg/L）治療前8.47±1.69 8.77±1.75 0.863 0.390治療后6.58±1.32a 5.74±1.15a 3.359<0.001 CRP（mg/L）治療前13.62±2.72 13.24±2.65 0.700 0.485治療后8.41±1.68a 7.36±1.46a 3.428<0.001

治療前，兩組患者IL-4、ICAM-1、CRP 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；兩組治療后IL-4、ICAM-1、CRP 水平均較治療前下降（均P<0.05），且聯(lián)合組均明顯低于對(duì)照組（均P<0.05）。

3.兩組不良反應(yīng)比較（表3）

表3 兩組變應(yīng)性鼻炎患者不良反應(yīng)比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.615，P=0.433）。

討 論

AR 是機(jī)體遭受過(guò)敏原刺激出現(xiàn)的以鼻癢、鼻塞、流涕、噴嚏等癥狀為主的慢性炎癥性疾病，該病無(wú)傳染性，主要是由免疫球蛋白E（IgE）介導(dǎo)促進(jìn)組胺和免疫、細(xì)胞因子的釋放引發(fā)，隨著疾病進(jìn)展，可并發(fā)嗅覺(jué)減退、鼻竇炎、鼻息肉等疾?。?3-16］。近年來(lái)，隨著工業(yè)技術(shù)的發(fā)展，環(huán)境逐漸變得惡劣，AR 臨床發(fā)生率也不斷增加，嚴(yán)重影響患者日常生活［17］。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球高達(dá)40%人口受AR 影響［18］。AR 臨床極易復(fù)發(fā)，患者病情反復(fù)發(fā)作，不僅影響其日常生活，同時(shí)會(huì)增加治療難度［19］。AR 臨床較難治愈，主要以緩解癥狀，控制病情發(fā)展為主。

本研究對(duì)AR 患者應(yīng)用孟魯司特鈉與糠酸莫米松聯(lián)合治療，研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，與周?。?0］研究結(jié)果較為一致。糠酸莫米松是臨床治療AR 較為常用的一種藥物，屬于糖皮質(zhì)激素藥，起效迅速，有抗炎及免疫抑制作用，可在短時(shí)間內(nèi)快速改善患者鼻癢、鼻塞等臨床癥狀，控制病情發(fā)展，但單一用藥不能達(dá)到最佳療效［21-22］。林接法［23］研究表明，LTs參與變應(yīng)性炎癥的發(fā)生和發(fā)展，是引發(fā)AR 患者鼻癢、流涕等癥狀的重要介質(zhì)。孟魯司特鈉是LTs 受體拮抗劑藥物，可特異性抑制LTs 受體，阻斷LTs 通路，抑制肽素生長(zhǎng)因子促成熟作用，修復(fù)免疫細(xì)胞功能，用于AR治療，可有效改善患者臨床癥狀，與糠酸莫米松聯(lián)合作用于AR，具有協(xié)同效應(yīng)，可有效提升療效［24-25］。有研究表明，IgE 介導(dǎo)的炎癥介質(zhì)釋放，是誘發(fā)AR 的關(guān)鍵，Th1 和Th2 免疫失衡與AR 的發(fā)生也密切相關(guān)，T 淋巴細(xì)胞分化失衡，會(huì)促進(jìn)多種炎癥因子的釋放，加劇炎性反應(yīng)，引發(fā)AR 出現(xiàn)臨床癥狀［26-27］。IL-4、ICAM-1、CRP 與炎性反應(yīng)密切相關(guān)，IL-4 是由Th2 細(xì)胞分化的一種細(xì)胞因子，能促進(jìn)B 細(xì)胞 分 化，增強(qiáng) 特 異性IgE 合成，加 劇 炎性 反應(yīng)［28］；ICAM-1 是介導(dǎo)黏附反應(yīng)的黏附分子，可引起內(nèi)皮損傷，參與炎癥、免疫反應(yīng)的發(fā)生［29］；CRP 是一種時(shí)相急性蛋白，在機(jī)體遭受炎癥刺激時(shí)表達(dá)水平可急劇上升［30］。本研究顯示，兩組治療后IL-4、ICAM-1、CRP 水平均下降，聯(lián)合組明顯低于對(duì)照組（均P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這提示聯(lián)合用藥安全性較高，臨床治療效果較好?？匪崮姿删哂休^好抗炎、免疫抑制作用，能下調(diào)炎癥水平；孟魯司特鈉可通過(guò)阻斷LTs、調(diào)節(jié)Th1 和Th2免疫平衡改善炎癥水平，二者聯(lián)合作用可有效增強(qiáng)炎性反應(yīng)的改善。

綜上所述，AR 患者應(yīng)用孟魯司特鈉與糠酸莫米松聯(lián)合治療，患者療效顯著提高，炎癥水平下調(diào)，用藥安全。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突