李俊瓏,郭洪波
(1.山西醫(yī)科大學(xué),山西 太原 030001;2.山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院,山西 太原 030001)
漿細(xì)胞性乳腺炎(plasma cell mastitis,PCM)是一種以大量漿細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的慢性、自身免疫性乳腺良性病變,常在非哺乳期或非妊娠期發(fā)病,主要累及擴(kuò)張的乳腺管和乳暈區(qū),相當(dāng)于中醫(yī)的粉刺性乳癰[1]。PCM的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確,西醫(yī)認(rèn)為本病是由于乳頭凹陷或乳腺導(dǎo)管開(kāi)口堵塞,乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞脫落及大量類(lèi)脂分泌物積聚于導(dǎo)管內(nèi)而導(dǎo)致其擴(kuò)張,積聚物分解產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)刺激導(dǎo)管壁,引起管壁炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維組織增生,逐漸累及部分乳腺而形成腫塊,隨著紅腫范圍迅速擴(kuò)大,形成膿腫伴劇烈疼痛。西醫(yī)以手術(shù)治療為主,對(duì)乳房完整性破壞較大,且易復(fù)發(fā),給患者造成精神及經(jīng)濟(jì)壓力。筆者采用乳癖舒膠囊口服聯(lián)合消炎1號(hào)方外敷治療PCM取得顯著療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選擇2020年10月至2021年10月在山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院中醫(yī)外科乳腺門(mén)診就診的PCM患者30例,患者年齡24~41歲,平均(30.90±4.45)歲;病程最短4 d,最長(zhǎng)5個(gè)月,平均(22.87±25.42)d;腫塊期27例,膿腫期3例;左側(cè)發(fā)病13例,右側(cè)發(fā)病15例,雙側(cè)發(fā)病兩例;首次發(fā)病28例,復(fù)發(fā)兩例(均為單側(cè)復(fù)發(fā))。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理基本要求[3]。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照?實(shí)用乳腺病學(xué)?中PCM的診斷標(biāo)準(zhǔn)和?中醫(yī)外科學(xué)?中粉刺性乳癰的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定[1,4]?;颊邽榉侨焉锲?、非哺乳期女性,有乳頭凹陷,乳暈區(qū)或外側(cè)象限腫塊,伴或不伴皮膚紅腫、熱痛;乳頭溢液,橘皮征,膿腫、破潰或竇道形成;病程后期多表現(xiàn)為膿腫反復(fù)發(fā)作破潰,久治不愈后形成竇道或瘺管;舌質(zhì)紅、暗紅,苔薄黃、黃膩、厚膩,脈弦數(shù)。輔助檢查提示乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張,內(nèi)有上皮細(xì)胞不規(guī)則增生,管壁增厚纖維化,管腔內(nèi)有大量上皮細(xì)胞碎屑及含脂質(zhì)的分泌物積聚,尤以漿細(xì)胞浸潤(rùn)為主。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);患者自愿接受本治療方案,依從性好,能配合要求完成觀察和隨訪;患者及家屬對(duì)本治療方案知情并簽署知情同意書(shū)。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并嚴(yán)重心、腦、腎系疾病者;合并慢性傳染性、感染性疾病者;合并精神疾病、糖尿病者;乳腺癌患者;對(duì)本研究所用藥物及醫(yī)用膠布過(guò)敏者。
2.1 中藥內(nèi)服 乳癖舒膠囊(西安千禾藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025163,0.42 g/粒)口服,每次5粒,飯后半小時(shí)口服,每日3次。30 d為1個(gè)療程,共治療1個(gè)療程。
2.2 中藥外敷 消炎1號(hào)方藥物組成:天花粉、黃柏、大黃各100 g,白芷、厚樸、蒼術(shù)、陳皮各50 g,防風(fēng)、荊芥、甘草片各30 g。將上述藥物經(jīng)中藥打粉機(jī)充分粉碎后混合過(guò)180目篩,160℃下將醫(yī)用凡士林化開(kāi),80℃下分多次將藥粉撒入,順時(shí)針攪拌至藥粉完全溶解,冷卻至50℃后封裝備用。若腫塊未成膿或膿未破潰,使用消炎1號(hào)方外敷患處,使用時(shí)將藥膏均勻涂抹于醫(yī)用紗布上,藥膏厚度約5 mm,寬度超過(guò)病灶范圍5 mm,將醫(yī)用紗布外敷于腫塊上并用醫(yī)用膠帶雙十字固定,每次敷12 h。若腫塊成膿破潰,加壓排出壞死物至完全血液排出,再用祛腐生肌膏浸泡的油紗條(專(zhuān)利號(hào):CN201410218170.7)填塞傷口引流、換藥處理,腫塊周?chē)^續(xù)外敷消炎1號(hào)方,方法同前。以上操作每次1次,15次為1個(gè)療程,治療兩個(gè)療程。
3.1 觀察指標(biāo) 觀察30例患者治療前后體征證候積分,積分項(xiàng)目包括體征(腫塊范圍、瘺管數(shù)量、腫塊顏色、疼痛程度、成膿情況)、證候(舌色、舌苔、脈象)兩部分,評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1。
表1 漿細(xì)胞性乳腺炎體征證候積分表
3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照?中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)?制定[5]。治愈:乳房紅腫、脹痛癥狀消失,腫塊消散,病側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大消失。顯效:乳房紅腫、脹痛癥狀明顯減輕,腫塊明顯縮小,病側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大較治療前縮小。無(wú)效:乳房紅腫、脹痛癥狀無(wú)改善或腫塊增大,病側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫痛消失??傆行剩?治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。
3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)性及方差齊性時(shí),以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);不符合正態(tài)性及方差齊性時(shí),以中位數(shù)(下四分位數(shù),上四分位數(shù))[M(Q1,Q3)]表示,采用非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3.4 結(jié)果 30例漿細(xì)胞性乳腺炎患者治愈10例,顯效18例,總有效率為93.33%(28/30)。治療后,30例漿細(xì)胞性乳腺炎患者體征證候積分為3.50(2.00,5.25)分,低于治療前的20.50(13.00,27.50)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
PCM一種免疫相關(guān)性疾病,炎癥因子和免疫相關(guān)蛋白通路是本病的病因?qū)W研究熱點(diǎn),但具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明[6]。多數(shù)PCM患者發(fā)病并無(wú)明顯誘因,通常認(rèn)為本病與乳頭發(fā)育不良、內(nèi)分泌異常、厭氧菌感染、乳房外傷、吸煙、自體免疫功能下降等有關(guān)[7]。目前,西醫(yī)治療PCM溢液期主要采取抗生素、糖皮質(zhì)激素及物理治療等保守治療,腫塊期主要采取手術(shù)治療[7]。手術(shù)是目前公認(rèn)的根治手段,可以完整地切除病灶[8],但會(huì)對(duì)患者造成沉重心理負(fù)擔(dān)。中醫(yī)主要采取中醫(yī)內(nèi)服外敷的綜合治療方案,具有癥狀緩解明顯、保乳效果好等優(yōu)點(diǎn),在臨床中越來(lái)越受到廣大患者的認(rèn)可。
PCM可歸屬中醫(yī)粉刺性乳癰范疇。顧伯華教授指出,PCM患者素有乳頭凹陷畸形,加之肝郁氣滯,營(yíng)血不從,氣血瘀滯,結(jié)聚成塊,郁久化熱,蒸釀肉腐而成膿腫,潰后成瘺[9]。綜合各家理論[10-13],筆者認(rèn)為本病是由機(jī)體先天不足、內(nèi)傷郁滯、外感邪實(shí)所致,女子乳房屬肝,乳頭屬胃,先天不足則乳頭凹陷或畸形,致乳絡(luò)不暢,濕濁內(nèi)瘀,結(jié)聚成塊;內(nèi)傷郁滯,肝郁脾虛,乳絡(luò)失疏,濕濁內(nèi)蘊(yùn),阻于乳絡(luò),久結(jié)成塊;外感邪實(shí),濕熱相蒸,熱勝則痛,熱盛成膿,潰后成瘺。
本研究采用乳癖舒膠囊內(nèi)服聯(lián)合消炎1號(hào)方外敷治療PCM。乳癖舒膠囊由瓜蔞皮、蒲公英、丹參、土貝母、延胡索、柴胡、赤芍組成,方中柴胡解熱止痛、疏肝解郁,兼能升舉脾胃清陽(yáng)之氣,瓜蔞皮清熱化痰、利氣寬胸,二藥共奏清熱疏肝、理氣解郁之功,共為君藥;蒲公英、土貝母解毒消癰散結(jié),為臣藥;佐以丹參、赤芍、延胡索活血化瘀、行氣止痛。諸藥合用,發(fā)揮清肝熱、解熱毒、通氣滯、化痰濁、散癰腫的作用?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,柴胡及相關(guān)方劑具有明顯的抗炎、調(diào)節(jié)免疫及改善血液黏稠度等作用[14];瓜蔞皮中的多種活性成分均有抗炎活性[15]。王川等[16]研究顯示,乳癖舒膠囊具有明顯的鎮(zhèn)痛和抑制乳腺增生的作用。消炎1號(hào)方由天花粉、黃柏、大黃、姜黃、白芷、厚樸、蒼術(shù)、陳皮、防風(fēng)、荊芥、甘草組成,方中以天花粉、黃柏、大黃為君藥,以其寒涼之性,行清熱、消腫、止痛之功;姜黃、白芷相配,具有燥濕排膿之功;厚樸、陳皮、蒼術(shù)同用,理氣化痰、消痞散結(jié);另加防風(fēng)、荊芥祛風(fēng)固表,增強(qiáng)消腫、止痛、止癢的功效;甘草調(diào)和諸藥,緩和藥性。綜觀全方,苦寒、辛熱、甘平之品同用,在清熱消腫之余,發(fā)揮活血行氣、祛痰散結(jié)之功,蓋“諸瘡原因氣血凝滯而成,切不可純用涼藥,冰凝肌肉,多致難腐難斂,必當(dāng)溫暖散滯、行瘀、拔毒、活血藥用之方為妥當(dāng)也”(?外科正宗?)。使用消炎1號(hào)方外敷患處可發(fā)揮皮膚給藥優(yōu)勢(shì),如避免首關(guān)效應(yīng)、給藥次數(shù)少、藥效維持時(shí)間長(zhǎng)等。曹穎等[17]研究結(jié)果顯示,金黃膏中的姜黃、白芷能抑制鹽酸小檗堿的透皮吸收,天南星、陳皮、厚樸可促進(jìn)鹽酸小檗堿的透皮吸收。此外,皮膚給藥可能出現(xiàn)皮膚過(guò)敏等不良反應(yīng),故消炎1號(hào)方在金黃膏原方基礎(chǔ)上剔除對(duì)皮膚刺激性較大的生天南星,并加入具有抗過(guò)敏活性成分的防風(fēng)、荊芥,從而減少藥物不良反應(yīng),并增強(qiáng)燥濕、化痰、透疹、消瘡之功。
綜上所述,乳癖舒膠囊內(nèi)服聯(lián)合消炎1號(hào)方外敷治療PCM療效確切,可以減輕局部腫痛,改善患者中醫(yī)證候,在保留患者乳房完整性方面存在優(yōu)勢(shì)。因本研究存在納入樣本數(shù)較少、觀察指標(biāo)單一等不足,研究結(jié)果可能存在偏倚,期待今后開(kāi)展大樣本、多中心的隨機(jī)雙盲研究,以進(jìn)一步證實(shí)本治療方案的有效性。