劉鄧生

反流性食管炎屬于食管黏膜慢性炎癥性疾病，胃液或腸液反復逆流到食管，是誘發(fā)疾病的主要原因[1-2]?；颊咂鸩『蠖喟橛蟹此帷?、胸痛等不適癥狀，部分患者合并食管狹窄、食管出血等并發(fā)癥，嚴重影響正常生活[3-4]。流行病學表明，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)、生活環(huán)境的轉(zhuǎn)變，反流性食管炎患病率日益升高，其發(fā)病率約為10%[5]。該病發(fā)病機制復雜，臨床認為和人體抗反流功能減弱、膽汁及胃蛋白酶直接損傷食管黏膜存在密切關(guān)系。臨床多在確診該病后，給予質(zhì)子泵抑制劑、胃黏膜保護藥物、胃腸動力藥物治療，其中奧美拉唑、雷貝拉唑、莫沙必利均為常用藥物。本文以2020 年8 月-2022 年2 月收治的反流性食管炎98 例為對象，分析雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年8 月-2022 年2 月珠海市斗門區(qū)僑立中醫(yī)院收治的98 例反流性食管炎患者進行臨床研究。納入標準：（1）滿足文獻[6]《胃食管反流病中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2010）》中反流性食管炎診斷標準；（2）入院時有胸骨后疼痛、燒心、反酸等典型癥狀；（3）內(nèi)鏡檢查結(jié)果顯示食管黏膜有條狀或點狀發(fā)紅、糜爛，或存在融合表現(xiàn)；（4）全面配合研究，可按照用藥要求準確完成用藥治療。排除標準：（1）合并消化道潰瘍、消化道穿孔、功能性胃腸道疾病；（2）因物理因素、化學因素及霉素等誘發(fā)的反流性食管炎；（3）對此次研究所用藥物過敏；（4）入院前已經(jīng)自行用藥治療；（5）存在認知障礙、心理障礙及精神障礙。通過抽簽法將患者分為對照組和觀察組，各49 例。此次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準?；颊咧榇舜斡盟幏桨?，均在知情同意書上簽字。

1.2 方法 對照組用枸櫞酸莫沙必利片（生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19990317，規(guī)格：5 mg）、奧美拉唑腸溶膠囊（生產(chǎn)廠家：汕頭經(jīng)濟特區(qū)鮀濱制藥廠，批準文號：國藥準字H10980308，規(guī)格：20 mg）治療。莫沙必利口服，一日3 次，一次5 mg；奧美拉唑口服，一日2 次，一次20 mg。觀察組用枸櫞酸莫沙必利片、雷貝拉唑鈉腸溶膠囊[生產(chǎn)廠家：衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字J20080040，規(guī)格：10 mg]治療。莫沙必利用藥次數(shù)、劑量同對照組；雷貝拉唑口服，一日2 次，一次10 mg。1 個療程是1 個月，兩組持續(xù)用藥2 個療程。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 用藥效果 用藥2 個療程后評價患者的用藥效果，評價標準如下，治愈：患者胸骨后疼痛、燒心、反酸等癥狀消失，內(nèi)鏡檢查顯示食管內(nèi)壁未見水腫、充血、破潰表現(xiàn)，食管黏膜正常。顯效：患者胸骨后疼痛、燒心、反酸等癥狀改善顯著，內(nèi)鏡檢查顯示食管內(nèi)壁有輕微水腫、充血、破潰表現(xiàn)，食管黏膜基本正常。有效：患者胸骨后疼痛、燒心、反酸等癥狀部分改善，內(nèi)鏡檢查顯示食管內(nèi)壁水腫、充血、破潰表現(xiàn)緩解，食管黏膜損傷面積縮小。無效：患者胸骨后疼痛、燒心、反酸等癥狀變化不大，內(nèi)鏡檢查顯示食管內(nèi)壁病理表現(xiàn)及食管黏膜損傷、反流次數(shù)無明顯變化，或患者病情加重。用藥總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 疾病指標 用藥前、用藥2 個療程后評估患者的胃半排空時間、胃排空時間和1 周內(nèi)總反流次數(shù)、總反流時間。選擇13C 辛酸呼氣試驗，檢查前患者應(yīng)嚴格禁食禁飲和胃動力藥，收集基礎(chǔ)呼氣樣本；然后15 min 內(nèi)進食總熱量約為1 100 J 的流質(zhì)食物；最后每隔0.5 h 收集一次氣體進行檢測。胃半排空時間為13C 標記的底物被代謝掉一半的時間，胃排空時間則為13C 標記的底物被全部代謝掉的時間。

1.3.3 胃分泌功能指標 用藥前、用藥2 個療程后檢測患者的血管活性腸肽（vasoactine intrestinal peptide，VIP）、胃泌素（gastrin，GAS）、胃動素（motilin，MTL），抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，將血樣、40 μL 抑肽酶、40 μL 濃度10%的乙二胺四乙酸二鈉置入同一試管中，置入離心機并按照3 000 r/min 的速度離心分離，持續(xù)10 min，通過放射免疫法完成檢測。

1.3 4 不良反應(yīng) 統(tǒng)計用藥期間發(fā)生嗜睡、腹瀉、便秘的患者，并計算總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理 在SPSS 22.0 中統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用X2檢驗；計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 對照組男27 例，女22 例；年齡43～75 歲，平均（59.35±6.27）歲；病程0.5～3.0 年，平均（1.46±0.47）年；體重指數(shù)20.11～25.64 kg/m2，平均（22.88±0.83）kg/m2；內(nèi)鏡分級：A 級10 例、B級33 例、C 級6 例。觀察組男28 例，女21 例；年齡44～75 歲，平均（59.72±6.29）歲；病程0.5～2.5 年，平均（1.52±0.46）年；體重指數(shù)20.02～25.68 kg/m2，平均（22.80±0.81）kg/m2；內(nèi)鏡分級：A 級8 例、B 級34 例、C 級7 例。兩組上述一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 用藥效果 觀察組用藥總有效率高于對照組（X2=8.711 1，P=0.003 2），見表1。

表1 兩組用藥效果比較[例（%）]

2.3 疾病指標 用藥前觀察組和對照組胃半排空時間、胃排空時間、總反流次數(shù)、總反流時間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；用藥后觀察組胃半排空時間、胃排空時間、總反流時間均短于對照組，總反流次數(shù)少于對照組（P＜0.05）；與用藥前比較，用藥后兩組胃半排空時間、胃排空時間、總反流時間均更短，總反流次數(shù)均更少（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組疾病指標比較（）

表2 兩組疾病指標比較（）

*與用藥前比較，P＜0.05。

2.4 胃分泌功能指標 用藥前觀察組和對照組VIP、GAS、MTL 比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；用藥后觀察組VIP 水平低于對照組，GAS、MTL 水平均高于對照組（P＜0.05）；與用藥前比較，用藥后兩組VIP 水平均更低，GAS、MTL水平均更高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組胃分泌功能指標比較[ng/L，（）]

表3 兩組胃分泌功能指標比較[ng/L，（）]

*與用藥前比較，P＜0.05。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（X2=0.544 4，P=0.460 6），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

反流性食管炎是常見消化道動力障礙性疾病，其發(fā)病機制尚未明確。但有研究認為，食管下括約肌壓力下降、幽門螺桿菌感染在反流性食管炎發(fā)病、發(fā)展中起到重要作用[7-9]。正常情況下，食管下括約肌基本壓力比胃內(nèi)壓力高0.7 kPa，胃內(nèi)容物不會反流到食管。但在括約肌壓力下降和/或小于胃內(nèi)壓力后，胃內(nèi)容物則有較高概率反流至食管，內(nèi)容物中的胃蛋白酶及酸性物質(zhì)會對食管黏膜造成損傷，繼而誘發(fā)反流性食管炎[10-11]。幽門螺桿菌感染會導致胃排空障礙，延長胃排空時間，令胃內(nèi)容物滯留時間延長，刺激促胃液素釋放，增加胃內(nèi)酸度，加大胃內(nèi)容物侵襲食管的概率，最終誘發(fā)食管黏膜炎癥[12-13]。確診本病后，臨床主張從抑制胃酸分泌、減少胃酸與食管黏膜接觸、保護食管黏膜著手治療[14-15]。既往多單一用藥，但部分患者停藥后復發(fā)，難以徹底治愈，所以現(xiàn)今多聯(lián)合用藥。

雷貝拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，能選擇性地對酶活性發(fā)揮抑制作用，降低胃蛋白酶活性，減少胃酸分泌量，保護胃黏膜與食管黏膜，預防胃酸持續(xù)刺激黏膜[16]。該藥具有較長半衰期，所以抑酸時間較長，且用藥后不會對其他藥物效果造成不良影響[17]。莫沙必利屬于胃腸動力藥物，可對胃腸道造成刺激，促使胃腸道分泌GAS、MTL，加快胃腸道功能恢復，縮短胃內(nèi)容物消化時間。該藥物還可選擇性地在平滑肌受體作用，增強神經(jīng)元興奮性，釋放更多乙酰膽堿，促進胃腸道蠕動，增強食管括約肌功能，恢復食管括約肌壓力，預防胃內(nèi)容物反流[18-19]。李超等[20]研究也顯示，以上兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可提高藥物治療效果，改善胃腸分泌功能，減輕黏膜炎癥，為黏膜修復營造良好環(huán)境，與本研究結(jié)果一致。

綜上可知，反流性食管炎確診后，聯(lián)合應(yīng)用雷貝拉唑、莫沙必利，可增強用藥效果，改善胃分泌功能，還可保障用藥安全性。