莊天微 付佳寧 劉艷 王德平 李楠 謝偉 王彤彤

糖尿病是以高血糖為特征的一種代謝性疾病?；颊咭蜷L期受到血糖等指標(biāo)異常的影響，若血糖控制不佳，可逐步導(dǎo)致血液呈高凝狀態(tài)[1-2]，因此患者除易發(fā)生微血管病變外，如下肢動(dòng)脈硬化等大血管病變也是糖尿病患者常見的并發(fā)癥[3-4]?；颊甙l(fā)病后，典型的癥狀表現(xiàn)如行走一定距離后，下肢出現(xiàn)麻木和疼痛等[5]。隨著病情的進(jìn)展，部分患者后期還可發(fā)生缺血性壞疽等癥狀。由于此病對患者的行走和生活影響較大，因此成為各醫(yī)院內(nèi)分泌科等科室臨床治療工作的重點(diǎn)和難點(diǎn)[6]。在此背景下，牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院采用達(dá)格列凈對患者進(jìn)行治療。治療后，有效降低了患者的踝肱指數(shù)（ankle brachial index，ABI）和動(dòng)脈硬化指數(shù)（atherosclerosis index，AI），改善了雙足震動(dòng)感覺閾值，提高了治療效果，現(xiàn)將治療經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行總結(jié)和匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年6 月-2022 年3 月在本院治療的80 例2 型糖尿病下肢動(dòng)脈硬化患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[7]中2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者下肢表現(xiàn)為麻木和靜息痛等，ABI 檢測數(shù)值＜0.9[8]；（3）年齡≤80 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）血栓閉塞性脈管炎等缺血性疾??；（2）惡性腫瘤等疾??；（3）腎功能不全或肝功能受損；（4）臨床資料不完整。采取隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組（40 例）和觀察組（40 例）。本研究征得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)、患者知情同意后開始實(shí)施。

1.2 方法 對照組口服二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20023371，規(guī)格：0.85 g）治療，起始劑量為0.85 g/次，1 次/d，隨餐服用。14 d 后0.85 g/次，2 次/d。視患者血糖等指標(biāo)控制情況增減劑量，最大劑量為0.85 g/次，3 次/d。觀察組口服達(dá)格列凈（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，注冊證號：國藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格：10 mg）。起始劑量為5 mg/次，1 次/d，晨服。視患者血糖等指標(biāo)控制情況增減劑量，最大劑量為10 mg/次，1 次/d，晨服。兩組患者均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后ABI 和AI。ABI 評測方法如下：用規(guī)格為12 cm×40 cm 氣袖置于患者雙側(cè)踝部及上臂。超聲下測量患者足背或脛前動(dòng)脈、脛后動(dòng)脈及肱動(dòng)脈收縮壓，其之比即為ABI。ABI 正常數(shù)值范圍為0.9～1.2。若數(shù)值＜0.9，表示患者有間歇性跛行；AI 計(jì)算方法如下：患者空腹取血5 mL，檢測其總膽固醇、高密度脂蛋白等指標(biāo)?？偰懝檀寂c高密度脂蛋白的差值，除以高密度脂蛋白即為AI。AI 正常檢測數(shù)值＜4。若患者檢測結(jié)果≥4，表示已經(jīng)發(fā)生動(dòng)脈硬化。（2）比較兩組雙足震動(dòng)感覺閾值。采用生物感覺定量儀進(jìn)行測定。測定結(jié)果為10～15 V、16～24 V 和＞24 V，表示患者有輕度、中度和深度感覺障礙。（3）比較兩組下肢動(dòng)脈硬化治療效果。治療效果分為痊愈、有效和無效。痊愈為患者下肢疼痛和麻木等動(dòng)脈硬化臨床癥狀表現(xiàn)消失，下肢可自由行動(dòng)或運(yùn)動(dòng)；有效為與治療前比較，患者下肢疼痛和麻木等癥狀緩解，下肢運(yùn)動(dòng)時(shí)，疼痛程度、時(shí)長減輕和減少；無效為患者治療后，臨床癥狀無任何改善，甚至惡化。總有效=痊愈+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行X2檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)以（）表示，符合正態(tài)分布組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡50～80 歲，平均（62.25±7.21）歲；男24 例，女16 例；糖尿病病程6～13 年，平均（9.25±4.12）年；糖尿病下肢動(dòng)脈硬化病程1～9 個(gè)月，平均（6.11±0.82）個(gè)月。觀察組年齡54～80 歲，平均（60.86±7.70）歲；男22 例，女18 例；糖尿病病程5～15 年，平均（9.72±4.60）年。糖尿病下肢動(dòng)脈硬化病程1～12 個(gè)月，平均（6.32±0.78）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組ABI 比較 治療前，兩組ABI 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組ABI 均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組ABI比較（）

表1 兩組ABI比較（）

2.3 兩組AI 比較 治療前，兩組AI 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組AI 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組AI比較（）

表2 兩組AI比較（）

2.4 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組（X2=4.114，P=0.043），見表3。

表3 兩組治療效果比較[例（%）]

2.5 兩組雙足震動(dòng)感覺閾值比較 治療前，兩組左震動(dòng)感覺閾值和右震動(dòng)感覺閾值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組左震動(dòng)感覺閾值和右震動(dòng)感覺閾值均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組雙足震動(dòng)感覺閾值比較[V，（）]

表4 兩組雙足震動(dòng)感覺閾值比較[V，（）]

3 討論

糖尿病是以高血糖為特征的代謝性疾病，目前尚無根治的方法和手段。隨著患者病情的進(jìn)展，中后期除可發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變等微血管并發(fā)癥外，還可出現(xiàn)如下肢動(dòng)脈硬化等大血管并發(fā)癥[9-11]。此病的致病原因?yàn)椋夯颊唧w內(nèi)長期處于高血糖的環(huán)境，逐漸導(dǎo)致血液中的血脂升高，使血液變黏稠[12]。與此同時(shí)，葡萄糖還會與蛋白質(zhì)結(jié)合成糖化終產(chǎn)物。當(dāng)糖化終產(chǎn)物不斷累積后，引起血管壁增厚和硬化[13-14]。以上兩者結(jié)合，可誘發(fā)大血管阻塞性并發(fā)癥的發(fā)生。

糖尿病下肢動(dòng)脈硬化發(fā)生后，初期的癥狀以患者自感下肢輕度發(fā)涼、麻木和活動(dòng)后容易疲勞為主。尤其在行走和運(yùn)動(dòng)一定距離時(shí)，下肢可出現(xiàn)疼痛等表現(xiàn)。疼痛的程度與患者步行速度和距離相關(guān)，休息數(shù)分鐘后得以減輕和緩解[15]。隨著患者下肢動(dòng)脈硬化的進(jìn)展，血液循環(huán)受阻加重，患者休息時(shí)，也可出現(xiàn)疼痛的表現(xiàn)，重癥者還可發(fā)生缺血性潰瘍和壞疽等[16-17]。因此，必須對糖尿病下肢動(dòng)脈硬化患者進(jìn)行積極有效的治療，以改善和提高患者的生存質(zhì)量。

在糖尿病下肢動(dòng)脈硬化患者的治療上，臨床上多以保護(hù)和擴(kuò)張血管、預(yù)防血栓形成等為治療途徑。但由于患者的原發(fā)病為糖尿病，因此控制血糖是首要的治療原則。如臨床上常用的控制血糖藥物，其治療原理或是刺激胰島素分泌，或是改善機(jī)體對胰島素的敏感性，以此達(dá)到降糖的目的。

達(dá)格列凈與二甲雙胍等普通的降糖藥物比較，具有控制血糖和調(diào)節(jié)血脂的雙重作用。如在控制血糖方面，達(dá)格列凈屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（sodium-glucose cotransporter 2，SGLT2）抑制劑。通過抑制SGLT2 改善葡萄糖的重吸收，促進(jìn)尿糖的排泄[18-19]；在調(diào)節(jié)血脂方面，經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，達(dá)格列凈能夠有效降低血漿甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇含量，升高高密度脂蛋白膽固醇水平[20]。而血脂的改善，可有效降低血液黏稠度，對下肢動(dòng)脈硬化具有積極的意義和效果。因此對于糖尿病合并下肢動(dòng)脈硬化患者，達(dá)格列凈的治療優(yōu)勢更為明顯。

鑒于以上研究結(jié)果，本院將達(dá)格列凈應(yīng)用于2 型糖尿病下肢動(dòng)脈硬化患者的臨床治療。治療后，初步取得了預(yù)想的治療效果，如觀察組患者ABI 和AI均優(yōu)于對照組，左震動(dòng)感覺閾值和右震動(dòng)感覺閾值均低于對照組，治療總有效率高于對照組。

綜上所述，在2 型糖尿病下肢動(dòng)脈硬化患者的臨床治療方面，達(dá)格列凈能夠有效改善患者的ABI和AI 等指標(biāo)，效果較為理想。但在本次治療工作中，由于開展相關(guān)研究時(shí)間較短，可能影響臨床治療結(jié)果分析的準(zhǔn)確性。在未來治療中，擬進(jìn)一步延長研究時(shí)間，以為臨床工作提供更為可靠的參考和依據(jù)。