雍佳嘉

（綿陽市中心醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，四川 綿陽 621099）

宮腔內(nèi)出血、腹痛腹脹、卵巢過度刺激綜合征等是體外受精- 胚胎移植術(shù)（In vitro fertilizationembryo transfer and egg retrieval procedure，IVF-ET）后最常見的并發(fā)癥和不良反應(yīng)，也是影響IVF-ET 后胎兒存活率和孕婦健康的主要因素。我國學(xué)者在臨床研究中對影響IVF-ET 后不良反應(yīng)和并發(fā)癥的因素進行了分析。多數(shù)學(xué)者的研究表明，母體體質(zhì)是影響IVF-ET 后并發(fā)癥和不良反應(yīng)的主要因素，其中受孕者年齡以及免疫情況、盆腔炎性疾病史均為直接影響術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生的因素[1]。此外，IVF-ET 技術(shù)的選擇也會影響IVF-ET 后并發(fā)癥和不良反應(yīng)的發(fā)生。本文對IVF-ET 后不良反應(yīng)及并發(fā)癥影響因素的研究進展進行綜述，以期為IVF-ET 技術(shù)水平的提升提供一定的參考，具體內(nèi)容如下。

1 IVF-ET 后常見并發(fā)癥

1.1 卵巢過度刺激綜合征

卵巢過度刺激綜合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）是IVF-ET 后最常見的并發(fā)癥之一。在進行IVF-ET 前，需要使用促排卵藥物，在多次使用促排卵藥物后，會導(dǎo)致患者的卵巢反應(yīng)過度，出現(xiàn)腹水甚至胸腔積液、血液濃縮、少尿等癥狀，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)卵巢過度刺激綜合征。其發(fā)生率約為3% ～7%[2]。

1.2 宮外孕

宮外孕又被稱之為異位妊娠，是指在受孕的過程中受精卵在子宮體腔以外的部位著床發(fā)育。宮外孕患者通常會出現(xiàn)陰道異常流血、下腹疼痛等癥狀。宮外孕是妊娠早期孕婦死亡的主要原因之一，嚴重威脅孕婦的生命安全。宮外孕也是臨床IVF-ET 后最常見的并發(fā)癥，通常是由在將胚胎移植到女性子宮腔時，胚胎進入輸卵管并著床所致[3]。在對患者行IVF-ET 時，操作不當或患者存在子宮瘢痕，都會導(dǎo)致患者出現(xiàn)宮外孕。

1.3 感染

在進行取卵手術(shù)的過程中，由于消毒不徹底，可能導(dǎo)致患者卵巢或者腹腔內(nèi)出血，使患者出現(xiàn)感染。但通常情況下，感染的發(fā)生率較低。隨著我國醫(yī)療衛(wèi)生水平以及取卵技術(shù)的不斷發(fā)展，在IVF-ET 后，出現(xiàn)感染的概率逐漸降低，但感染仍然是IVF-ET 后常見的并發(fā)癥[4]。

1.4 妊娠并發(fā)癥

IVF-ET 后妊娠并發(fā)癥是指在進行IVF-ET 后，孕婦在妊娠期間出現(xiàn)的流產(chǎn)、早產(chǎn)或胎膜早破等癥狀，是IVF-ET 后最常見也是相關(guān)影響最大的并發(fā)癥類型之一[5]。流產(chǎn)、早產(chǎn)等情況通常與IVF-ET 技術(shù)有關(guān)，且受染色體以及母體情緒等因素影響。

2 IVF-ET 后常見并發(fā)癥的影響因素

2.1 IVF-ET 技術(shù)差異

IVF-ET 技術(shù)差異在一定程度上會對術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率產(chǎn)生一定的影響。在進行IVF-ET 的過程中首先需要使用藥物誘導(dǎo)卵泡的發(fā)育，使用藥物刺激受孕者的卵巢，促進其排卵。一般使用促性腺激素釋放激素激動劑聯(lián)合促性腺激素進行促排卵，在排卵后一周或月經(jīng)周期第1 ～2 天開始使用那法瑞林等，用藥2 周或月經(jīng)周期第3 ～5 天復(fù)查陰道超聲，若卵巢狀態(tài)合適即可開始注射人絕經(jīng)后促性腺激素或促卵泡生成素刺激多卵泡發(fā)育。促排卵過程中用陰道超聲及血液性激素測定監(jiān)測卵泡發(fā)育，當卵泡發(fā)育成熟時注射絨毛膜促性腺激素（HCG），注射HCG 后36 小時左右經(jīng)陰道超聲引導(dǎo)取卵。在取卵后，進行體外人工授精，并對其進行培養(yǎng)，最后將胚胎移植到受孕者的子宮腔內(nèi)，給予受孕者黃體支持[6-7]。臨床進行此手術(shù)，取卵技術(shù)的差異會對受孕的結(jié)果產(chǎn)生直接的影響。在促排卵的過程中，相關(guān)藥物的使用劑量會影響卵泡的發(fā)育，在一定程度上會直接影響受孕的結(jié)果。同時在進行胚胎培養(yǎng)的過程中，采用不同的培養(yǎng)方式也會影響受孕的結(jié)果。閆雪[8]在研究中指出，IVF-ET 技術(shù)差異會直接影響受孕的結(jié)果，特別是手術(shù)過程中的一些技術(shù)操作，例如取卵針選擇的適宜性會影響卵泡的完整和形狀，在一定程度上會影響受精卵的發(fā)育，進而影響妊娠的結(jié)局。有研究發(fā)現(xiàn)，IVF-ET 技術(shù)的差異會直接導(dǎo)致孕婦受孕不良或流產(chǎn)。Abha M 等[9]在研究中指出，受精卵的保存方式也會對受孕的結(jié)果產(chǎn)生影響。在體外受精中胚胎冷凍與新鮮胚胎移植的比較中發(fā)現(xiàn)，新鮮胚胎移植后的存活率更高，不良妊娠結(jié)局出現(xiàn)的情況更少。Garcia-Faura A[10]的研究結(jié)果證明，在進行IVF-ET 的過程中，采用新鮮胚胎進行移植可提高相關(guān)妊娠率。Liu X 等[11]通過研究發(fā)現(xiàn)，miR-145 的上調(diào)可能通過靶向PAI-1 導(dǎo)致IVFET 后反復(fù)植入失敗。這說明，手術(shù)過程中任何指標的變化都可能會對受孕的結(jié)果產(chǎn)生一定的影響。大量的研究表明，IVF-ET 技術(shù)差異會對受孕者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生產(chǎn)生影響。

2.2 母體因素

母體因素也是IVF-ET 后并發(fā)癥以及不良反應(yīng)發(fā)生的重要影響因素之一。臨床研究表明，IVF-ET 妊娠者妊娠并發(fā)癥的發(fā)生率往往高于自然妊娠者，這可能與妊娠年齡、不孕癥病因有關(guān)[12]。在研究中進一步發(fā)現(xiàn)，受孕者自身的代謝性疾病或全身性炎性疾病、生活習(xí)慣、免疫功能以及宮腔炎等病史都會導(dǎo)致IVF-ET 后出現(xiàn)并發(fā)癥（以流產(chǎn)、卵巢過度刺激綜合征、宮外孕以及妊娠不良結(jié)局為主）[13]。受孕者的年齡以及不孕病因是常見的影響IVF-ET 后并發(fā)癥以及不良反應(yīng)發(fā)生的母體因素。受孕者年齡較大，自身對胚胎的孕育能力以及機體的接納程度通常不佳，這會導(dǎo)致流產(chǎn)等并發(fā)癥的出現(xiàn)。存在子宮瘢痕、宮寒等情況的女性，在受孕的過程中容易出現(xiàn)宮外孕、受孕率低的情況。受孕者的情緒也會直接影響受孕的情況，孕婦情緒長時間低落，會增加流產(chǎn)的概率。研究發(fā)現(xiàn)，孕婦保持積極的心態(tài)和穩(wěn)定樂觀的情緒對減少IVF-ET術(shù)后并發(fā)癥具有一定的積極作用[14]。王雪金[15]在研究中發(fā)現(xiàn)，子宮瘢痕憩室及宮腔積液會增加體外受精-胚胎移植孕婦流產(chǎn)的風(fēng)險，受孕者在接受IVF-ET 前若經(jīng)歷過剖宮產(chǎn)，切口還未完全恢復(fù)或切口愈合不良，在受孕的過程中，胚胎若落在了瘢痕位置，可導(dǎo)致其流產(chǎn)。郭巖文等人認為，子宮內(nèi)膜異位型不孕癥患者行IVF-ET 后容易出現(xiàn)宮外孕以及流產(chǎn)等并發(fā)癥。行宮腔粘連松解術(shù)后的不孕癥患者在進行IVF-ET 中，容易出現(xiàn)受孕失敗、流產(chǎn)等情況。除不孕癥患者年齡、免疫功能等因素的影響外，伴隨相關(guān)疾病以及相應(yīng)的宮腔疾病史也是導(dǎo)致IVF-ET 后并發(fā)癥發(fā)生的主要原因。

2.3 遺傳學(xué)因素

研究發(fā)現(xiàn)，自然受孕者胚胎染色體異常是導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)早期流產(chǎn)的主要原因之一。在行IVF-ET 后，孕婦胚胎染色體異常的發(fā)生率與自然受孕者之間的差異較小。高云等[16]在研究中也得到了相似的結(jié)論。胚胎染色體異常是IVF-ET 后導(dǎo)致早期流產(chǎn)的常見原因之一，在導(dǎo)致IVF-ET 后不良反應(yīng)和并發(fā)癥的因素中，遺傳學(xué)因素的比重較大。朱宏[17]認為，在進行IVF-ET 中，取卵當日男方精液參數(shù)對受孕的結(jié)果具有一定的影響。研究發(fā)現(xiàn)，男女雙方的染色體、相關(guān)基因?qū)κ茉薪Y(jié)果及流產(chǎn)等并發(fā)癥的發(fā)生都具有關(guān)鍵性的影響[18]。

3 討論

IVF-ET 是指分別將卵子與精子從人體內(nèi)取出并在體外受精，發(fā)育成胚胎后，再移植回母體子宮內(nèi)，以達到受孕目的的一種技術(shù)。人類體外受精- 胚胎移植研究進行的較晚，但發(fā)展迅速。從1978 年世界上第一例試管嬰兒誕生，到如今，全球每年有數(shù)萬名試管嬰兒誕生。1988 年我國首例試管嬰兒誕生，同年首例胚胎贈送試管嬰兒成功。IVF-ET 適用于因輸卵管因素造成的精子和卵子結(jié)合困難者。IVF-ET 解決了不孕不育帶給育齡夫婦的煩惱，成為我國治療不孕不育最常見的方式之一，但近年來在IVF-ET 后出現(xiàn)流產(chǎn)、宮外孕等并發(fā)癥的人數(shù)越來越多，尋找導(dǎo)致IVF-ET 后并發(fā)癥和不良反應(yīng)的因素是目前臨床研究的熱點。母體因素、IVF-ET 技術(shù)差異以及遺傳學(xué)因素是導(dǎo)致IVF-ET 后并發(fā)癥和不良反應(yīng)的常見因素，臨床上在對受孕者進行IVF-ET 和相關(guān)護理的過程中，應(yīng)緩解受孕者的緊張情緒，為其提供正確的生活指導(dǎo)，同時針對有相關(guān)疾病史的女性，應(yīng)采用更全面的受孕前檢查，以便采取針對性的措施，降低其并發(fā)癥的發(fā)生率。在導(dǎo)致IVF-ET 后并發(fā)癥和不良反應(yīng)的因素中，IVF-ET 技術(shù)差異的比重較大。為進一步保障受孕者和胎兒的健康、安全，臨床上應(yīng)不斷提升IVF-ET 技術(shù)。