鄧慧芳， 張六燕， 馮彩玲， 靳利利， 史振羽， 袁丁

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第五臨床醫(yī)學(xué)院，廣東廣州 510405；2.廣東省第二中醫(yī)院，廣東廣州 510095）

原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）是臨床最常見的慢性病之一，臨床癥狀常因人而異，以頭暈、頭脹、頭痛、失眠等最常見。目前，合理地運用西藥降壓，能將血壓控制達標，但在癥狀改善方面并不明顯，且有較多的副作用，患者依從性相對較差。近年來，中醫(yī)藥在治療高血壓方面積累了大量經(jīng)驗，辨證用藥不僅有助于降壓，而且能消除相關(guān)癥狀，提高患者生活質(zhì)量[1]。通過前期的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，平調(diào)顆粒有助于肝陽上亢型高血壓患者血壓達標，且能改善患者頭暈、頭痛、急躁易怒、失眠等癥狀。本研究旨在探討平調(diào)顆粒治療肝陽上亢型原發(fā)性高血壓的臨床療效及其對患者生活質(zhì)量的影響?，F(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 選取2021年5月至2022年1月在廣東省第二中醫(yī)院心血管科門診部及住院部接受治療的肝陽上亢型原發(fā)性高血壓患者，共80 例。根據(jù)就診先后順序，采用隨機數(shù)字表法將患者隨機分為治療組和對照組，每組各40 例。本研究已通過廣東省第二中醫(yī)院倫理委員會的審核批準，并且所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準：參照《中國高血壓防治指南（2018 年修訂版）》[2]中原發(fā)性高血壓的診斷標準。中醫(yī)辨證標準：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[3]中有關(guān)高血壓病肝陽上亢證的辨證標準。

1.3 納入標準 ①符合上述原發(fā)性高血壓診斷標準，高血壓分級為1級或2級，入組前未接受治療或治療后血壓水平符合上述診斷標準；②中醫(yī)證型為肝陽上亢證；③年齡在18～79 歲之間；④自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標準 ①高血壓3級或高血壓危象患者；②繼發(fā)性高血壓患者；③合并有嚴重心力衰竭、腎功能衰竭、肝功能不全、嚴重感染、腦血管意外或惡性腫瘤的患者；④對試驗藥物有明顯禁忌或不耐受的患者；⑤年齡＜18歲或＞79歲的患者；⑥患有精神疾病，不能配合治療的患者；⑦依從性差，不能堅持按時服藥的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 按照《中國高血壓患者教育指南》，給予健康教育及口服纈沙坦膠囊治療。用法：纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20040217；規(guī)格：80 mg ×7 粒/盒），口服，每次80 mg，每天1 次，療程為8 周。

1.5.2 治療組 在對照組治療方案的基礎(chǔ)上加用中藥平調(diào)顆粒治療。平調(diào)顆粒的組成：天麻10 g、鉤藤10 g、白芍10 g、川牛膝10 g、桑寄生10 g、杜仲10 g、茯苓10 g。以上中藥均采用廣東一方制藥廠生產(chǎn)的顆粒劑，由廣東省第二中醫(yī)院中藥房提供。每天1劑，用開水沖至400 mL，分2次于早晚飯后溫服，每次200 mL，療程為8周。

1.6 觀察指標及療效判定標準

1.6.1 血壓情況 觀察2 組患者治療前和治療8 周后的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）的變化情況。血壓的具體測量方法：選擇9∶00～15∶00期間的固定時間段測量，叮囑患者平躺靜息30 min后，取坐位，使用同一測壓儀測量血壓3次，每次間隔2 min，取3次血壓測量值的平均值。

1.6.2 降壓療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[3]中的高血壓療效判定標準。（1）顯效：①DBP 相較于治療前已下降＞10 mmHg且DBP＜90 mmHg；②治療后，雖然DBP ≥90 mmHg，但其降幅≥20 mmHg；須具備其中一項。（2）有效：①DBP＜90 mmHg且降幅＜10 mmHg；②DBP ≥ 90 mmHg 且 10 mmHg ≤ DBP 降 幅 ＜20 mmHg；③治療后，SBP降幅≥30 mmHg；須具備其中一項。（3）無效：尚未達到以上標準者?？傆行?（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.6.3 中醫(yī)證候療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[3]擬定中醫(yī)證候分級量化評分表，選取肝陽上亢型髙血壓患者臨床常見癥狀作為評分項目，根據(jù)每一評分項目的嚴重程度分為無、輕度、中度、重度4個等級，主癥分別計為0、2、4、6 分，次癥分別計為0、1、2、3 分。舌脈象不計入總分，只做參考。再根據(jù)治療前后中醫(yī)證候積分的變化情況評價療效，采用尼莫地平法計算證候積分減少率：證候積分減少率=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分× 100%。顯效：證候積分減少率≥70%；有效：30%≤證候積分減少率＜70%；無效：證候積分減少率＜30%?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.6.4 生活質(zhì)量評估 采用杜氏高血壓生活質(zhì)量量表評估患者的生活質(zhì)量，該量表由杜勛明等[4]根據(jù)哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院Testa M A 博士使用的高血壓患者生活質(zhì)量量表的相關(guān)內(nèi)容，并結(jié)合我國實際情況所創(chuàng)立。該量表包括生理癥狀、軀體化癥狀、性功能失調(diào)、睡眠狀況、生氣或活力、焦慮、壓抑、強迫狀態(tài)、工作狀態(tài)、敵對、人際關(guān)系敏感等11個維度，共53個項目，根據(jù)患者的得分情況依次計為0～4 分。分值越高，表示患者的生活質(zhì)量越高。觀察2組患者治療前和治療8周后各項生活質(zhì)量評分的變化情況。

1.6.5 安全性評價 觀察2 組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，評價2組治療方案的安全性。

1.7 統(tǒng)計方法 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗。均采用雙側(cè)檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者的基線資料比較 表1 結(jié)果顯示：2 組患者的性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、高血壓分級、有無高血壓家族史等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明2組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

表1 2組原發(fā)性高血壓患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline information between the two groups of patients with essential hypertension （）

表1 2組原發(fā)性高血壓患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline information between the two groups of patients with essential hypertension （）

組別對照組治療組例數(shù)/例40 40性別（男/女）/例24/16 25/15年齡/歲54.15±7.46 53.98±8.97病程/個月32.85±19.92 34.55±18.31 BMI/（kg·m-2）25.11±1.38 25.39±1.50高血壓分級/[例（%）]1級25（62.50）26（65.00）2級15（37.50）14（35.00）高血壓家族史/[例（%）]有16（40.00）19（47.50）無24（60.00）21（52.50）

2.2 2組患者治療前后血壓水平比較 表2結(jié)果顯示：治療前，2 組患者的SBP、DBP 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者的SBP、DBP 水平均較治療前降低（P＜0.05），且治療組的降壓效果均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組原發(fā)性高血壓患者治療前后血壓水平比較Table 2 Comparison of blood pressure between the two groups of patients with essential hypertension before and after treatment （，mmHg）

表2 2組原發(fā)性高血壓患者治療前后血壓水平比較Table 2 Comparison of blood pressure between the two groups of patients with essential hypertension before and after treatment （，mmHg）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別對照組治療組例數(shù)/例40 40治療后85.45±5.43①83.58± 4.48①②治療前151.65±11.18 152.60±10.11治療后136.55±8.74①132.95± 4.79①②治療前90.05±6.57 90.05±6.33

2.3 2組患者降壓療效比較 表3結(jié)果顯示：治療8周后，治療組的總有效率為90.0%（36/40），對照組為75.0%（30/40）；組間比較，治療組的降壓療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組原發(fā)性高血壓患者降壓療效比較Table 3 Comparison of anti-hypertensive efficacy between the two groups of patients with essential hypertension [例（%）]

2.4 2 組患者中醫(yī)證候療效比較 表4 結(jié)果顯示：治療8 周后，治療組的總有效率為90.0%（36/40），對照組為62.5%（25/40），組間比較，治療組的中醫(yī)證候療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 2組原發(fā)性高血壓患者中醫(yī)證候療效比較Table 4 Comparison of TCM syndrome efficacy between the two groups of patients with essential hypertension [例（%）]

2.5 2組患者生活質(zhì)量評分比較 表5～表7結(jié)果顯示：經(jīng)杜氏高血壓生活質(zhì)量量表評分，治療前，2組患者的生理癥狀、軀體化癥狀、性功能失調(diào)、睡眠狀況、生氣或活力、焦慮、壓抑、強迫狀態(tài)、工作狀態(tài)、敵對、人際關(guān)系敏感等各個維度評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，除人際關(guān)系敏感評分未見顯著性差異（P＞0.05）外，2組患者的生理癥狀、軀體化癥狀、性功能失調(diào)、睡眠狀況、生氣或活力、焦慮、壓抑、強迫狀態(tài)、工作狀態(tài)及敵對等各個維度評分均較治療前提高（P＜0.05），且治療組對生理癥狀、軀體化癥狀、性功能失調(diào)、睡眠狀況、生氣或活力、焦慮及壓抑評分的提高作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而2 組對強迫狀態(tài)、工作狀態(tài)、敵對及人際關(guān)系敏感評分的提高作用均無顯著性差異（P＞0.05）。

表5 2組原發(fā)性高血壓患者治療前后杜氏高血壓生活質(zhì)量量表評分比較（1）Table 5 Comparison of Duchenne Hypertension Quality of Life Scale scores between the two groups of patients with essential hypertension before and after treatment（1） （，分）

表5 2組原發(fā)性高血壓患者治療前后杜氏高血壓生活質(zhì)量量表評分比較（1）Table 5 Comparison of Duchenne Hypertension Quality of Life Scale scores between the two groups of patients with essential hypertension before and after treatment（1） （，分）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別對照組治療組治療后5.80±1.04①6.67± 1.56①②例數(shù)/例40 40生理癥狀治療前56.03±4.27 55.38±3.61治療后61.95±4.71①67.48± 2.73①②軀體化癥狀治療前15.08±1.89 14.95±1.89治療后19.93±2.86①22.42± 3.90①②性功能失調(diào)治療前4.63±0.92 4.48±0.78

表7 2組原發(fā)性高血壓患者治療前后杜氏高血壓生活質(zhì)量量表評分比較（3）Table 7 Comparison of Duchenne Hypertension Quality of Life Scale scores between the two groups of patients with essential hypertension before and after treatment（3） （，分）

表7 2組原發(fā)性高血壓患者治療前后杜氏高血壓生活質(zhì)量量表評分比較（3）Table 7 Comparison of Duchenne Hypertension Quality of Life Scale scores between the two groups of patients with essential hypertension before and after treatment（3） （，分）

注：①P＜0.05，與治療前比較

組別對照組治療組治療后7.58±1.36①7.63±1.22①強迫狀態(tài)治療前7.55±1.95 7.48±1.87治療后8.43±1.63①8.60±1.46①人際關(guān)系敏感治療前12.10±2.33 12.03±1.94治療后12.18±1.92 12.35±1.72工作狀態(tài)治療前4.98±0.89 5.00±1.09治療后6.48±0.60①6.70±0.82①敵對治療前6.40±1.53 6.20±1.60

表6 2組原發(fā)性高血壓患者治療前后杜氏高血壓生活質(zhì)量量表評分比較（2）Table 6 Comparison of Duchenne Hypertension Quality of Life Scale scores between the two groups of patients with essential hypertension before and after treatment（2） （，分）

表6 2組原發(fā)性高血壓患者治療前后杜氏高血壓生活質(zhì)量量表評分比較（2）Table 6 Comparison of Duchenne Hypertension Quality of Life Scale scores between the two groups of patients with essential hypertension before and after treatment（2） （，分）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別對照組治療組治療后11.98±1.78①13.40± 1.39①②睡眠狀況治療前5.68±1.02 5.53±1.18治療后6.87±1.14①8.30± 2.15①②生氣或活力治療前4.68±1.12 4.63±0.97治療后5.62±1.13①6.35± 1.55①②焦慮治療前5.98±1.37 5.63±1.44治療后7.05±1.15①8.23± 2.07①②壓抑治療前11.25±2.11 11.00±2.00

2.6 安全性評價 治療過程中，2 組患者均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，具有較高的安全性。

3 討論

高血壓患者，如果長期處于高血壓狀態(tài)，一方面對人體心、腦、腎等靶器官產(chǎn)生損害，另一方面直接影響患者的生活質(zhì)量。本研究選用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類藥物纈沙坦膠囊作為基礎(chǔ)降壓藥，其選擇性與AT1 結(jié)合，拮抗促血管生成素Ⅱ（AngⅡ）與AT1受體結(jié)合，從而達到降壓的目的[5]；且不影響心率，對血糖、血脂等也沒有明顯的影響[6-7]。

中藥方面，針對肝陽上亢型原發(fā)性高血壓患者，常選用經(jīng)方天麻鉤藤飲治療?，F(xiàn)代藥理研究表明，天麻主要成分天麻素可通過神經(jīng)中樞調(diào)節(jié)，從而起到降壓作用[8]；天麻苷能通過拮抗腎上腺素的作用而發(fā)揮降壓效果[9]。李歐等[10]通過對治療眩暈的中藥進行分析，結(jié)果顯示，天麻出現(xiàn)的頻次和頻率是最高的。鉤藤的主要有效成分異鉤藤堿，其具有較好的降血壓作用，而且在降壓的同時還能防止腦缺血，預(yù)防中風(fēng)發(fā)作[11]。現(xiàn)代藥理研究表明，牛膝具有較好的降血壓作用[12]；而王麗君等[13]通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，牛膝總皂苷可能是其降血壓的主要活性成分。張芝芝[14]通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，天麻鉤藤飲聯(lián)合西藥能有效改善高血壓肝陽上亢型患者的血壓水平，緩解患者癥狀，提高患者生活質(zhì)量。李雪梅等[15]通過研究發(fā)現(xiàn)，天麻鉤藤飲聯(lián)合平肝滋腎針刺法能有效降低肝陽上亢型高血壓病患者的尿微量白蛋白，改善患者的睡眠質(zhì)量。

本研究組靳利利教授結(jié)合自身臨床經(jīng)驗，在天麻鉤藤飲的基礎(chǔ)上，創(chuàng)制平調(diào)顆粒，方中保留了天麻、鉤藤、牛膝的經(jīng)典配伍，天麻性平，入肝經(jīng)之氣分，得天地之金氣，為制風(fēng)木之上藥；鉤藤，功能熄風(fēng)止痙，清熱平肝，二者伍用，平肝熄風(fēng)，效大力專；然風(fēng)火盛者，多腎水衰矣，原方中配以懷牛膝補腎強筋。而靳利利教授認為，明清以后，牛膝始有懷、川之分。細數(shù)明清各家（如張璐、顧元交、楊時秦）醫(yī)論，皆主張川牛膝以補肝腎見長，兼有行瘀達下之功，故靳利利教授主張采用川牛膝代懷牛膝以滋水涵木，一則以制鉤藤木燥火炎之弊，二則引血下行，活血通利。高血壓病患者，大多年事已高，脾胃陽虛，不耐攻伐，故先去黃芩、梔子等寒涼之藥，次減朱砂、石決明等重鎮(zhèn)之品，配伍白芍，能清瀉肝膽之火，氣味俱降，其味酸而走肝，故能瀉水中之火，功能養(yǎng)血斂陰，柔肝止痛，平肝抑陽；配合茯苓健脾益氣，桑寄生、杜仲補肝腎，強筋骨；全方柔肝而不伐肝，共奏柔肝養(yǎng)陰、潛陽熄風(fēng)之功效。

本研究結(jié)果顯示，治療8周后，治療組的降壓療效和中醫(yī)證候療效均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明平調(diào)顆粒對肝陽上亢型原發(fā)性高血壓患者具有良好的降壓效果，且能有效改善患者的頭暈、頭痛、急躁易怒、失眠等癥狀。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)杜氏高血壓生活質(zhì)量量表評分，治療8周后，2 組患者的生理癥狀、軀體化癥狀、性功能失調(diào)、睡眠狀況、生氣或活力、焦慮、壓抑、強迫狀態(tài)、工作狀態(tài)及敵對等各個維度評分均較治療前提高（P＜0.05），且治療組對生理癥狀、軀體化癥狀、性功能失調(diào)、睡眠狀況、生氣或活力、焦慮及壓抑評分的提高作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明平調(diào)顆粒對患者生活質(zhì)量的改善主要體現(xiàn)在生理癥狀、軀體化癥狀、性功能失調(diào)、睡眠狀態(tài)、生氣或活力、焦慮及抑郁等7個方面。

綜上所述，平調(diào)顆粒對肝陽上亢型原發(fā)性高血壓患者有良好的降壓效果，且無明顯不良反應(yīng)，安全性好，并能從多方面改善患者的生活質(zhì)量。