羅 艷,丁厚彩

(山東省青州市中醫(yī)院,山東 濰坊 262500)

女性尿道綜合征(female urethral syndrome,FUS)是一種以下尿道刺激癥狀和性交痛為特征,且無明顯菌尿的泌尿系統(tǒng)功能性病變[1]。圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后女性是FUS的高發(fā)人群,雌激素水平降低是FUS的重要致病因素[2]。雌激素療法是治療FUS的有效方法,但存在嚴(yán)重的不良反應(yīng),臨床應(yīng)用存在限制。相關(guān)研究表明,中醫(yī)藥治療女性圍絕經(jīng)期疾病臨床療效滿意,能提高患者血清雌激素水平,且無明顯不良反應(yīng)[3-4]。本研究主要觀察疏肝清淋湯治療女性尿道綜合征的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年2月至2020年10月青州市中醫(yī)院收治的FUS患者92例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組46例。對照組年齡42～65歲,平均(48.75±4.37)歲;病程4～35個(gè)月,平均(8.92±2.21)個(gè)月;圍絕經(jīng)期患者30例,絕經(jīng)后患者8例。觀察組年齡43～65歲,平均(49.20±4.24)歲;病程3～32個(gè)月,平均(8.71±2.34)個(gè)月;圍絕經(jīng)期患者27例,絕經(jīng)后患者10例。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)青州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過(項(xiàng)目編號:2019-2-03)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。參照?臨床診療指南:泌尿外科分冊?中FUS的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定[5]。臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的尿痛、尿頻、尿急,合并會陰、恥骨聯(lián)合、下腹墜脹;排除病原體感染及泌尿系統(tǒng)結(jié)核;中段尿檢測無異常;B超檢測泌尿系統(tǒng)無器質(zhì)性改變;婦科檢查無異常。②中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。參照相關(guān)文獻(xiàn)制定肝郁濕熱證的辨證標(biāo)準(zhǔn)[6]。小便頻急,尿道熱痛,少腹拘急,急躁易怒,口苦,大便干,舌質(zhì)紅,苔黃膩,脈弦數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡≤65歲;患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并全身或尿道感染、腺性膀胱炎者;合并功能性、器質(zhì)性尿道梗阻者;其他系統(tǒng)疾病所致神經(jīng)性膀胱功能紊亂者;6個(gè)月內(nèi)曾應(yīng)用雌激素,或兩周內(nèi)應(yīng)用抗生素治療者;存在循環(huán)、呼吸、造血系統(tǒng)嚴(yán)重功能障礙者;依從性較差者;參與其他疾病治療的研究者。

2 治療方法

2.1 對照組 接受西醫(yī)常規(guī)治療。實(shí)施健康教育,使患者對疾病有正確認(rèn)識并保持心情舒暢;實(shí)施行為療法,包括控制體質(zhì)量、減少液體攝入、進(jìn)行膀胱及盆底肌訓(xùn)練;口服酒石酸托特羅定分散片(魯南貝特制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20060962,2 mg/片)緩解尿頻尿急癥狀,每次1片,每日兩次。連續(xù)治療4周。

2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加服疏肝清淋湯?；痉?北柴胡10 g,郁金12 g,赤芍12 g,生地黃20 g,炒梔子10 g,黃柏片10 g,干益母草30 g,牛膝10 g,澤瀉12 g,薏苡仁30 g,茯苓15 g,甘草片6 g。隨癥加減:尿痛較甚者,加白茅根30 g,白芍15 g;睡眠較差者,加丹參30 g,五味子6 g;下腹墜脹者,加升麻6 g。每日1劑,水煎溫服,早晚餐后各1次。連續(xù)治療4周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①排尿障礙評估。采用國際前列腺癥狀評分(IPSS評分)評估患者排尿功能,評分項(xiàng)目包括排尿無力、尿頻、尿痛、尿中斷、夜尿多等7個(gè)維度,IPSS評分為0～35分,評分越高表示患者排尿障礙越嚴(yán)重。②生活質(zhì)量評估。采用生活質(zhì)量評分(QOL評分)評估排尿障礙對患者生活質(zhì)量的影響,QOL評分為0～6分,評分越高表示患者生活質(zhì)量越差。③心理狀態(tài)評估。采用醫(yī)院焦慮抑郁量表(HADS)評估患者心理狀態(tài),HADS評分為0～21分,評分越高表示患者焦慮、抑郁狀態(tài)越嚴(yán)重。④血清雌二醇(E2)水平。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法(瑞士羅氏公司試劑盒)檢測患者治療前后血清E2水平。⑤安全性指標(biāo)。檢測患者治療前后血、尿常規(guī)及肝、腎功能指標(biāo),觀察患者用藥后是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照?中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)?擬定[7]。治愈:尿頻、尿急、尿痛癥狀完全消失,無會陰、恥骨聯(lián)合及下腹墜脹。好轉(zhuǎn):臨床癥狀改善,IPSS評分＜19分。無效:臨床癥狀無改善,IPSS評分≥19分。總有效率＝(治療例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)排尿功能、生活質(zhì)量和心理狀態(tài)比較 治療前,兩組患者各項(xiàng)評分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者IPSS、QOL、HADS評分均低于治療前,且觀察組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組女性尿道綜合征患者治療前后排尿功能、生活質(zhì)量和心理狀態(tài)比較(分,±s)

表1 兩組女性尿道綜合征患者治療前后排尿功能、生活質(zhì)量和心理狀態(tài)比較(分,±s)

注:1.IPSS,國際前列腺癥狀;QOL,生活質(zhì)量;HADS,醫(yī)院焦慮抑郁量表。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 IPSS評分 QOL評分 HADS評分觀察組 46 治療前 22.49±4.21 5.07±1.39 14.76±4.05治療后 11.37±2.53△▲1.87±0.54△▲ 7.31±1.82△▲對照組 46 治療前 23.10±4.12 4.96±1.31 15.16±3.98治療后 15.95±3.74△ 2.64±0.98△ 12.65±3.14△

(2)血清E2水平比較 治療前,兩組患者E2水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者血清E2水平高于治療前,且觀察組高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組女性尿道綜合征患者治療前后血清雌二醇水平比較(pmol/L,±s)

表2 兩組女性尿道綜合征患者治療前后血清雌二醇水平比較(pmol/L,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前水平 治療后水平觀察組 46 28.30±6.87 32.52±7.56△▲對照組 46 28.12±6.36 28.97±6.69

(3)臨床療效比較 觀察組總有效率為95.65%(44/46),高于對照組的82.61%(38/46),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組女性尿道綜合征患者臨床療效比較

(4)安全性指標(biāo)比較 兩組患者治療前后血、尿常規(guī)及肝、腎功能均未見異常,均未出現(xiàn)頭暈、胸悶、口干、皮膚瘙癢等癥狀。

4 討論

FUS是生理解剖因素、理化刺激、精神心理因素綜合作用的結(jié)果,其中雌激素水平、精神心理因素與本病發(fā)病密切相關(guān)。泌尿系統(tǒng)為雌激素的靶向器官,女性膀胱三角區(qū)、尿道黏膜均存在雌激素受體,適當(dāng)?shù)拇萍に厮接欣诰S持泌尿系統(tǒng)的正常結(jié)構(gòu)和功能,而雌激素水平下降會導(dǎo)致膀胱順應(yīng)性和容量改變,尿道平滑肌功能紊亂,膀胱黏膜血循環(huán)減少,陰道自身清潔能力下降,繼而出現(xiàn)排尿不適及尿路刺激癥狀[2]。雌激素水平降低還可引起去甲腎上腺素/多巴胺比例失調(diào),影響5-羥色胺代謝,使患者產(chǎn)生抑郁、焦慮等不良情緒,影響患者正常生活,日久則導(dǎo)致患者對排尿產(chǎn)生恐懼心理,形成不良排尿習(xí)慣,進(jìn)一步加重病情[8]。由此可見,FUS是多系統(tǒng)、多器官綜合作用的結(jié)果。雌激素療法治療FUS療效肯定,但相對單一的治療機(jī)制、嚴(yán)重的不良反應(yīng)影響其在臨床上的廣泛應(yīng)用。健康教育使患者對FUS發(fā)生的原因和預(yù)后有正確的認(rèn)知,消除負(fù)性情緒和不良行為,養(yǎng)成有利于FUS的生活習(xí)慣,積極配合治療。酒石酸托特羅定為乙酰膽堿受體拮抗劑,對乙酰膽堿受體具有較好的親和性和專一性。膀胱平滑肌細(xì)胞富含乙酰膽堿受體,故酒石酸托特羅定對膀胱平滑肌有較高的選擇性,可明顯減少FUS患者排尿次數(shù)。

FUS歸屬中醫(yī)“淋證”等范疇,病位在膀胱,發(fā)病與心、脾、肝、腎、三焦功能異常密切相關(guān)[9]。女子以肝為先天,藏血,主疏泄,腎藏精,主封藏,肝在體合筋,前陰為宗筋之所聚集,主司膀胱開闔。肝腎在生理狀態(tài)下藏瀉互用,精血充足則肝氣條達(dá),助腎氣化以司膀胱開闔。然婦人七七之期,腎精虧虛,肝血不足,或水不涵木,相火妄動(dòng),或情志不遂,氣郁化火,濕熱蘊(yùn)結(jié)膀胱,發(fā)為淋證,即黃元御所謂“木不能泄,生氣幽郁而為熱,溲溺所以結(jié)澀”。本研究選用疏肝清淋湯治療FUS,方中柴胡、郁金疏肝解郁,赤芍、生地黃養(yǎng)陰清熱,炒梔子、黃柏燥濕瀉火,益母草、澤瀉、牛膝化瘀通淋,薏苡仁、茯苓健脾利水,白茅根、白芍疏肝緩急、涼血通淋,丹參、五味子涼血安神,升麻升陽舉陷,甘草調(diào)和諸藥。諸藥共奏疏肝清熱、利濕通淋之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,柴胡可抗炎、抗腫瘤、降血脂,并能改善神經(jīng)及腎功能[10];郁金具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抗抑郁,以及保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、腎臟的作用[11];赤芍、生地黃具有抗炎、抗腫瘤、抗氧化、抗抑郁作用[12-13]。梔子、黃柏具有抗菌、抗炎、抗氧化、保肝利膽、調(diào)節(jié)免疫、降血糖等作用[14-15]。

雌激素包括雌酮、E2、雌三醇,其中E2活性最強(qiáng),臨床研究以E2為主要觀察指標(biāo)[16]。相關(guān)研究表明,從氣郁論治FUS療效確切,可改善患者癥狀和生活質(zhì)量,提高血清E2水平[17-18]。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者IPSS、QOL、HADS評分均低于治療前(P＜0.05),且觀察組均低于對照組(P＜0.05),觀察組血清E2水平高于治療前(P＜0.05),且高于對照組(P＜0.05),觀察組總有效率高于對照組(P＜0.05),且兩組患者均未發(fā)生不良事件,提示疏肝清淋湯治療FUS療效確切,可減輕患者排尿障礙癥狀,改善生活質(zhì)量和心理狀態(tài),提高血清E2水平。

綜上所述,疏肝清淋湯治療FUS可減輕患者排尿障礙癥狀,改善生活質(zhì)量和心理狀態(tài),提高血清E2水平及總有效率,為臨床提供可替代雌激素療法的安全、高效中醫(yī)治療方案。