李薇薇

信陽(yáng)市中心醫(yī)院兒科，河南 信陽(yáng) 464000

重癥病毒性腦炎是兒科常見(jiàn)疾病，是指因病毒感染引發(fā)的腦膜炎癥性疾?。?-2］，多發(fā)于兒童群體，臨床癥狀常以頭痛、高燒、腦膜刺激征等為主要表現(xiàn)，具有發(fā)病急、高死亡率、預(yù)后差等特點(diǎn)，如不及時(shí)治療，可致使偏癱、 視力喪失等并發(fā)癥，甚至死亡。以往臨床治療病毒性腦炎患兒常予以抗病毒、止痛、保護(hù)神經(jīng)功能等對(duì)癥治療，能夠減輕臨床癥狀，但因病毒變異迅速且毒型復(fù)雜、特異性高，總體效果不夠理想。相關(guān)報(bào)道顯示，常規(guī)治療約56%會(huì)出現(xiàn)后遺癥，約4.5%最終會(huì)死亡［3］。甲潑尼龍琥珀酸鈉可修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞，但單一用藥效果不佳。丙種球蛋白具有抗細(xì)菌、抗毒、消炎的作用，短期強(qiáng)化治療可提高治療效果?；诖耍狙芯窟x取信陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的80例小兒重癥病毒性腦炎患兒作為研究對(duì)象，探討丙種球蛋白短程強(qiáng)化聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2016年5月—2020年5月信陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的80例小兒重癥病毒性腦炎患兒作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各40例。對(duì)照組：男22 例，女18 例；年齡1～9 歲，平均年齡（5.36±1.68）歲；病程1～7 d，平均病程（2.96±0.58）d；按照格拉斯哥昏迷量表（GCS）評(píng)估意識(shí)障礙程度：輕度昏迷16 例，中度昏迷16 例，重度昏迷8 例。試驗(yàn)組：男23 例，女17例；年齡1～10歲，平均年齡（5.67±1.79）歲；病程1～8 d，平均病程（2.85±0.63）d；按照GCS 評(píng)估意識(shí)障礙程度：輕度昏迷18例，中度昏迷13例，重度昏迷9例。兩組患兒一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實(shí)用兒科學(xué)》（第7版）病毒性腦炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。②呼吸節(jié)律改變。③MRI顯示腦干異常密度灶。④對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏史。⑤一般資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有血液系統(tǒng)疾病。②免疫功能障礙。③神經(jīng)系統(tǒng)疾病。④治療前采用其他藥物治療。

1.3 方法

兩組患兒均采取予以降溫、抗病毒、營(yíng)養(yǎng)支持、降低顱內(nèi)壓等常規(guī)治療，更昔洛韋（海南倍特藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067791，規(guī)格：0.25 g）10 mg/kg·d、甘露醇（濟(jì)民健康管理股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993599 規(guī)格：250 mL∶50 g）0.5 g/kg·d、地塞米松（江蘇恒灃藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020225，規(guī)格：1 mL∶1 mg）0.5 mg/kg·d。

1.3.1 對(duì)照組 采用甲潑尼龍琥珀酸鈉（福安藥業(yè)集團(tuán)湖北人民制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183041，規(guī)格：40 mg）治療，靜脈滴注，初始劑量為5～10 mg/（kg·次），2 次/d，3 d 后調(diào)整劑量為1～2 mg/（kg·次），1 次/d。連續(xù)用藥7 d。

1.3.2 試驗(yàn)組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用丙種球蛋白（山西康寶生物制品股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S19994004，規(guī)格：2.5 g/瓶）短程強(qiáng)化治療，靜脈滴注，1 g/（kg·次），1次/d，連續(xù)用藥2 d。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀消失，體征恢復(fù)正常，經(jīng)腦電圖檢查提示顯著改善。緩解：臨床癥狀基本消失，發(fā)作次數(shù)減少大于70%，經(jīng)腦電圖檢查提示有所改善。無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效、緩解計(jì)入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比兩組患兒療效。（2）臨床癥狀改善、住院時(shí)間，對(duì)比兩組患兒腦膜刺激征、發(fā)熱、意識(shí)障礙、頭痛、抽搐癥狀改善、住院時(shí)間。（3）對(duì)比兩組患兒治療前后免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。（4）對(duì)比兩組患兒治療前后血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、肌酸激酶同工酶（CK-BB）水平。（5）不良反應(yīng)發(fā)生率，對(duì)比兩組患兒皮膚瘙癢、胃腸道出血、肺部感染、皮疹發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒療效情況

試驗(yàn)組總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒療效情況 例（%）

2.2 兩組患兒臨床癥狀改善、住院時(shí)間情況

試驗(yàn)組腦膜刺激征、發(fā)熱、意識(shí)障礙、頭痛、抽搐改善時(shí)間、住院時(shí)間較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀改善、住院時(shí)間情況（±s） d

表2 兩組患兒臨床癥狀改善、住院時(shí)間情況（±s） d

組別試驗(yàn)組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值腦膜刺激征4.61±1.26 6.67±2.34 4.902＜0.001發(fā)熱4.02±0.58 6.46±1.21 11.501＜0.001意識(shí)障礙5.13±0.47 7.44±1.03 12.904＜0.001頭痛3.35±1.32 4.93±1.74 4.575＜0.001抽搐4.86±1.21 6.17±1.46 4.369＜0.001住院時(shí)間7.74±1.32 12.14±1.43 14.299＜0.001

2.3 兩組患兒治療前后IgG、IgM情況

治療前，兩組患兒IgG、IgM水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組IgG、IgM水平較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后IgG、IgM情況（±s） gL

表3 兩組患兒治療前后IgG、IgM情況（±s） gL

組別試驗(yàn)組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值IgG IgM治療前9.24±1.63 9.11±1.58 0.362 0.718治療后15.48±2.59 14.12±2.15 2.555 0.013治療前1.31±0.41 1.24±0.28 0.892 0.375治療后1.60±0.34 1.36±0.32 3.251 0.002

2.4 兩組患兒治療前后血清NSE、CK-BB水平情況

治療前，兩組患兒血清NSE、CK-BB水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組血清NSE、CK-BB 水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒治療前后血清NSE、CK-BB水平情況（±s）

表4 兩組患兒治療前后血清NSE、CK-BB水平情況（±s）

組別試驗(yàn)組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值NSE（ng/mL）治療前26.35±3.56 26.21±3.37 0.181 0.857治療后12.31±4.14 17.64±4.19 5.723＜0.001 CK-BB（U/L）治療前8.86±1.02 8.90±1.25 0.157 0.876治療后4.27±1.53 5.53±1.36 3.893＜0.001

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)情況

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)情況 例（%）

3 討論

小兒重癥病毒性腦炎是嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病，多數(shù)由病毒引起，春秋季節(jié)為高發(fā)季，該病具有起病急驟、感染病原體復(fù)雜、病理改變嚴(yán)重等特點(diǎn)［5-6］?；純阂装l(fā)生持續(xù)昏迷狀態(tài)、顱內(nèi)壓增高、腦膜刺激征等癥狀，短期內(nèi)可致殘或死亡，存活者會(huì)出現(xiàn)失明、智力低下等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。及時(shí)采取有效治療是降低致殘率、死亡率的關(guān)鍵。

本研究針對(duì)小兒重癥病毒性腦炎患兒采用丙種球蛋白短程強(qiáng)化聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率較對(duì)照組高，且試驗(yàn)組腦膜刺激征、發(fā)熱、意識(shí)障礙、頭痛、抽搐改善時(shí)間、住院時(shí)間較對(duì)照組短，提示該方案可提高療效，縮短臨床癥狀改善時(shí)間。甲潑尼龍琥珀酸鈉屬糖皮質(zhì)激素，可抗自由基，保護(hù)細(xì)胞膜，降低毛線血管通透性，可改善腦組織循環(huán)，緩解顱內(nèi)水腫［7］。丙種球蛋白可在短時(shí)間內(nèi)改善細(xì)胞免疫功能，殺死病毒，增加抗體水平，提高免疫力，丙種球蛋白短期強(qiáng)化治療可抑制病毒擴(kuò)散，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷，促進(jìn)腦細(xì)胞恢復(fù)，保護(hù)血腦屏障、清除腦水腫［8-9］。二者聯(lián)合可提高溶酶體膜穩(wěn)定性，降低氧自由基對(duì)腦組織損害，并能抑制吞噬細(xì)胞激活，保護(hù)機(jī)體組織和細(xì)胞，發(fā)揮免疫替代、免疫調(diào)節(jié)作用，緩解臨床癥狀。IgG 是B 淋巴細(xì)胞在病原菌、內(nèi)毒素等抗原刺激下產(chǎn)生的蛋白分子，IgM是分子量最大的免疫球蛋白，是由漿細(xì)胞合成分泌的具有抗體活性的球蛋白，當(dāng)身體受抗原刺激后，IgM為最早出現(xiàn)的抗體，血清含量可用來(lái)評(píng)估機(jī)體體液免疫狀態(tài)［10-12］。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組IgG、IgM水平較對(duì)照組高，提示該方案可提高免疫功能。分析原因在于，丙種球蛋白屬于免疫球蛋白的一種，含有多種類天然保護(hù)性抗體，能夠減少病毒、細(xì)菌及細(xì)菌毒素的產(chǎn)生。 丙種球蛋白采用靜脈滴注后，其含有的天然抗體能夠起到讓患兒處于暫時(shí)免疫保護(hù)狀態(tài)， 抗體與抗原融合，可以消滅細(xì)菌、病毒。與甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合，不但能夠填補(bǔ)甲潑尼龍導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降產(chǎn)生的異常反應(yīng)，而且可以相互補(bǔ)充，增強(qiáng)治療效果。另外，丙種球蛋白自身存在IgG，能夠有效增強(qiáng)機(jī)體體液及細(xì)胞免疫功能，加速康復(fù)。NSE在糖酵解中有著關(guān)鍵作用，當(dāng)腦神經(jīng)發(fā)生損害后，NSE會(huì)進(jìn)入腦脊液、血液循環(huán)中；當(dāng)腦組織被破壞時(shí)，CK-BB則會(huì)進(jìn)入腦脊液，且在血液循環(huán)中分散，NSE、CK-BB 可反映神經(jīng)元損傷情況，血清NSE、CK-BB表達(dá)水平越高，機(jī)體腦組織損害越嚴(yán)重［13-15］。本研究結(jié)果還顯示，治療后試驗(yàn)組血清NSE、CK-BB 水平較對(duì)照組低，提示該方案可下調(diào)血清NSE、CK-BB水平。分析原因在于，甲潑尼龍琥珀酸鈉可促使腦組織康復(fù)，減輕神經(jīng)系統(tǒng)損傷，拮抗氧自由基，保護(hù)細(xì)胞膜，促進(jìn)腦供血量，改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)康復(fù)。丙種球蛋白含抗細(xì)胞因子抗體，緩解炎癥，減少生物膜和功能損傷，減少人體神經(jīng)受損，快速增強(qiáng)免疫，保護(hù)神經(jīng)元、修復(fù)神經(jīng)功能，聯(lián)合應(yīng)用可提高神經(jīng)功能保護(hù)、腦保護(hù)效果。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示該方案不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高。

綜上所述，丙種球蛋白短程強(qiáng)化聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療小兒重癥病毒性腦炎患兒可提高療效，加快癥狀改善，提高免疫功能，促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)，安全性高。