王慧英，湯 昱，董利利，王艷瓊

鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院·河南省兒童醫(yī)院·鄭州兒童醫(yī)院東區(qū)呼吸科，河南 鄭州 450000

支原體肺炎主要是指由肺炎支原體所導(dǎo)致的下呼吸道感染情況，疾病一般通過直接接觸或飛沫進(jìn)行傳播，感染后患者可出現(xiàn)發(fā)熱以及咳嗽等臨床表現(xiàn)，疾病多在兒童和青年人中發(fā)生，且容易在人群密集的環(huán)境中出現(xiàn)［1］。而重癥支原體肺炎會(huì)對肺部造成較大損傷，進(jìn)而出現(xiàn)多器官功能異常情況，病情嚴(yán)重者甚至?xí)劳?。伴隨臨床對重癥支原體炎癥研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)炎癥因子在疾病發(fā)病中具有重要作用，另外，患兒機(jī)體免疫功能也同疾病嚴(yán)重程度有密切聯(lián)系［2］。使用免疫球蛋白能夠在一定程度上改善疾病免疫狀態(tài)，但是單純采用該種方式治療，在控制炎癥以及改善肺功能方面無顯著效果。肺泡灌洗是利用纖維支氣管鏡，通過在肺泡內(nèi)輸入灌洗液，達(dá)到治療疾病的目的。為此，本研究分析肺泡灌洗技術(shù)聯(lián)合免疫球蛋白對重癥支原體肺炎患兒肺功能、免疫功能以及炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年7月—2020年7月樣本醫(yī)院收治的84例重癥支原體肺炎患兒作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為常規(guī)組和實(shí)驗(yàn)組，每組各42 例。常規(guī)組：女19 例，男23例；平均年齡（6.82±1.16）歲；平均病程（10.25±2.21）d；合并癥為肝臟損害14例，心肌損害13例，腎損害9例，皮膚黏膜損害6 例。實(shí)驗(yàn)組：女20 例，男22 例；平均年齡（6.90±1.23）歲；平均病程（10.30±2.24）d；合并癥為肝臟損害15例，心肌損害12例，腎損害10例，皮膚黏膜損害5 例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）全部患兒在開展臨床檢查后均被確診為重癥支原體肺炎［3］。（2）血清支原體特異性抗體檢查結(jié)果呈陽性。（3）胸部X線檢查顯示肺部有炎性病變。（4）患兒及其家長享有知情權(quán)，在全面了解研究內(nèi)容后表示自愿簽署相關(guān)醫(yī)療文書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本次研究所選擇的藥物存在過敏癥狀。（2）伴有其他感染性疾病［4］。（3）機(jī)體免疫系統(tǒng)有嚴(yán)重障礙。（4）患兒機(jī)體有先天性殘疾。（5）伴有其他呼吸系統(tǒng)疾病。（6）依從性差，不愿意配合研究。

1.2 研究方法

全部患兒在進(jìn)入醫(yī)院后均完善相關(guān)檢查，予以常規(guī)組患兒免疫球蛋白治療，選擇人免疫球蛋白（2.5 g/瓶，華蘭生物工程股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S10970032）開展靜脈滴注治療，藥物使用劑量是400 mg/kg/d，持續(xù)使用1 周。予以實(shí)驗(yàn)組患兒免疫球蛋白及肺泡灌洗治療，其中人免疫球蛋白生產(chǎn)廠家以及使用方法均與常規(guī)組相同，肺泡灌洗措施有：選擇BF-1T60型纖維支氣管鏡（采購自日本奧林巴斯公司），在進(jìn)行局部麻醉后，通過鼻腔將纖維支氣管鏡逐漸插入至氣管內(nèi)，選擇吸入用布地奈德混懸液（1 mg/2 mL，注冊證號(hào)H20140475，AstraZeneca Pty Ltd）進(jìn)行灌洗，藥物使用劑量是2 mL，之后添加10 mL無菌生理鹽水、9 mL回收液，利用負(fù)壓引流設(shè)備，對各部位進(jìn)行2次灌洗，持續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患兒炎癥因子水平。分別于患者治療前和治療1周后采集其空腹靜脈血3 mL，以6 000 r/min離心8 min，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定其炎癥因子水平，包括白細(xì)胞介素—2（IL-2）、白細(xì)胞介素—6（IL-6）及白細(xì)胞介素—10（IL-10）。（2）比較兩組患兒的肺功能指標(biāo)，包括第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及呼氣峰流速（PEF）水平，由專人于術(shù)前、6 個(gè)月、12個(gè)月進(jìn)行評估。（3）比較兩組患兒治療前后免疫球蛋白，包括免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）及免疫球蛋白A（IgA）。（4）比較兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》將療效評估標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效、無效。顯效：肺部啰音與咳嗽癥狀消失，體溫恢復(fù)正常，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示陰性；有效：咳嗽等臨床癥狀較之前有所改善，體溫恢復(fù)正常，肺部啰音有所好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示陰性；無效：未見上述癥狀及體征恢復(fù)，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示陽性［5］。顯效加有效之和等于總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果情況

實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療效果情況

2.2 兩組患兒臨床指標(biāo)情況

實(shí)驗(yàn)組退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、氣促消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、肺部X線陰影消失時(shí)間、住院時(shí)間均短于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床指標(biāo)情況（±s） d

表2 兩組患兒臨床指標(biāo)情況（±s） d

組別常規(guī)組（n=42）實(shí)驗(yàn)組（n=42）t值P值退熱時(shí)間2.17±0.89 1.15±0.63 6.684 0.001咳嗽消失時(shí)間5.84±1.84 3.73±1.18 12.062 0.001氣促消失時(shí)間5.88±1.55 3.30±1.52 4.398 0.001肺部啰音消失時(shí)間5.52±0.49 3.55±0.53 10.317 0.001肺部X線陰影消失時(shí)間4.32±0.14 3.35±0.15 6.114 0.001住院時(shí)間6.88±2.55 4.30±2.52 4.398 0.001

2.3 兩組患兒干預(yù)前后FEV1、FVC及PEF水平情況

干預(yù)后，實(shí)驗(yàn)組FEV1、FVC 及PEF 水平均高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒干預(yù)前后FEV1、FVC及PEF水平情況（±s）

表3 兩組患兒干預(yù)前后FEV1、FVC及PEF水平情況（±s）

a表示與同組干預(yù)前后對比，P＜0.05。

組別常規(guī)組（n=42）實(shí)驗(yàn)組（n=42）t值P值FEV1（L）FVC（L）干預(yù)前1.41±0.27 1.39±0.24 0.359 0.721干預(yù)后2.23±0.45a 3.20±0.24a 9.042 0.001干預(yù)前2.11±0.45 2.15±0.42 0.421 0.675干預(yù)后3.02±0.56a 4.05±0.64a 7.849 0.001 PEF（%）干預(yù)前2.90±0.71 2.86±0.65 0.269 0.788干預(yù)后3.30±0.92a 4.87±1.08a 7.172 0.001

2.4 兩組患兒干預(yù)前后IgA、IgM及IgG水平情況

干預(yù)后，實(shí)驗(yàn)組IgA、IgM 及IgG 水平均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒干預(yù)前后IgA、IgM及IgG水平情況（±s） g/L

表4 兩組患兒干預(yù)前后IgA、IgM及IgG水平情況（±s） g/L

a表示與同組干預(yù)前后對比，P＜0.05。

組別常規(guī)組（n=42）實(shí)驗(yàn)組（n=42）t值P值IgA IgM IgG干預(yù)前1.39±0.41 1.40±0.36 0.119 0.906干預(yù)后1.18±0.30a 0.96±0.21a 3.893 0.001干預(yù)前1.83±0.52 1.80±0.49 0.727 0.786干預(yù)后1.25±0.33a 0.85±0.22a 6.536 0.001干預(yù)前9.89±2.13 9.86±2.15 0.064 0.949干預(yù)后4.95±1.02a 4.01±0.98a 4.307 0.001

2.5 兩組患兒干預(yù)前后炎癥因子水平情況

干預(yù)后，實(shí)驗(yàn)組IL-10、IL-6 及IL-2 水平均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患兒干預(yù)前后炎癥因子水平情況（±s） pg/mL

表5 兩組患兒干預(yù)前后炎癥因子水平情況（±s） pg/mL

a表示與同組干預(yù)前后對比，P＜0.05。

組別常規(guī)組（n=42）實(shí)驗(yàn)組（n=42）t值P值IL-10 IL-6 IL-2干預(yù)前19.82±5.21 19.87±5.25 0.044 0.965干預(yù)后6.80±1.98a 4.59±1.12a 6.296 0.001干預(yù)前27.20±8.11 27.26±8.13 0.034 0.973干預(yù)后7.89±1.65a 6.51±1.23a 4.346 0.001干預(yù)前13.12±1.33 13.20±1.36 0.273 0.786干預(yù)后5.50±1.21a 3.80±0.37a 8.707 0.001

3 討論

重癥支原體肺炎屬于呼吸系統(tǒng)常見疾病，肺炎支原體是導(dǎo)致疾病發(fā)生的主要因素。當(dāng)患兒在受到肺炎支原體侵襲后，肺炎支原體尖端膜表面蛋白會(huì)粘附在呼吸系統(tǒng)上皮細(xì)胞內(nèi)的神經(jīng)氨酸受體上，并且逐漸生長和繁殖，同時(shí)，不斷釋放大量毒素來對患兒呼吸系統(tǒng)上皮細(xì)胞造成損傷，降低呼吸系統(tǒng)纖毛正常運(yùn)動(dòng)，損傷患兒呼吸系統(tǒng)黏膜完整性［6-7］。感染后輕癥患兒可出現(xiàn)氣道堵塞以及支氣管黏膜充血水腫等情況，而隨著病程的發(fā)展，會(huì)使其出現(xiàn)壞死性肺炎及肺不張等并發(fā)癥，對于機(jī)體免疫功能下降者而言，甚至還會(huì)出現(xiàn)心肌炎以及腦膜炎等情況，進(jìn)而威脅患兒生命安全［8-9］。

肺炎支原體能夠激活肥大細(xì)胞，使得血液中炎癥因子水平升高，出現(xiàn)瀑布級聯(lián)反應(yīng)，上述情況會(huì)加重病情，增加治療難度，影響疾病預(yù)后。張稱心等［10］研究發(fā)現(xiàn)，重癥支原體肺炎患兒在開展免疫球蛋白及肺泡灌洗治療后，肺功能指標(biāo)得到有效改善，機(jī)體免疫狀態(tài)得到明顯提升，炎癥因子水平也有明顯下降。因此，其認(rèn)為對患兒采用上述方式治療，能夠發(fā)揮良好的干預(yù)效果。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于常規(guī)組，實(shí)驗(yàn)組退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、氣促消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、肺部X線陰影消失時(shí)間、住院時(shí)間均短于常規(guī)組，說明重癥支原體肺炎患兒選擇肺泡灌洗技術(shù)聯(lián)合免疫球蛋白治療，能提升其治療效果，加速癥狀恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組FEV1、FVC及PEF水平均高于常規(guī)組，實(shí)驗(yàn)組IgA、IgM及IgG 水平均低于常規(guī)組，實(shí)驗(yàn)組IL-10、IL-6 及IL-2 水平均低于常規(guī)組。分析其原因在于，重癥支原體肺炎會(huì)導(dǎo)致患兒血清炎癥因子水平升高，但是在進(jìn)行免疫球蛋白及肺泡灌洗治療后，患兒炎癥因子水平明顯下降。另外，采用免疫球蛋白及肺泡灌洗治療，利用纖維支氣管鏡能夠快速、有效地探查到病灶位置，并將氣道內(nèi)的分泌物、炎癥介質(zhì)等刺激性物質(zhì)清除，進(jìn)而改善其呼吸系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境，患兒可更好地進(jìn)行呼吸以及換氣，因此能夠有效提升其肺功能［11-12］。當(dāng)機(jī)體感染肺炎支原體后，機(jī)體可出現(xiàn)一系列免疫應(yīng)答，其中B 細(xì)胞通過免疫球蛋白介導(dǎo)參與體液免疫，表現(xiàn)為IgA、IgM以及IgG水平升高。通過使用人免疫球蛋白，能夠提升機(jī)體免疫功能，同時(shí)，還可減輕肺炎支原體對機(jī)體的損害，并降低機(jī)體炎癥因子水平。

綜上所述，肺泡灌洗技術(shù)聯(lián)合免疫球蛋白應(yīng)用于重癥支原體肺炎患兒中，能夠提升患兒肺功能，改善其機(jī)體免疫功能，降低炎癥因子水平。